ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE Badanie gorączki Lassa
Skuteczność, tolerancja i bezpieczeństwo nowych lub zmienionych leków przeciw gorączce Lassa w krajach Afryki Zachodniej
Gorączka Lassa (LF) to wirusowa gorączka krwotoczna, która jest przyczyną 5000 zgonów rocznie w Afryce Zachodniej, a śmiertelność wewnątrzszpitalna wynosi 12%. Do przeniesienia na ludzi dochodzi głównie poprzez bezpośrednie lub pośrednie narażenie na odchody ze zbiornika gryzoni, składającego się głównie z Mastomys natalensis. Rzadziej LASV może być również przenoszony z człowieka na człowieka i powodować epidemie szpitalne. Rybawiryna jest jedyną dostępną metodą leczenia charakteryzującą się niepokojącą toksycznością, wątpliwą skutecznością i niską dostępnością ze względu na wysoki koszt. W związku z tym istnieje pilna potrzeba opracowania nowych leków do leczenia pacjentów z LF. Plan badań i rozwoju (R&D) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) umieścił LF na liście chorób priorytetowych wymagających pilnych badań i rozwoju.
Konsorcjum INTEGRATE to bezprecedensowa międzynarodowa współpraca dotycząca gorączki Lassa, w skład której wchodzi 15 partnerów z 10 krajów z Afryki Zachodniej, Europy i Ameryki Północnej oraz reprezentujący kilka dyscyplin (badacze epidemiolodzy, socjolodzy, pracownicy placówek służby zdrowia, podmioty humanitarne itp.).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie INTEGRATE jest platformowym, międzynarodowym, wieloośrodkowym, sekwencyjnym, płynnym, kontrolowanym, randomizowanym badaniem fazy II-III dotyczącym oceny przewagi, w otwartych ramionach równoległych. Ocenie i porównaniu z SCD zostaną poddane trzy ramiona. Jego głównym celem jest porównanie skuteczności każdego badanego produktu medycznego (IMP) z lekiem standardowym (SCD) w zapobieganiu śmierci lub niewydolności narządowej u hospitalizowanych pacjentów z potwierdzoną LF. Drugorzędnymi celami będą i) porównanie bezpieczeństwa i tolerancji każdego IMP i SCD, ii) porównanie skuteczności każdego IMP i SCD pod względem parametrów klinicznych, wirusologicznych i biologicznych, iii) opisanie farmakokinetyki każdego IMP oraz iv) opracować model farmakokinetyki/farmakodynamiki dla każdego IMP informujący o optymalnych schematach dawkowania i zależności dawka-odpowiedź.
Cele
1.1 Cel główny Głównym celem badania jest porównanie skuteczności każdego IMP i SCD w zapobieganiu śmierci lub niewydolności narządowej u hospitalizowanych uczestników z potwierdzoną LF.
1.2. Cele drugorzędne
- Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji każdego IMP i SCD
- Porównanie skuteczności każdego IMP i SCD pod względem parametrów klinicznych, wirusologicznych i biologicznych
- Opisanie farmakokinetyki każdego IMP
- Opracowanie modelu farmakokinetyki/farmakodynamiki dla każdego IMP informującego o optymalnych schematach dawkowania i zależności dawka-odpowiedź
Projekt
- Faza II: projekt kontrolowany porównawczo
- Faza III: Sekwencyjny podwójnie trójkątny projekt Whiteheada
Wielkość próbki:
W aktualnej wersji protokołu (jeśli wszystkie podprotokoły rozpoczynają się od razu):
- Do fazy III przechodzą 3 IMP: N= 732
- 2 IMP przechodzą do fazy III: N= 585
- 1 IMP przechodzi do fazy III: N= 438
Czas trwania
- Hospitalizacja: 10 dni
- Okres obserwacji: 28 dni
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Camille FRITZELL, PHD
- Numer telefonu: +33 6 58 80 90 12
- E-mail: camille.fritzell@coral.alima.ngo
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sylvain JUCHET
- Numer telefonu: +33 6 58 80 90 12
- E-mail: sylvain.juchet@coral.alima.ngo
Lokalizacje studiów
-
-
Bong County
-
Suacoco, Bong County, Liberia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Phebe Hospital
-
Kontakt:
- Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
- Numer telefonu: +231886 523 973
- E-mail: msricks126@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
-
-
-
-
-
Bauchi, Nigeria
- Jeszcze nie rekrutacja
- Abubakar Tafawa Balewa University Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Yusuf Jibrin, Professor
- Numer telefonu: +2348033940611
- E-mail: ybjibrin@yahoo.co.uk
-
Kontakt:
- Ibrahim Mahmood Maigari, Doctor
- Numer telefonu: +2348061551992
- E-mail: immaigari@atbu.edu.ng
-
Główny śledczy:
- Yusuf Jibrin, Professor
-
-
Edo
-
Irrua, Edo, Nigeria
- Rekrutacyjny
- Irrua Specialist Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Sylvanus Okogbenin, Professor
- Numer telefonu: +2348060476179
- E-mail: okogbenins@yahoo.com
-
Główny śledczy:
- Cyril Erameh, Medical doctor
-
-
Ondo State
-
Owo, Ondo State, Nigeria
- Rekrutacyjny
- Federal Medical Center Owo
-
Kontakt:
- Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
- Numer telefonu: +2348035767632
- E-mail: femiayodeji@yahoo.com
-
Główny śledczy:
- Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Ogólny
Kryteria przyjęcia
- Choroba kliniczna z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi sugerującymi LF
- Pozytywny wynik testu LASV RT-PCR w osoczu
- Uczestnik wymaga hospitalizacji zgodnie z lokalnymi wytycznymi
- Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel może i chce podpisać świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia
• Brak chęci wyrażenia świadomej zgody
• Pozytywny test ciążowy
- Nie chce wyrazić świadomej zgody
- Historia reakcji alergicznej lub innych przeciwwskazań do stosowania rybawiryny zgodnie z referencyjnym dokumentem bezpieczeństwa
- Przed włączeniem otrzymywał leczenie farmakologiczne z powodu gorączki Lassa (z wyjątkiem leczenia wspomagającego).
- Otrzymał szczepionkę przeciwko LF
Podprotokoły
2.1 Podprotokół dotyczący dużej dawki fawipirawiru
Kryteria przyjęcia
• Wiek ≥ 18 lat
Kryteria wyłączenia
• Ciąża (potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym)
• Leczenie fawipirawirem jest przeciwwskazane zgodnie z referencyjnym dokumentem bezpieczeństwa
• Istniejąca wcześniej niewydolność wątroby
- Ciężka objawowa dna moczanowa/hiperurykemia
- Wydłużenie odstępu QT lub arytmia lub inne zaburzenia serca w wywiadzie
- Odstęp PR ≥ 200 ms
- Nadwrażliwość na substancje pomocnicze
- Niemożność przyjęcia leku doustnego (np. encefalopatia, ciężkie wymioty)
2.2. Podprotokół fawipirawiru i rybawiryny
Kryteria przyjęcia
• Wiek ≥ 18 lat
Kryteria wyłączenia
• Ciąża (potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym)
• Leczenie fawipirawirem jest przeciwwskazane zgodnie z referencyjnym dokumentem bezpieczeństwa
• Istniejąca wcześniej niewydolność wątroby
• Ciężka objawowa dna moczanowa/hiperurykemia
• Wydłużenie odstępu QT lub arytmia lub inne zaburzenia serca w wywiadzie
• Odstęp PR ≥ 200 ms
• Nadwrażliwość na substancje pomocnicze
• Niemożność przyjęcia leku doustnie (np. encefalopatia, ciężkie wymioty)
2.3. Podprotokół dotyczący deksametazonu
Kryteria przyjęcia
• Wiek ≥ 12 lat
Kryteria wyłączenia
- Ciąża (potwierdzona dodatnim testem ciążowym z moczu u kobiet w wieku rozrodczym)
- Znana nietolerancja i przeciwwskazania do stosowania rybawiryny lub deksametazonu
- Pacjenci, którzy otrzymali już kortykosteroid w ciągu ostatnich 7 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Fawipirawir 1600
Doustny fawipirawir: 2400 mg BID D1; 1600 mg BID D2-D10
|
Interwencyjny Produkt Leczniczy (IMP)
|
|
Aktywny komparator: Rybawiryna
Dożylna rybawiryna (schemat produktu Irrua – 100 mg/kg dzień 1 (dawka podzielona: 2/3 statystyki, 1/3 po 8 godzinach, maksymalna dawka wynosi 7 g/dzień), następnie 25 mg/kg pojedyncza dawka w dniach 2–7, 12,5 mg /kg pojedyncza dawka w dniach 8-10).
