ISTH/ANRS 0409s 통합 라사열 연구
서아프리카 국가의 라사열에 대한 신약 또는 용도 변경 약물의 효능, 내약성 및 안전성
라사열(LF)은 서아프리카에서 연간 5,000명이 사망하고 병원 내 사망률이 12%에 달하는 바이러스성 출혈열입니다. 인간에 대한 전염은 주로 Mastomys natalensis로 구성된 설치류 저장소의 배설물에 대한 직접 또는 간접적 노출을 통해 주로 발생합니다. 덜 빈번하게는 LASV가 인간에서 인간으로 전염되어 병원 내 발병을 일으킬 수도 있습니다. 리바비린은 독성이 우려되고 효능이 의심스러우며 가격이 높기 때문에 접근성이 낮은 유일한 치료법입니다. 결과적으로, LF 환자를 치료하기 위한 새로운 약물이 시급히 필요합니다. 세계보건기구(WHO)의 연구개발(R&D) 청사진은 긴급 연구개발이 필요한 우선 질병 목록에 LF를 포함시켰습니다.
INTEGRATE 컨소시엄은 서아프리카, 유럽, 북미 전역 10개국 및 여러 분야(역학 연구자, 사회과학자, 의료 보건 시설 전문가, 인도주의 행위자 등)에 걸쳐 15개 파트너로 구성된 라사열에 대한 전례 없는 국제 협력입니다.
연구 개요
상세 설명
INTEGRATE 연구는 공개 라벨 병행군을 대상으로 한 플랫폼, 다국적, 다기관, 순차, 원활한 2~3상 대조, 무작위 배정, 우월성 임상시험입니다. 3개 부문을 평가하고 SCD와 비교합니다. 일차 목적은 LF가 확인된 입원 환자의 사망 또는 장기 부전을 예방하기 위해 각 임상시험용 의약품(IMP)의 효능을 표준 치료 약물(SCD)과 비교하는 것입니다. 이차 목적은 i) 각 IMP와 SCD의 안전성과 내약성을 비교하는 것, ii) 임상적, 바이러스학적, 생물학적 매개변수에 대한 각 IMP와 SCD의 효능을 비교하는 것, iii) 각 IMP의 약동학을 기술하는 것, iv) 다음과 같습니다. 최적의 투여 요법 및 용량-반응 관계에 대해 알려주는 각 IMP에 대한 약동학/약력학 모델을 개발합니다.
목표
1.1 일차 목적 시험의 일차 목적은 LF가 확인된 입원 참가자의 사망 또는 장기 부전을 예방하기 위해 각 IMP와 SCD의 효능을 비교하는 것입니다.
1.2. 보조 목표
- 각 IMP와 SCD의 안전성과 내약성을 비교하기 위해
- 임상적, 바이러스학적, 생물학적 매개변수에 대한 각 IMP와 SCD의 효능을 비교합니다.
- 각 IMP의 약동학을 설명하기 위해
- 최적의 투여 요법 및 용량-반응 관계를 알려주는 각 IMP에 대한 약동학/약력학 모델을 개발합니다.
설계
- 2단계: 비교 제어 설계
- 3단계: Whitehead의 순차적 이중 삼각형 설계
표본의 크기:
현재 버전의 프로토콜에서(모든 하위 프로토콜이 동시에 시작되는 경우):
- 3개의 IMP가 3단계로 들어갑니다: N= 732
- 2개의 IMP가 3단계에 들어갑니다: N= 585
- 1 IMP가 3단계로 이동: N= 438
지속
- 입원 : 10일
- 후속조치: 28일
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Camille FRITZELL, PHD
- 전화번호: +33 6 58 80 90 12
- 이메일: camille.fritzell@coral.alima.ngo
연구 연락처 백업
- 이름: Sylvain JUCHET
- 전화번호: +33 6 58 80 90 12
- 이메일: sylvain.juchet@coral.alima.ngo
연구 장소
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Bauchi, 나이지리아
- 아직 모집하지 않음
- Abubakar Tafawa Balewa University Teaching Hospital
-
연락하다:
- Yusuf Jibrin, Professor
- 전화번호: +2348033940611
- 이메일: ybjibrin@yahoo.co.uk
-
연락하다:
- Ibrahim Mahmood Maigari, Doctor
- 전화번호: +2348061551992
- 이메일: immaigari@atbu.edu.ng
-
수석 연구원:
- Yusuf Jibrin, Professor
-
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Edo
-
Irrua, Edo, 나이지리아
- 모병
- Irrua Specialist Teaching Hospital
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연락하다:
- Sylvanus Okogbenin, Professor
- 전화번호: +2348060476179
- 이메일: okogbenins@yahoo.com
-
수석 연구원:
- Cyril Erameh, Medical doctor
-
-
Ondo State
-
Owo, Ondo State, 나이지리아
- 모병
- Federal Medical Center Owo
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연락하다:
- Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
- 전화번호: +2348035767632
- 이메일: femiayodeji@yahoo.com
-
수석 연구원:
- Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
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Bong County
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Suacoco, Bong County, 라이베리아
- 아직 모집하지 않음
- Phebe Hospital
-
연락하다:
- Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
- 전화번호: +231886 523 973
- 이메일: msricks126@gmail.com
-
수석 연구원:
- Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
일반적인
포함 기준
- LF를 암시하는 징후와 증상이 있는 임상 질환
- 양성 혈장 LASV RT-PCR
- 참가자는 현지 지침에 따라 입원이 필요합니다.
- 참가자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 사전 동의에 서명할 수 있고 기꺼이 서명할 의향이 있습니다.
제외 기준
• 사전 동의를 제공하지 않으려는 경우
• 양성 임신 테스트
- 사전 동의를 제공할 의사가 없음
- 참조 안전 문서에 따른 리바비린에 대한 알레르기 반응 또는 기타 금기 사항의 병력
- 포함되기 전에 라사열에 대한 약물 치료(지지 요법 제외)를 받았습니다.
- LF에 대한 백신을 접종받았습니다.
하위 프로토콜
2.1 파비피라비르 고용량 하위 프로토콜
포함 기준
• 연령 ≥ 18세
제외 기준
• 임신(가임기 여성의 소변 임신 검사에서 양성으로 확인됨)
• 참조 안전 문서에 따라 파비피라비르 치료가 금기입니다.
• 기존의 간부전
- 중증 증상이 있는 통풍/고요산혈증
- QT 연장, 부정맥 또는 기타 심장 질환의 병력
- PR 간격 ≥ 200ms
- 부형제에 대한 과민증
- 경구 약물 복용 불능(예: 뇌병증, 심한 구토)
2.2. Favipiravir-Ribavirin 하위 프로토콜
포함 기준
• 연령 ≥ 18세
제외 기준
• 임신(가임기 여성의 소변 임신 검사에서 양성으로 확인됨)
• 참조 안전 문서에 따라 파비피라비르 치료가 금기입니다.
• 기존의 간부전
• 심각한 증상이 있는 통풍/고뇨산혈증
• QT 연장, 부정맥 또는 기타 심장 질환의 병력
• PR 간격 ≥ 200ms
• 부형제에 대한 과민증
• 경구용 약물을 복용할 수 없음(예: 뇌병증, 심한 구토)
2.3. 덱사메타손 하위 프로토콜
포함 기준
• 연령 ≥ 12세
제외 기준
- 임신(가임기 여성의 경우 소변 임신 검사 양성으로 입증됨)
- 리바비린 또는 덱사메타손에 대한 알려진 불내증 및 금기 사항
- 지난 7일 이내에 이미 코르티코스테로이드를 투여받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 파비피라비르 1600
경구 파비피라비르: 2400mg BID D1; 1600mg BID D2-D10
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중재적 의약품(IMP)
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활성 비교기: 리바비린
정맥주사 리바비린(이루아 요법 - 1일차 100mg/kg(용량 분할: 2/3 stat, 1/3 8시간 후, 최대 용량은 7g/일) 이후 2~7일차 25mg/kg 단회 투여, 12.5mg /kg 단일 투여일 8-10).
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중재적 의약품(IMP)
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실험적: 파비피라비르 1200 + 리바비린
경구 파비피라비르: 2400mg BID D1; 1200mg BID D2-D10 정맥 내 리바비린( 이루아 요법 - 100mg/kg 1일차(용량 분할: 2/3 stat, 1/3 8시간 후, 최대 용량은 7g/일) 이후 25mg/kg 단일 용량 일 2~7일, 8~10일에 12.5mg/kg 단일 용량).
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컨트롤 암
다른 이름들:
중재적 의약품(IMP)
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실험적: 리바비린 + 덱사메타손
IV 리바비린, 이루아 요법 IV 또는 경구 덱사메타손 6mg/일(처음 48시간 동안 덱사메타손은 정맥 주사됩니다(i.
이후 연구 의사의 재량에 따라 경구용 덱사메타손(동일 용량)으로 전환하는 것이 허용됩니다.
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컨트롤 암
다른 이름들:
중재적 의약품(IMP)
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실험적: ARN-75039 고용량
• ARN-75039 고용량
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시험용 의약품
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실험적: ARN-75039 저용량
• ARN-75039 저용량
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연구용 의약품
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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죽음
기간: 28일차
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Y/N 측정값에 따른 참가자 사망 정의 비율 임상적 악화는 기준 시점과 14일차(포함) 사이의 어느 시점에서 다음 조건 중 하나가 처음 발생하는 것으로 정의됩니다. 사망 또는 다음 중 장기 부전의 수(0, 1 또는 2) 증가(+1 또는 +2): 신부전: KDIGO 3단계 호흡 부전: SpO2/FiO2* ≤ 315 심혈관 부전: MBP** < 65 mmHg 또는 SBP < 90 mmHg(10분 간격으로 2회 측정) 및 젖산염 > 2 mmol/L 구성 요소별 분석 0일차와 14일차 사이에 복합 1차 평가변수의 새로 발생하는 구성요소가 있는 참가자의 비율. 민감도 분석 장기 부전 정의에 대한 임계값을 다양하게 하거나 다른 장기 부전 정의를 추가하여(예: 신경학, 간, 혈액학 등). |
28일차
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급성 신부전의 새로운 발병
기간: 0일차와 10일차 사이
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급성 신부전이 새로 발생한 참가자의 비율. KDIGO 3 측정에 의한 정의. 기준치의 3.0배, 또는 혈청 크레아티닌이 ≥4.0mg/dl(≥353.6mmol/l)로 증가합니다. 복합 엔드포인트는 D0에서 이벤트의 새로운 시작을 평가합니다. |
0일차와 10일차 사이
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급성 호흡 부전의 새로운 발병
기간: 0일차와 10일차 사이
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급성 호흡 부전이 새로 발생한 참가자의 비율.
SpO2/FiO2 ≤ 315 측정에 의한 정의 복합 평가변수는 D0에서 이벤트의 새로운 시작을 평가합니다.
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0일차와 10일차 사이
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새로운 충격의 시작
기간: 0일차와 10일차 사이
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참가자의 비율 새로운 충격이 시작되었습니다.
평균 혈압(MBP) < 65mmHg 또는 수축기 혈압(SBP) < 90mmHg(10분 간격으로 2회 측정) 및 동시에 측정된 젖산 > 2mmol/L 복합 평가변수는 다음의 새로운 발병을 평가합니다. D0의 이벤트
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0일차와 10일차 사이
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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각 IMP 및 SCD의 안전성
기간: 0일차와 10일차 사이
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다음의 비율(최소 하나 이상의 이벤트가 있는 이벤트 및 참가자):
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0일차와 10일차 사이
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각 IMP 및 SCD의 안전성
기간: 0일, 28일
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다음의 비율(최소 하나 이상의 이벤트가 있는 이벤트 및 참가자): 이상사례* 3등급 이상
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0일, 28일
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복합 1차 평가변수로 인한 장기부전
기간: 0일차와 10일차 사이
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복합 1차 평가변수의 새로 발생하는 구성요소를 가진 참가자의 비율
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0일차와 10일차 사이
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바이러스 제거 - LF RT-PCR Ct의 변화
기간: 3일차, 5일차, 7일차, 9일차
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D0의 값(각 표적 유전자에 대한)
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3일차, 5일차, 7일차, 9일차
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약동학(제2상에만 해당)
기간: 0일차와 10일차 사이
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• 최고 농도(Cmax)
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0일차와 10일차 사이
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약동학(제2상에만 해당)
기간: 0일차와 10일차 사이
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• 최고 농도까지 걸리는 시간(Tmax)
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0일차와 10일차 사이
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약동학(제2상에만 해당)
기간: 0일차와 10일차 사이
|
• 곡선 아래 면적
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0일차와 10일차 사이
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약동학(제2상에만 해당)
기간: 0일차와 10일차 사이
|
• 반감기
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0일차와 10일차 사이
|
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약동학(제2상에만 해당)
기간: 0일차와 10일차 사이
|
• 정리
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0일차와 10일차 사이
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약동학(제2상에만 해당)
기간: 0일차와 10일차 사이
|
• 유통량
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0일차와 10일차 사이
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PK/PD(2상에만 해당)
기간: 0일차와 10일차 사이
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• 초기 바이러스 수치 및 감소 기울기 예측
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0일차와 10일차 사이
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PK/PD(2상에만 해당)
기간: 0일차와 10일차 사이
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• PK/PD 모델링을 통한 최적의 투여 요법
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0일차와 10일차 사이
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신규 발생 급성 신손상
기간: 0일부터 퇴원까지
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KDIGO ≥ 2 기준을 충족하거나 신장 대체 요법 시작 매개변수를 충족하는 참가자의 비율
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0일부터 퇴원까지
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새로운 CVPU 또는 발작 발병
기간: Day 0부터 퇴원까지
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CVPU 또는 발작이 있는 참가자의 비율
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Day 0부터 퇴원까지
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새로운 출혈의 발생
기간: Day 0부터 퇴원까지
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WHO 출혈 척도 등급 2 이상을 충족하는 참가자 비율
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Day 0부터 퇴원까지
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신규 발생한 중증 빈혈
기간: Day 0부터 퇴원까지
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Hb 수치 < 8 g/dL인 참가자 비율
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Day 0부터 퇴원까지
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신규 발병 간부전
기간: Day 0부터 퇴원까지
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AST 또는 ALT ≥ 3 ULN인 참가자의 비율
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Day 0부터 퇴원까지
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임상 중증도 점수의 신규 발생
기간: Day 0부터 퇴원까지
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NEWS2 점수 ≥7점인 참가자 비율
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Day 0부터 퇴원까지
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집중 치료 전략 - 산소 요법
기간: 0일차와 퇴원 사이
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산소 치료를 받은 참가자의 비율
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0일차와 퇴원 사이
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집중 치료 전략 - RRT
기간: Day 0부터 퇴원 시까지
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RRT를 받은 참가자 비율
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Day 0부터 퇴원 시까지
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집중 치료 전략 - 수혈
기간: Day 0부터 퇴원까지
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수혈을 받은 참가자 비율
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Day 0부터 퇴원까지
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중환자 치료 전략 - 이노트로프 또는 혈관 수축제
기간: Day 0부터 퇴원 시까지
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이노트로프 또는 혈관수축제를 투여받은 참가자의 비율
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Day 0부터 퇴원 시까지
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바이러스 제거 - LASV 바이러스의 변화
기간: D01-D10
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D0부터의 역가
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D01-D10
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바이러스 제거 - LASV RT-PCR
기간: D01- D10
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<LLQ
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D01- D10
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라사 바이러스 RT-PCR
기간: D28 참가자가 퇴원 시 양성 RT PCR 결과를 보이는 경우
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LASV RT-PCR (Ct 값)
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D28 참가자가 퇴원 시 양성 RT PCR 결과를 보이는 경우
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최대 CRP (2단계만)
기간: D01-D10
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최대 CRP 수준 (mg/L)
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D01-D10
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LASV RT-PCR <LLOQ 첫 번째 도달 시간
기간: D01-D10
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첫 LASV RT-PCR <LLOQ 시간(일)
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D01-D10
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이러스 저항성 매개변수
기간: 0일차와 10일차 사이
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LASV 저항성 돌연변이의 빈도
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0일차와 10일차 사이
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
- 수석 연구원: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
- 연구 의자: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .