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ISTH/ANRS 0409s Etude INTÉGRÉE sur la fièvre de Lassa

2 février 2026 mis à jour par: Irrua Specialist Teaching Hospital

Efficacité, tolérabilité et sécurité des médicaments nouveaux ou recyclés contre la fièvre de Lassa dans les pays d'Afrique de l'Ouest

La fièvre de Lassa (FL) est une fièvre hémorragique virale responsable de 5 000 décès par an en Afrique de l'Ouest, avec une mortalité hospitalière de 12 %. La transmission à l'homme se fait principalement par exposition directe ou indirecte aux excréments du réservoir des rongeurs, constitués principalement de Mastomys natalensis. Moins fréquemment, le LASV peut également se transmettre d’humain à humain et provoquer des épidémies nosocomiales. La ribavirine est le seul traitement disponible présentant une toxicité inquiétante, une efficacité douteuse et un accès limité en raison de son coût élevé. Il existe donc un besoin urgent de nouveaux médicaments pour traiter les patients atteints de FL. Le plan de recherche et développement (R&D) de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a inclus la FL dans la liste des maladies prioritaires pour lesquelles la recherche et le développement sont urgents.

Le consortium INTEGRATE est une collaboration internationale sans précédent sur la fièvre de Lassa regroupant 15 partenaires de 10 pays d'Afrique de l'Ouest, d'Europe et d'Amérique du Nord et dans plusieurs disciplines (chercheurs en épidémiologie, spécialistes des sciences sociales, professionnels des établissements de santé, acteurs humanitaires, etc.).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude INTEGRATE est une plateforme, multinationale, multicentrique, séquentielle et transparente de phase II-III, contrôlée, randomisée, essai de supériorité dans des bras parallèles ouverts. Trois bras seront évalués et comparés au SCD. Son objectif principal est de comparer l'efficacité de chaque produit médical expérimental (IMP) au médicament standard de soins (SCD) pour prévenir la mort ou la défaillance d'un organe chez les patients hospitalisés atteints de FL confirmée. Les objectifs secondaires seront i) de comparer l'innocuité et la tolérabilité de chaque IMP et SCD, ii) de comparer l'efficacité de chaque IMP et SCD sur les paramètres cliniques, virologiques et biologiques, iii) de décrire la pharmacocinétique de chaque IMP et iv) de développer un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique pour chaque IMP informant sur les schémas posologiques optimaux et la relation dose-réponse.

  1. Objectifs

    1.1 Objectif principal L'objectif principal de l'essai est de comparer l'efficacité de chaque IMP et SCD pour prévenir le décès ou la défaillance d'un organe chez les participants hospitalisés atteints de FL confirmée.

    1.2. Objectifs secondaires

    • Pour comparer la sécurité et la tolérabilité de chaque IMP et SCD
    • Comparer l'efficacité de chaque IMP et SCD sur les paramètres cliniques, virologiques et biologiques
    • Décrire la pharmacocinétique de chaque IMP
    • Développer un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique pour chaque IMP informant sur les schémas posologiques optimaux et la relation dose-réponse

  2. Conception

    • Phase II : conception contrôlée comparative
    • Phase III : conception séquentielle double triangulaire de Whitehead

  3. Taille de l'échantillon:

    Dans la version actuelle du protocole (si tous les sous-protocoles démarrent en même temps) :

    • 3 IMP passent en phase III : N= 732
    • 2 IMP passent en phase III : N= 585
    • 1 IMP passe en phase III : N= 438

  4. Durée

    • Hospitalisation : 10 jours
    • Suivi : 28 jours

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1755

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Libéria
    • Bong County
      • Suacoco, Bong County, Libéria
        • Pas encore de recrutement
        • Phebe Hospital
        • Contact:
          • Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
          • Numéro de téléphone: +231886 523 973
          • E-mail: msricks126@gmail.com
        • Chercheur principal:
          • Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
  • Nigeria
      • Bauchi, Nigeria
        • Pas encore de recrutement
        • Abubakar Tafawa Balewa University Teaching Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yusuf Jibrin, Professor
    • Edo
      • Irrua, Edo, Nigeria
        • Recrutement
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cyril Erameh, Medical doctor
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Recrutement
        • Federal Medical Center Owo
        • Contact:
          • Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
          • Numéro de téléphone: +2348035767632
          • E-mail: femiayodeji@yahoo.com
        • Chercheur principal:
          • Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  1. Général

    Critère d'intégration

    • Maladie clinique avec signes et symptômes évocateurs de la FL
    • RT-PCR LASV plasma positif
    • Le participant doit être hospitalisé conformément aux directives locales
    • Le participant ou son représentant légalement autorisé est capable et disposé à signer le consentement éclairé

    Critère d'exclusion

    • Refus de fournir un consentement éclairé

    • Test de grossesse positif

    • Refus de donner un consentement éclairé
    • Antécédents de réaction allergique ou autre contre-indication à la ribavirine selon le Document de référence de sécurité
    • A reçu un traitement médicamenteux pour la fièvre de Lassa (hors soins de soutien) avant l'inclusion
    • A reçu un vaccin contre la FL

  2. Sous-protocoles

    2.1 Sous-protocole du favipiravir à dose élevée

    Critère d'intégration

    • Âge ≥ 18 ans

    Critère d'exclusion

    • Grossesse (mise en évidence par un test de grossesse urinaire positif chez les femmes en âge de procréer)

    • Traitement contre-indiqué par le favipiravir selon le Document de référence de sécurité

    • Insuffisance hépatique préexistante

    • Goutte/hyperuricémie symptomatique sévère
    • Antécédents d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ou d'autres troubles cardiaques
    • Intervalle PR ≥ 200 ms
    • Hypersensibilité aux excipients
    • Incapacité de prendre un médicament par voie orale (par ex. encéphalopathie, vomissements sévères)

    2.2. Sous-protocole Favipiravir-Ribavirine

    Critère d'intégration

    • Âge ≥ 18 ans

    Critère d'exclusion

    • Grossesse (mise en évidence par un test de grossesse urinaire positif chez les femmes en âge de procréer)

    • Traitement contre-indiqué par le favipiravir selon le Document de référence de sécurité

    • Insuffisance hépatique préexistante

    • Goutte/hyperuricémie symptomatique sévère

    • Antécédents d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ou d'autres troubles cardiaques

    • Intervalle PR ≥ 200 ms

    • Hypersensibilité aux excipients

    • Incapacité de prendre un médicament par voie orale (par ex. encéphalopathie, vomissements sévères)

    2.3. Sous-protocole dexaméthasone

    Critère d'intégration

    • Âge ≥ 12 ans

    Critère d'exclusion

    • Grossesse (mise en évidence par un test de grossesse urinaire positif chez les femmes en âge de procréer)
    • Intolérance et contre-indications connues à la ribavirine ou à la dexaméthasone
    • Patients ayant déjà reçu un corticostéroïde dans les 7 jours précédents

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Favipiravir 1600
Favipiravir oral : 2 400 mg deux fois par jour, J1 ; 1600 mg deux fois par jour D2-D10
Médicament: Favipiravir
Médicament Interventionnel (PMI)
Comparateur actif: Ribavirine
Ribavirine intraveineuse (schéma Irrua - 100 mg/kg jour 1 (la dose est divisée : 2/3 stat, 1/3 8 heures plus tard, la dose maximale est de 7 g/jour) puis 25 mg/kg dose unique jours 2-7, 12,5 mg /kg dose unique jours 8-10).
Médicament: Favipiravir
Médicament Interventionnel (PMI)
Expérimental: Favipiravir 1200 + ribavirine
Favipiravir oral : 2 400 mg deux fois par jour, J1 ; 1200 mg BID D2-D10 Ribavirine intraveineuse (schéma Irrua - 100 mg/kg Jour 1 (la dose est divisée : 2/3 stat, 1/3 8 heures plus tard, la dose maximale est de 7 g/jour) puis 25 mg/kg en dose unique par jour 2 à 7, 12,5 mg/kg en dose unique les jours 8 à 10).
Médicament: Ribavirine
Bras de commande
Autres noms:
  • Norme de soins
Médicament: Favipiravir
Médicament Interventionnel (PMI)
Expérimental: Ribavirine + dexaméthasone
Ribavirine IV, régime Irrua IV ou dexaméthasone orale 6 mg/jour (Pendant les 48 premières heures, la dexaméthasone sera administrée par voie intraveineuse (c. Par la suite, le passage à la dexaméthasone orale (même posologie) est autorisé à la discrétion du médecin de l'étude.)
Médicament: Ribavirine
Bras de commande
Autres noms:
  • Norme de soins
Médicament: Dexaméthasone
Médicament Interventionnel (PMI)
Expérimental: ARN-75039 dose élevée

• ARN-75039 dose élevée

  • J1 : 300 mg (matin), 200 mg (soir)
  • J2 : 200 mg BID
  • J3-10 : 100 mg BID
Médicament: ARN-75039 dose élevée
Produit Médicinal en Investigation
Expérimental: ARN-75039 faible dose

• ARN-75039 faible dose

  • J1 : 150 mg (matin), 100 mg (soir)
  • J2 : 100 mg BID
  • J3-10 : 50 mg BID
Médicament: ARN-75039 faible dose
Produit Médicinal de Recherche

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La mort
Délai: Jour 28

Proportion de participants en cas de décès, définition par mesure O/N

L'aggravation clinique est définie comme la première apparition de l'une des affections suivantes, à tout moment entre le départ et le jour 14 (inclus) :

La mort, ou

Augmentation (+1 ou +2) du nombre (0, 1 ou 2) de défaillances d'organes parmi :

Insuffisance rénale : stade KDIGO 3 Insuffisance respiratoire : SpO2/FiO2* ≤ 315 Insuffisance cardiovasculaire : MBP** < 65 mmHg ou PAS < 90 mmHg (mesurée deux fois à 10 min d'intervalle) et lactate > 2 mmol/L Analyse par composant Proportion de participants présentant une nouvelle composante du critère d'évaluation principal composite entre le jour 0 et le jour 14.

Analyses de sensibilité Proportion de participants ne présentant aucune aggravation clinique entre le départ et le jour 14, avec des seuils variables sur les définitions des défaillances d'organes ou en ajoutant différentes définitions de défaillances d'organes (par ex. neurologique, hépatique, hématologique, etc.).
Jour 28
Nouvelle apparition d’insuffisance rénale aiguë
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10

"Proportion de participants présentant une nouvelle apparition d'insuffisance rénale aiguë". Définition par mesure KDIGO 3. 3,0 fois la valeur initiale, OU augmentation de la créatinine sérique à ≥4,0 mg/dl (≥353,6 mmol/l).

Le critère composite évalue la nouvelle apparition d’un événement à partir de J0
Entre le jour 0 et le jour 10
Nouvelle apparition d’insuffisance respiratoire aiguë
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
Proportion de participants présentant une nouvelle apparition d'insuffisance respiratoire aiguë. Définition par mesure SpO2/FiO2 ≤ 315 Le critère composite évalue la nouvelle apparition d'un événement à partir de J0
Entre le jour 0 et le jour 10
Nouvelle apparition de choc
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
Proportion de participants à une nouvelle apparition de choc. Pression artérielle moyenne (MBP) < 65 mmHg ou Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg (mesurée deux fois avec un intervalle de temps de 10 min) et lactate > 2 mmol/L mesurés en même temps. Le critère composite évalue la nouvelle apparition de un événement à J0
Entre le jour 0 et le jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de chaque IMP et SCD
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10

Proportion (événements et participants avec au moins un événement) de :

  • Événement indésirable* grade 3 et supérieur
  • Événement indésirable grave
  • Événement indésirable présentant un intérêt particulier
Entre le jour 0 et le jour 10
Sécurité de chaque IMP et SCD
Délai: Jour 0, Jour 28

Proportion (événements et participants avec au moins un événement) de :

Événement indésirable* grade 3 et supérieur

  • Événement indésirable grave
  • Événement indésirable présentant un intérêt particulier
Jour 0, Jour 28
Défaillance d'organe à partir du critère d'évaluation principal composite
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
Proportion de participants présentant une nouvelle composante du critère d'évaluation principal composite
Entre le jour 0 et le jour 10
la clairance virale - Modification du Ct RT-PCR LF
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 7, Jour 9
valeur (pour chaque gène cible) à partir de J0
Jour 3, Jour 5, Jour 7, Jour 9
Pharmacocinétique (phase II uniquement)
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
• Concentration maximale (Cmax)
Entre le jour 0 et le jour 10
Pharmacocinétique (phase II uniquement)
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
• Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Entre le jour 0 et le jour 10
Pharmacocinétique (phase II uniquement)
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
• Aire sous la courbe
Entre le jour 0 et le jour 10
Pharmacocinétique (phase II uniquement)
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
• Demi-vie
Entre le jour 0 et le jour 10
Pharmacocinétique (phase II uniquement)
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
• Autorisation
Entre le jour 0 et le jour 10
Pharmacocinétique (phase II uniquement)
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
• Volume(s) de distribution
Entre le jour 0 et le jour 10
PK/PD (phase II uniquement)
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
• Prédiction de la charge virale initiale et de la pente de déclin
Entre le jour 0 et le jour 10
PK/PD (phase II uniquement)
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
• Schéma posologique optimal avec modélisation PK/PD
Entre le jour 0 et le jour 10
Nouvelle apparition d'une insuffisance rénale aiguë
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants répondant aux paramètres KDIGO ≥ 2 ou début d'une thérapie de remplacement rénal
Entre le jour 0 et la sortie
Apparition nouvelle de CVPU ou de crise
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants avec CVPU ou crise
Entre le jour 0 et la sortie
Nouvelle apparition de saignement
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants présentant un saignement de grade 2 ou supérieur selon l'échelle de l'OMS
Entre le jour 0 et la sortie
Apparition d'une anémie sévère
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants avec un taux d'Hb < 8 g/dL
Entre le jour 0 et la sortie
Nouvelle apparition d'insuffisance hépatique
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants avec AST ou ALT ≥ 3 LSN
Entre le jour 0 et la sortie
Nouvelle apparition d'un score de sévérité clinique
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants avec un score NEWS2 ≥7
Entre le jour 0 et la sortie
Stratégies de soins intensifs - oxygénothérapie
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion des participants ayant reçu une oxygénothérapie
Entre le jour 0 et la sortie
Stratégies de soins intensifs - TRR
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants ayant reçu une thérapie de remplacement rénal
Entre le jour 0 et la sortie
Stratégies de soins intensifs - transfusion sanguine
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants ayant reçu une transfusion sanguine
Entre le jour 0 et la sortie
Stratégies de soins intensifs - inotropes ou vasopresseurs
Délai: Entre le jour 0 et la sortie
Proportion de participants ayant reçu des inotropes ou des vasopresseurs
Entre le jour 0 et la sortie
l'élimination virale - Changement de la charge virale du LASV
Délai: D01-D10
titre à partir de J0
D01-D10
élimination virale - LASV RT-PCR
Délai: D01- D10
<LLQ
D01- D10
RT-PCR du LASV
Délai: J28 si les participants ont une RT-PCR positive à la sortie
LASV RT-PCR (valeur Ct)
J28 si les participants ont une RT-PCR positive à la sortie
Pic de CRP (uniquement au stade de la phase II)
Délai: D01-D10
Pic de CRP (mg/L)
D01-D10
Délai jusqu'au premier LASV RT-PCR <LLOQ
Délai: D01-D10
Temps jusqu'au premier RT-PCR LASV <LLOQ (jours)
D01-D10

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres de résistance virale
Délai: Entre le jour 0 et le jour 10
Fréquence des mutations de résistance au LASV
Entre le jour 0 et le jour 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Irrua Specialist Teaching Hospital

Collaborateurs

University of Bordeaux
Médecins Sans Frontières, Belgium
ANRS, Emerging Infectious Diseases
University of Hamburg-Eppendorf
Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
University of North Carolina
Programme PAC-CI, Site ANRS-MIE de Côte d'Ivoire
Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Fondation pour la Recherche Scientifique, Benin
Donka Hospital, Conakry
Phebe Hospital, Liberia

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
  • Chercheur principal: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
  • Chaise d'étude: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2024

Première publication (Réel)

18 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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