|
Interwencyjny Produkt Leczniczy (IMP)
|
|
Eksperymentalny: Fawipirawir 1200 + rybawiryna
Doustny fawipirawir: 2400 mg BID D1; 1200 mg BID D2-D10 Dożylna rybawiryna (schemat produktu Irrua – 100 mg/kg dzień 1 (dawka podzielona: 2/3 statystyki, 1/3 8 godzin później, maksymalna dawka wynosi 7 g/dzień), następnie 25 mg/kg pojedynczej dawki dni 2-7, 12,5 mg/kg pojedyncza dawka w dniach 8-10).
|
Ramię sterujące
Inne nazwy:
Interwencyjny Produkt Leczniczy (IMP)
|
|
Eksperymentalny: Rybawiryna + deksametazon
IV rybawiryna, schemat Irrua IV lub doustny deksametazon 6 mg/dzień (Przez pierwsze 48 godzin deksametazon będzie podawany dożylnie (tj.
Następnie, według uznania lekarza prowadzącego badanie, dozwolona jest zmiana na doustny deksametazon (w tej samej dawce).
|
Ramię sterujące
Inne nazwy:
Interwencyjny Produkt Leczniczy (IMP)
|
|
Eksperymentalny: ARN-75039 wysoka dawka
• ARN-75039 wysoka dawka
|
Produkt Leczniczy Badany
|
|
Eksperymentalny: ARN-75039 mała dawka
• ARN-75039 mała dawka
|
Produkt Leczniczy Badany
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Definicja odsetka zgonów uczestników według miary T/N Pogorszenie kliniczne definiuje się jako pierwsze wystąpienie jednego z następujących stanów, w dowolnym momencie pomiędzy wartością wyjściową a dniem 14 (włącznie): Śmierć lub Wzrost (+1 lub +2) liczby (0, 1 lub 2) niewydolności narządów wśród: Niewydolność nerek: stopień 3 KDIGO Niewydolność oddechowa: SpO2/FiO2* ≤ 315 Niewydolność sercowo-naczyniowa: MBP** < 65 mmHg lub SBP < 90 mmHg (mierzone dwukrotnie w odstępie 10 minut) i mleczan > 2 mmol/l Analiza na składnik Odsetek uczestników z nowo występującym składnikiem złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego pomiędzy dniem 0 a dniem 14. Analizy wrażliwości Odsetek uczestników, u których nie stwierdzono żadnego pogorszenia stanu klinicznego pomiędzy wartością wyjściową a 14. dniem, przy różnych progach definicji niewydolności narządów lub dodaniu różnych definicji niewydolności narządów (np. neurologiczne, wątrobowe, hematologiczne itp.). |
Dzień 28
|
|
Nowy początek ostrej niewydolności nerek
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła nowa ostra niewydolność nerek. Definicja według miary KDIGO 3. 3,0-krotność wartości wyjściowej LUB zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy do ≥4,0 mg/dl (≥353,6 mmol/l). Złożony punkt końcowy ocenia nowy początek zdarzenia od dnia 0 |
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Nowy początek ostrej niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
Odsetek uczestników z nowym wystąpieniem ostrej niewydolności oddechowej.
Definicja według miary SpO2/FiO2 ≤ 315 Złożony punkt końcowy ocenia nowy początek zdarzenia od D0
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Nowy początek szoku
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
Odsetek uczestników a Nowy początek szoku.
Średnie ciśnienie krwi (MBP) < 65 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 mmHg (mierzone dwukrotnie w odstępie 10 minut) i mleczan > 2 mmol/l mierzone w tym samym czasie Złożony punkt końcowy ocenia nowe wystąpienie wydarzenie z D0
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo każdego IMP i SCD
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
Proporcja (wydarzenia i uczestnicy, którzy uczestniczyli w co najmniej jednym wydarzeniu):
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Bezpieczeństwo każdego IMP i SCD
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 28
|
Proporcja (wydarzenia i uczestnicy, którzy uczestniczyli w co najmniej jednym wydarzeniu): Zdarzenie niepożądane* stopnia 3 i wyższego
|
Dzień 0, Dzień 28
|
|
Niewydolność narządowa od złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
Odsetek uczestników z nowo występującym składnikiem złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
klirens wirusa - Zmiana LF RT-PCR Ct
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 5, Dzień 7, Dzień 9
|
wartość (dla każdego genu docelowego) z D0
|
Dzień 3, Dzień 5, Dzień 7, Dzień 9
|
|
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
• Stężenie szczytowe (Cmax)
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
• Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (Tmax)
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
• Powierzchnia pod krzywą
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
• Pół życia
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
• Rozliczenie
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
• Wolumen dystrybucji
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
PK/PD (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
• Przewidywanie początkowej wiremii i nachylenia spadku
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
PK/PD (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
• Optymalny schemat dawkowania z modelowaniem PK/PD
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
|
Nowy początek ostrego uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: Między dniem 0 a wypisem
|
Proporcja uczestników spełniających kryteria KDIGO ≥ 2 lub rozpoczęcia leczenia nerkozastępczego
|
Między dniem 0 a wypisem
|
|
Nowy początek CVPU lub napadu padaczkowego
Ramy czasowe: Pomiędzy dniem 0 a wypisem
|
Proporcja uczestników z CVPU lub napadem padaczkowym
|
Pomiędzy dniem 0 a wypisem
|
|
Nowe wystąpienie krwawienia
Ramy czasowe: Między Dniem 0 a wypisem
|
Proporcja uczestników spełniających kryteria skali krwawienia WHO w stopniu 2 lub wyższym
|
Między Dniem 0 a wypisem
|
|
Nowo powstała ciężka niedokrwistość
Ramy czasowe: Między dniem 0 a wypisem
|
Odsetek uczestników z poziomem Hb < 8 g/dL
|
Między dniem 0 a wypisem
|
|
Nowo powstała niewydolność wątroby
Ramy czasowe: Między dniem 0 a wypisem
|
Odsetek uczestników z AST lub ALT ≥ 3 ULN
|
Między dniem 0 a wypisem
|
|
Nowy początek punktacji ciężkości klinicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a wypisem
|
Proporcja uczestników z wynikiem NEWS2 ≥7
|
Między dniem 0 a wypisem
|
|
Intensywne strategie leczenia - tlenoterapia
Ramy czasowe: Pomiędzy dniem 0 a wypisem
|
Proporcja uczestników otrzymujących tlenoterapię
|
Pomiędzy dniem 0 a wypisem
|
|
Intensywne strategie terapii - RRT
Ramy czasowe: Między Dniem 0 a wypisem
|
Proporcja uczestników, którzy otrzymali RRT
|
Między Dniem 0 a wypisem
|
|
Strategie intensywnej terapii - transfuzja krwi
Ramy czasowe: Między Dniem 0 a Wypisem
|
Odsetek uczestników, którzy otrzymali transfuzję krwi
|
Między Dniem 0 a Wypisem
|
|
Strategie intensywnej terapii – inotropowe lub wazopresyjne
Ramy czasowe: Między Dniem 0 a wypisem
|
Proporcja uczestników, którzy otrzymali inotropowe lub wazopresory
|
Między Dniem 0 a wypisem
|
|
usunięcie wirusa - Zmiana miana wirusa LASV
Ramy czasowe: D01-D10
|
miano z D0
|
D01-D10
|
|
klarowanie wirusa - LASV RT-PCR
Ramy czasowe: D01- D10
|
<LLQ
|
D01- D10
|
|
LASV RT-PCR
Ramy czasowe: D28 jeśli uczestnicy mają pozytywny wynik RT PCR przy wypisie
|
LASV RT-PCR (wartość Ct)
|
D28 jeśli uczestnicy mają pozytywny wynik RT PCR przy wypisie
|
|
Szczytowe CRP (tylko w fazie II)
Ramy czasowe: D01-D10
|
Poziom szczytowy CRP (mg/L)
|
D01-D10
|
|
Czas do pierwszego oznaczenia LASV RT-PCR <LLOQ
Ramy czasowe: D01-D10
|
Czas do pierwszego LASV RT-PCR <LLOQ (dni)
|
D01-D10
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry oporności wirusa
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
|
Częstotliwość mutacji oporności na LASV
|
Między dniem 0 a dniem 10
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
- Główny śledczy: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
- Krzesło do nauki: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Infekcje Arenaviridae
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby zakaźne, pojawiające się
- Gorączki krwotoczne, wirusowe
- Gorączka Lassy
- Administracja usług zdrowotnych
- Jakość opieki zdrowotnej, dostęp i ocena
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Jakość opieki zdrowotnej
- Związki policykliczne
- Wskaźniki jakości, opieka zdrowotna
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Ciąży
- Deksametazon
- Rybawiryna
- Standard opieki
- Favipiravir
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .