Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ISTH / ANRS 0409s INTEGREREN Lassa Fever-onderzoek

8 januari 2024 bijgewerkt door: Irrua Specialist Teaching Hospital

Werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van nieuwe of hergebruikte medicijnen tegen lassakoorts in West-Afrikaanse landen

Lassakoorts (LF) is een virale hemorragische koorts die verantwoordelijk is voor 5000 sterfgevallen per jaar in West-Afrika, met een sterfte in het ziekenhuis van 12%. Overdracht naar mensen vindt voornamelijk plaats via directe of indirecte blootstelling aan uitwerpselen uit het knaagdierreservoir, voornamelijk bestaande uit Mastomys natalensis. Minder vaak kan LASV ook van mens op mens worden overgedragen en nosocomiale uitbraken veroorzaken. Ribavirine is de enige beschikbare behandeling met zorgwekkende toxiciteit, twijfelachtige werkzaamheid en lage toegang vanwege de hoge kosten. Bijgevolg is er een dringende behoefte aan nieuwe medicijnen om LF-patiënten te behandelen. De Onderzoeks- en Ontwikkelingsblauwdruk (R&D) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft LF opgenomen in de lijst van prioritaire ziekten voor urgent onderzoek en ontwikkeling.

Het INTEGRATE-consortium is een ongekende internationale samenwerking op het gebied van Lassakoorts van 15 partners uit 10 landen in West-Afrika, Europa en Noord-Amerika en uit verschillende disciplines (epidemiologische onderzoekers, sociale wetenschappers, professionals in de medische gezondheidszorg, humanitaire actoren, enz.).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De INTEGRATE-studie is een platform, multinationaal, multicenter, sequentieel, naadloos fase II-III, gecontroleerd, gerandomiseerd superioriteitsonderzoek in open-label parallelle armen. Drie armen zullen worden beoordeeld en vergeleken met de SCD. Het primaire doel is om de werkzaamheid van elk Investigational Medical Product (IMP) te vergelijken met de Standard of Care Drug (SCD) om overlijden of orgaanfalen te voorkomen bij gehospitaliseerde patiënten met bevestigde LF. Secundaire doelstellingen zijn i) het vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid van elk IMP en SCD, ii) het vergelijken van de werkzaamheid van elk IMP en SCD op klinische, virologische en biologische parameters, iii) het beschrijven van de farmacokinetiek van elk IMP en iv) het een farmacokinetisch/farmacodynamisch model ontwikkelen voor elk IMP, dat informeert over optimale doseringsregimes en dosis-responsrelatie.

  1. Doelstellingen

    1.1 Primaire doelstelling De primaire doelstelling van het onderzoek is het vergelijken van de werkzaamheid van elk IMP en SCD ter voorkoming van overlijden of orgaanfalen bij gehospitaliseerde deelnemers met bevestigde LF.

    1.2. Secundaire doelstellingen

    • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke IMP en SCD te vergelijken
    • Om de werkzaamheid van elk IMP en SCD op klinische, virologische en biologische parameters te vergelijken
    • Om de farmacokinetiek van elk IMP te beschrijven
    • Het ontwikkelen van een farmacokinetisch/farmacodynamisch model voor elk IMP dat informeert over optimale doseringsregimes en dosis-responsrelatie

  2. Ontwerp

    • Fase II: vergelijkend gecontroleerd ontwerp
    • Fase III: Whitehead's sequentiële dubbele driehoekige ontwerp

  3. Steekproefgrootte:

    In de huidige versie van het protocol (als alle subprotocollen tegelijk starten):

    • 3 GMP’s gaan fase III in: N= 732
    • 2 GMP’s gaan fase III in: N= 585
    • 1 IMP gaat fase III in: N= 438

  4. Duur

    • Ziekenhuisopname: 10 dagen
    • Follow-up: 28 dagen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1755

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  1. Algemeen

    Inclusiecriteria

    • Klinische ziekte met tekenen en symptomen die wijzen op LF
    • Positieve plasma-LASV RT-PCR
    • Deelnemer heeft ziekenhuisopname nodig volgens de lokale richtlijnen
    • De deelnemer of diens wettelijke vertegenwoordiger is in staat en bereid de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

    Uitsluitingscriteria

    • Onwillig om geïnformeerde toestemming te geven

    • Positieve zwangerschapstest

    • Niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven
    • Voorgeschiedenis van allergische reacties of andere contra-indicaties voor ribavirine volgens het referentieveiligheidsdocument
    • Heeft voorafgaand aan opname medicamenteuze behandeling gekregen voor Lassakoorts (exclusief ondersteunende zorg).
    • Heeft een vaccin gekregen tegen LF

  2. Subprotocollen

    2.1 Favipiravir hoge dosis subprotocol

    Inclusiecriteria

    • Leeftijd ≥ 18 jaar oud

    Uitsluitingscriteria

    • Zwangerschap (aangetoond door een positieve zwangerschapstest in urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden)

    • Behandeling met favipiravir gecontra-indiceerd volgens het referentieveiligheidsdocument

    • Reeds bestaand leverfalen

    • Ernstige symptomatische jicht/hyperurikemie
    • Voorgeschiedenis van QT-verlenging of aritmie of andere hartaandoeningen
    • PR-interval ≥ 200 ms
    • Overgevoeligheid voor hulpstoffen
    • Onvermogen om orale medicatie in te nemen (bijv. encefalopathie, ernstig braken)

    2.2. Favipiravir-Ribavirine-subprotocol

    Inclusiecriteria

    • Leeftijd ≥ 18 jaar oud

    Uitsluitingscriteria

    • Zwangerschap (aangetoond door een positieve zwangerschapstest in urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden)

    • Behandeling met favipiravir gecontra-indiceerd volgens het referentieveiligheidsdocument

    • Reeds bestaand leverfalen

    • Ernstige symptomatische jicht/hyperuricemie

    • Voorgeschiedenis van QT-verlenging of aritmie of andere hartaandoeningen

    • PR-interval ≥ 200 ms

    • Overgevoeligheid voor hulpstoffen

    • Onvermogen om orale medicijnen in te nemen (bijv. encefalopathie, ernstig braken)

    2.3. Dexamethason-subprotocol

    Inclusiecriteria

    • Leeftijd ≥ 12 jaar oud

    Uitsluitingscriteria

    • Zwangerschap (aangetoond door een positieve zwangerschapstest in urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden)
    • Bekende intolerantie en contra-indicaties voor ribavirine of dexamethason
    • Patiënten die in de voorgaande 7 dagen al een corticosteroïde hebben gekregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Favipiravir 1600
Oraal favipiravir: 2400 mg tweemaal daags D1; 1600 mg tweemaal daags D2-D10
Geneesmiddel: Ribavirine
Controle-arm
Andere namen:
  • Zorgstandaard
Actieve vergelijker: Ribavirine
Intraveneus ribavirine (Irrua-regime - 100 mg/kg dag 1 (dosis is verdeeld: 2/3 stat, 1/3 8 uur later, maximale dosis is 7 g/dag) en vervolgens 25 mg/kg enkele dosis dag 2-7, 12,5 mg /kg enkele dosis dagen 8-10).
Geneesmiddel: Favipiravir
Interventioneel geneesmiddel (IMP)
Experimenteel: Favipiravir 1200 + ribavirine
Oraal favipiravir: 2400 mg tweemaal daags D1; 1200 mg tweemaal daags D2-D10 intraveneus ribavirine (Irrua-schema - 100 mg/kg dag 1 (dosis is verdeeld: 2/3 stat, 1/3 8 uur later, maximale dosis is 7 g/dag) en vervolgens 25 mg/kg enkelvoudige dosis dagen 2-7, 12,5 mg/kg enkelvoudige dosis, dag 8-10).
Geneesmiddel: Ribavirine
Controle-arm
Andere namen:
  • Zorgstandaard
Geneesmiddel: Favipiravir
Interventioneel geneesmiddel (IMP)
Experimenteel: Ribavirine + dexamethason
IV ribavirine, Irrua-regime IV of oraal dexamethason 6 mg/dag (gedurende de eerste 48 uur wordt dexamethason intraveneus toegediend (d.w.z. Daarna is een overstap naar oraal dexamethason (dezelfde dosering) toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeksarts.)
Geneesmiddel: Ribavirine
Controle-arm
Andere namen:
  • Zorgstandaard
Geneesmiddel: Dexamethason
Interventioneel geneesmiddel (IMP)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dood
Tijdsspanne: Dag 28

Percentage overlijdensdefinitie van deelnemers volgens J/N-maatstaf

Klinische verergering wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een van de volgende aandoeningen, op elk tijdstip tussen de uitgangswaarde en dag 14 (inbegrepen):

Dood, of

Toename (+1 of +2) van het aantal (0, 1 of 2) orgaanfalen onder:

Nierfalen: KDIGO stadium 3 Ademhalingsfalen: SpO2/FiO2* ≤ 315 Hart- en vaatfalen: MBP** < 65 mmHg of SBP < 90 mmHg (tweemaal gemeten met een tijdsinterval van 10 min) en lactaat > 2 mmol/L Analyse per component Percentage deelnemers met een nieuw optredende component van het samengestelde primaire eindpunt tussen dag 0 en dag 14.

Gevoeligheidsanalyses Het deel van de deelnemers dat geen klinische verergering vertoonde tussen baseline en dag 14, met variërende drempels voor de definities van orgaanfalen of het toevoegen van verschillende definities van orgaanfalen (bijv. neurologisch, hepatisch, hematologisch, enz.).
Dag 28
Nieuw begin van acuut nierfalen
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10

Percentage deelnemers heeft een nieuw begin van acuut nierfalen. Definitie door KDIGO 3-maat. 3,0 maal de uitgangswaarde, OF stijging van serumcreatinine tot ≥4,0 mg/dl (≥353,6 mmol/l).

Het samengestelde eindpunt beoordeelt het nieuwe begin van een gebeurtenis vanaf D0
Tussen dag 0 en dag 10
Nieuw begin van acuut respiratoir falen
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers een nieuw begin van acuut respiratoir falen. Definitie door SpO2/FiO2 ≤ 315 meting Het samengestelde eindpunt beoordeelt het nieuwe begin van een gebeurtenis vanaf D0
Tussen dag 0 en dag 10
Nieuw begin van shock
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Aandeel deelnemers a Nieuw begin van shock. Gemiddelde bloeddruk (MBP) < 65 mmHg of systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg (tweemaal gemeten met een tijdsinterval van 10 minuten) en lactaat > 2 mmol/l tegelijkertijd gemeten. Het samengestelde eindpunt beoordeelt het nieuwe begin van een gebeurtenis uit D0
Tussen dag 0 en dag 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van elke IMP en SCD
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10

Aandeel (evenementen en deelnemers met minstens één evenement) van:

  • Bijwerking* graad 3 en hoger
  • Ernstige bijwerking
  • Bijwerking van bijzonder belang
Tussen dag 0 en dag 10
Veiligheid van elke IMP en SCD
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 28

Aandeel (evenementen en deelnemers met minstens één evenement) van:

Bijwerking* graad 3 en hoger

  • Ernstige bijwerking
  • Bijwerking van bijzonder belang
Dag 0, Dag 28
Orgaanfalen van samengesteld primair eindpunt
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers met een nieuw optredende component van het samengestelde primaire eindpunt
Tussen dag 0 en dag 10
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers dat voldoet aan de KDIGO ≥ 2 of aan de parameters voor de start van de nierfunctievervangende therapie
Tussen dag 0 en dag 10
Encefalopathie
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers met CVPU of epileptische aanvallen
Tussen dag 0 en dag 10
Bloeden
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers dat voldoet aan WHO-bloedingsschaal graad 2 of hoger
Tussen dag 0 en dag 10
Ernstige bloedarmoede
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers met een Hb-niveau < 80 g/l
Tussen dag 0 en dag 10
Leverfalen
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers met AST of ALT ≥ 3 N
Tussen dag 0 en dag 10
Klinische ernstscore
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers met een NEWS2-score > 7
Tussen dag 0 en dag 10
Intensive care-strategieën - zuurstoftherapie
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers dat zuurstoftherapie heeft gekregen
Tussen dag 0 en dag 10
Intensive care-strategieën - RRT
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers dat RRT heeft ontvangen
Tussen dag 0 en dag 10
Intensive care-strategieën - bloedtransfusie
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers dat een bloedtransfusie heeft gekregen
Tussen dag 0 en dag 10
Intensive care-strategieën - inotropen
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Percentage deelnemers dat inotropen heeft gekregen
Tussen dag 0 en dag 10
de virale klaring - Verandering in LF RT-PCR Ct
Tijdsspanne: Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9
waarde (voor elk doelgen) vanaf D0
Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9
de virale klaring - Verandering in het LASV-virus
Tijdsspanne: Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9
titer vanaf D0
Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9
virale klaring - LASV RT-PCR
Tijdsspanne: Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9
<LLQ
Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9
Farmacokinetiek (alleen fase II)
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
• Piekconcentratie (Cmax)
Tussen dag 0 en dag 10
Farmacokinetiek (alleen fase II)
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
• Tijd tot piekconcentratie (Tmax)
Tussen dag 0 en dag 10
Farmacokinetiek (alleen fase II)
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
• Gebied onder de curve
Tussen dag 0 en dag 10
Farmacokinetiek (alleen fase II)
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
• Halveringstijd
Tussen dag 0 en dag 10
Farmacokinetiek (alleen fase II)
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
• Opruiming
Tussen dag 0 en dag 10
Farmacokinetiek (alleen fase II)
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
• Distributievolume(s).
Tussen dag 0 en dag 10
PK/PD (alleen fase II)
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
• Voorspelling van de initiële virale last en de helling van de achteruitgang
Tussen dag 0 en dag 10
PK/PD (alleen fase II)
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
• Optimaal doseringsregime met PK/PD-modellering
Tussen dag 0 en dag 10

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale resistentieparameters
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10
Frequentie van LASV-resistentiemutaties
Tussen dag 0 en dag 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Irrua Specialist Teaching Hospital

Medewerkers

University of Bordeaux
Médecins Sans Frontières, Belgium
ANRS, Emerging Infectious Diseases
University of Hamburg-Eppendorf
Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
University of North Carolina
Programme PAC-CI, Site ANRS-MIE de Côte d'Ivoire
Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Fondation pour la Recherche Scientifique, Benin
Donka Hospital, Conakry
Phebe Hospital, Liberia

Onderzoekers

  • Studie directeur: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
  • Hoofdonderzoeker: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
  • Studie stoel: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lassa-koorts

Klinische onderzoeken op Ribavirine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren