ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE Lassa Fever Study
Az új vagy újrahasznosított gyógyszerek hatékonysága, tolerálhatósága és biztonságossága Lassaláz ellen a nyugat-afrikai országokban
A Lassa-láz (LF) egy vírusos vérzéses láz, amely évente 5000 halálesetért felelős Nyugat-Afrikában, a kórházi halálozás pedig 12%. Az emberre való átvitel főként a rágcsálók tárolójából származó, főként Mastomys natalensisből álló ürüléknek való közvetlen vagy közvetett expozíció útján történik. Ritkábban a LASV emberről emberre is átterjedhet, és nozokomiális járványokat okozhat. A ribavirin az egyetlen olyan kezelés, amely aggasztó toxicitással, megkérdőjelezhető hatékonysággal és magas költsége miatt alacsony hozzáféréssel rendelkezik. Következésképpen sürgősen szükség van új gyógyszerekre az LF betegek kezelésére. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Kutatási és Fejlesztési (K+F) tervrajza felvette az LF-t a sürgős kutatás és fejlesztés szempontjából kiemelt betegségek listájára.
Az INTEGRATE konzorcium egy példátlan nemzetközi együttműködés a Lassa-láz területén, 15 partner részvételével Nyugat-Afrikában, Európában és Észak-Amerikában, valamint számos tudományterületen (járványkutatók, társadalomtudósok, egészségügyi intézmények szakemberei, humanitárius szereplők stb.).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az INTEGRATE tanulmány egy platform, multinacionális, többközpontú, szekvenciális, zökkenőmentes II-III. fázisú, kontrollált, randomizált, felsőbbrendűségi vizsgálat nyílt, párhuzamos karokban. Három kart értékelnek és hasonlítanak össze az SCD-vel. Elsődleges célja az egyes vizsgálati orvosi termékek (IMP) hatékonyságának összehasonlítása a standard gondozási gyógyszerekkel (SCD) a halál vagy szervi elégtelenség megelőzésére igazolt LF-ben szenvedő kórházi betegeknél. A másodlagos célkitűzések a következők lesznek: i) az egyes IMP és SCD biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítása, ii) az egyes IMP és SCD hatékonyságának összehasonlítása a klinikai, virológiai és biológiai paraméterekkel, iii) az egyes IMP-k farmakokinetikájának leírása és iv) minden vizsgált gyógyszerhez farmakokinetikai/farmakodinamikai modellt kell kidolgozni, amely tájékoztat az optimális adagolási rendről és a dózis-válasz összefüggésről.
Célok
1.1 Elsődleges cél A vizsgálat elsődleges célja az egyes IMP és SCD hatékonyságának összehasonlítása a halál vagy szervi elégtelenség megelőzésében a kórházban igazolt LF-ben szenvedő betegeknél.
1.2. Másodlagos célok
- Az egyes IMP és SCD biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítása
- Az egyes IMP és SCD hatékonyságának összehasonlítása klinikai, virológiai és biológiai paramétereken
- Az egyes vizsgált gyógyszerek farmakokinetikájának leírása
- Farmakokinetikai/farmakodinamikai modell kidolgozása minden vizsgált gyógyszerhez, amely tájékoztat az optimális adagolási rendről és a dózis-válasz összefüggésről
Tervezés
- II. fázis: összehasonlító vezérelt tervezés
- III. fázis: A Whitehead szekvenciális kettős háromszög alakú kialakítása
Minta nagysága:
A protokoll jelenlegi verziójában (ha az összes alprotokoll egyszerre indul):
- 3 IMP kerül a III. fázisba: N= 732
- 2 IMP kerül a III. fázisba: N= 585
- 1 IMP megy a III. fázisba: N= 438
Időtartam
- Kórházi ellátás: 10 nap
- Nyomon követés: 28 nap
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Camille FRITZELL, PHD
- Telefonszám: +33 6 58 80 90 12
- E-mail: camille.fritzell@coral.alima.ngo
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sylvain JUCHET
- Telefonszám: +33 6 58 80 90 12
- E-mail: sylvain.juchet@coral.alima.ngo
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Tábornok
Bevételi kritériumok
- Klinikai betegség LF-re utaló jelekkel és tünetekkel
- Pozitív plazma LASV RT-PCR
- A résztvevő a helyi irányelvek szerint kórházi kezelést igényel
- A résztvevő vagy törvényes képviselője képes és hajlandó aláírni a tájékozott hozzájárulást
Kizárási kritériumok
• Nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
• Pozitív terhességi teszt
- Nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
- Az anamnézisben szereplő allergiás reakció vagy a ribavirinre vonatkozó egyéb ellenjavallat a biztonsági referenciadokumentum szerint
- Lassa-láz miatt gyógyszeres kezelésben részesült (kivéve a szupportív ellátást) a felvétel előtt
- LF elleni oltást kapott
Alprotokollok
2.1 Favipiravir nagy dózisú alprotokollja
Bevételi kritériumok
• Életkor ≥ 18 év
Kizárási kritériumok
• Terhesség (a vizelet terhességi tesztje pozitív fogamzóképes nőknél)
• A favipiravirrel végzett kezelés a biztonsági referenciadokumentum szerint ellenjavallt
• Korábban fennálló májelégtelenség
- Súlyos tünetekkel járó köszvény/hiperurikémia
- Az anamnézisben szereplő QT-szakasz megnyúlása vagy aritmia vagy egyéb szívbetegség
- PR intervallum ≥ 200 ms
- Segédanyagokkal szembeni túlérzékenység
- Az orális gyógyszer szedésének képtelensége (pl. encephalopathia, súlyos hányás)
2.2. Favipiravir-Ribavirin alprotokoll
Bevételi kritériumok
• Életkor ≥ 18 év
Kizárási kritériumok
• Terhesség (a vizelet terhességi tesztje pozitív fogamzóképes nőknél)
• A favipiravirrel végzett kezelés a biztonsági referenciadokumentum szerint ellenjavallt
• Korábban fennálló májelégtelenség
• Súlyos tünetekkel járó köszvény/hiperurikémia
• QT-megnyúlás, aritmia vagy egyéb szívbetegség a kórtörténetben
• PR intervallum ≥ 200 ms
• Segédanyagokkal szembeni túlérzékenység
• Képtelenség orális gyógyszer szedésére (pl. encephalopathia, súlyos hányás)
2.3. Dexametazon alprotokoll
Bevételi kritériumok
• Életkor ≥ 12 év
Kizárási kritériumok
- Terhesség (a vizelet terhességi tesztje pozitív fogamzóképes nőknél)
- A ribavirin vagy a dexametazon ismert intoleranciája és ellenjavallatai
- Azok a betegek, akik már kaptak kortikoszteroidot az előző 7 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Favipiravir 1600
Orális favipiravir: 2400 mg BID D1; 1600 mg BID D2-D10
|
Irányító kar
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ribavirin
Intravénás ribavirin (Irrua adagolási rend - 100 mg/ttkg 1. nap (a dózis felosztva: 2/3 stat, 1/3 8 órával később, maximális dózis 7 g/nap), majd 25 mg/kg egyszeri adag 2-7. nap, 12,5 mg /kg egyszeri adag 8-10. nap).
|
Intervencionális gyógyszerkészítmény (IMP)
|
|
Kísérleti: Favipiravir 1200 + ribavirin
Orális favipiravir: 2400 mg BID D1; 1200 mg BID D2-D10 Intravénás ribavirin (Irrua séma - 100 mg/ttkg 1. nap (a dózis felosztva: 2/3 stat, 1/3 8 órával később, maximális dózis 7g/nap), majd 25 mg/ttkg egyszeri adag 2-7, 12,5 mg/kg egyszeri adag 8-10. nap).
|
Irányító kar
Más nevek:
Intervencionális gyógyszerkészítmény (IMP)
|
|
Kísérleti: Ribavirin + dexametazon
IV ribavirin, Irrua kezelés IV vagy orális dexametazon 6 mg/nap (az első 48 órában a dexametazont intravénásan adják be (pl.
Ezt követően az orális dexametazonra való áttérés (ugyanaz a dózis) megengedett a vizsgálati orvos döntése alapján.)
|
Irányító kar
Más nevek:
Intervencionális gyógyszerkészítmény (IMP)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halál
Időkeret: 28. nap
|
A résztvevők halálozásának aránya I/N mértékkel A klinikai súlyosbodás az alábbi állapotok egyikének első előfordulását jelenti az alapvonal és a 14. nap (beleértve) közötti bármely időpontban: A halál, ill A szervi elégtelenségek számának növekedése (+1 vagy +2) (0, 1 vagy 2): Veseelégtelenség: KDIGO 3. stádium Légzési elégtelenség: SpO2/FiO2* ≤ 315 Szív- és érrendszeri elégtelenség: MBP** < 65 Hgmm vagy SBP < 90 Hgmm (kétszer, 10 perces időintervallumban mérve) és laktát > 2 mmol/L Analízis komponensenként Azon résztvevők aránya, akiknél az összetett elsődleges végpont új összetevője a 0. és a 14. nap között jelentkezik. Érzékenységi elemzések Azon résztvevők aránya, akiknél nem jelentkezett klinikai súlyosbodás a kiindulási állapot és a 14. nap között, eltérő küszöbértékekkel a szervi elégtelenség definíciójára vonatkozóan, vagy különböző szervi elégtelenség-definíciókat adnak hozzá (pl. neurológiai, máj, hematológiai stb.). |
28. nap
|
|
Újonnan kialakult akut veseelégtelenség
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A résztvevők aránya újonnan fellépő akut veseelégtelenségben. Meghatározás KDIGO 3 mértékkel. 3,0-szorosa a kiindulási értéknek, VAGY a szérum kreatininszint ≥4,0 mg/dl-re (≥353,6 mmol/l) emelkedik. Az összetett végpont egy esemény új kezdetét értékeli a 0. naptól |
A 0. és a 10. nap között
|
|
Újonnan kialakult akut légzési elégtelenség
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A résztvevők aránya újonnan fellépő akut légzési elégtelenségben.
Meghatározás SpO2/FiO2 ≤ 315 mértékkel Az összetett végpont értékeli egy esemény új kezdetét a 0. naptól
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Új keletű sokk
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A résztvevők aránya a sokk új fellépése.
Átlagos vérnyomás (MBP) < 65 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 Hgmm (kétszer, 10 perces időintervallumban mérve) és laktát > 2 mmol/L egyszerre mérve Az összetett végpont a egy esemény a D0-tól
|
A 0. és a 10. nap között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mindegyik IMP és SCD biztonsága
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
Aránya (események és résztvevők legalább egy eseménnyel):
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Mindegyik IMP és SCD biztonsága
Időkeret: 0. nap, 28. nap
|
Aránya (események és résztvevők legalább egy eseménnyel): Nemkívánatos esemény* 3. és magasabb fokozat
|
0. nap, 28. nap
|
|
Szervi elégtelenség az összetett elsődleges végpontból
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
Az összetett elsődleges végpont újonnan előforduló komponensével rendelkező résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Akut vese sérülés
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A KDIGO ≥ 2-t teljesítő résztvevők aránya vagy a vesepótló kezelés megkezdése
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Encephalopathia
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A CVPU-ban vagy rohamban szenvedő résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Vérzés
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A WHO vérzési skála 2-es vagy magasabb fokozatának megfelelő résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Súlyos vérszegénység
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A < 80 g/l Hb szinttel rendelkező résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Májelégtelenség
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
Azon résztvevők aránya, akiknél az AST vagy ALT ≥ 3 N
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Klinikai súlyossági pontszám
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A NEWS2 pontszám > 7 résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Intenzív terápiás stratégiák - oxigénterápia
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
Oxigénterápiában részesült résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Intenzív terápiás stratégiák - RRT
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
Az RRT-ben részesült résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Intenzív kezelési stratégiák - vérátömlesztés
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
A vérátömlesztésben részesült résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Intenzív terápiás stratégiák – inotrópok
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
Az inotrópokat kapott résztvevők aránya
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
a vírus clearance - Változás az LF RT-PCR Ct
Időkeret: 3. nap, 5. nap, 7. nap, 9. nap
|
érték (minden célgénre) D0-tól
|
3. nap, 5. nap, 7. nap, 9. nap
|
|
a vírus clearance - A LASV vírus változása
Időkeret: 3. nap, 5. nap, 7. nap, 9. nap
|
titer D0-tól
|
3. nap, 5. nap, 7. nap, 9. nap
|
|
vírus clearance - LASV RT-PCR
Időkeret: 3. nap, 5. nap, 7. nap, 9. nap
|
<LLQ
|
3. nap, 5. nap, 7. nap, 9. nap
|
|
Farmakokinetika (csak II. fázis)
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
• Csúcskoncentráció (Cmax)
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Farmakokinetika (csak II. fázis)
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
• A csúcskoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Farmakokinetika (csak II. fázis)
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
• A görbe alatti terület
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Farmakokinetika (csak II. fázis)
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
• Fél élet
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Farmakokinetika (csak II. fázis)
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
• Szabadság
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
Farmakokinetika (csak II. fázis)
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
• Elosztási mennyiség(ek).
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
PK/PD (csak II. fázis)
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
• A kezdeti vírusterhelés és a csökkenés meredekségének előrejelzése
|
A 0. és a 10. nap között
|
|
PK/PD (csak II. fázis)
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
• Optimális adagolási rend PK/PD modellezéssel
|
A 0. és a 10. nap között
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vírus rezisztencia paraméterei
Időkeret: A 0. és a 10. nap között
|
LASV rezisztencia mutációk gyakorisága
|
A 0. és a 10. nap között
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
- Kutatásvezető: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
- Tanulmányi szék: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- A testhőmérséklet változásai
- Vérzéses láz, vírusos
- Arenaviridae fertőzések
- Láz
- Lassa-láz
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Favipiravir
- Dexametazon
- Ribavirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .