Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE Badanie gorączki Lassa

8 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Irrua Specialist Teaching Hospital

Skuteczność, tolerancja i bezpieczeństwo nowych lub zmienionych leków przeciw gorączce Lassa w krajach Afryki Zachodniej

Gorączka Lassa (LF) to wirusowa gorączka krwotoczna, która jest przyczyną 5000 zgonów rocznie w Afryce Zachodniej, a śmiertelność wewnątrzszpitalna wynosi 12%. Do przeniesienia na ludzi dochodzi głównie poprzez bezpośrednie lub pośrednie narażenie na odchody ze zbiornika gryzoni, składającego się głównie z Mastomys natalensis. Rzadziej LASV może być również przenoszony z człowieka na człowieka i powodować epidemie szpitalne. Rybawiryna jest jedyną dostępną metodą leczenia charakteryzującą się niepokojącą toksycznością, wątpliwą skutecznością i niską dostępnością ze względu na wysoki koszt. W związku z tym istnieje pilna potrzeba opracowania nowych leków do leczenia pacjentów z LF. Plan badań i rozwoju (R&D) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) umieścił LF na liście chorób priorytetowych wymagających pilnych badań i rozwoju.

Konsorcjum INTEGRATE to bezprecedensowa międzynarodowa współpraca dotycząca gorączki Lassa, w skład której wchodzi 15 partnerów z 10 krajów z Afryki Zachodniej, Europy i Ameryki Północnej oraz reprezentujący kilka dyscyplin (badacze epidemiolodzy, socjolodzy, pracownicy placówek służby zdrowia, podmioty humanitarne itp.).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie INTEGRATE jest platformowym, międzynarodowym, wieloośrodkowym, sekwencyjnym, płynnym, kontrolowanym, randomizowanym badaniem fazy II-III dotyczącym oceny przewagi, w otwartych ramionach równoległych. Ocenie i porównaniu z SCD zostaną poddane trzy ramiona. Jego głównym celem jest porównanie skuteczności każdego badanego produktu medycznego (IMP) z lekiem standardowym (SCD) w zapobieganiu śmierci lub niewydolności narządowej u hospitalizowanych pacjentów z potwierdzoną LF. Drugorzędnymi celami będą i) porównanie bezpieczeństwa i tolerancji każdego IMP i SCD, ii) porównanie skuteczności każdego IMP i SCD pod względem parametrów klinicznych, wirusologicznych i biologicznych, iii) opisanie farmakokinetyki każdego IMP oraz iv) opracować model farmakokinetyki/farmakodynamiki dla każdego IMP informujący o optymalnych schematach dawkowania i zależności dawka-odpowiedź.

  1. Cele

    1.1 Cel główny Głównym celem badania jest porównanie skuteczności każdego IMP i SCD w zapobieganiu śmierci lub niewydolności narządowej u hospitalizowanych uczestników z potwierdzoną LF.

    1.2. Cele drugorzędne

    • Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji każdego IMP i SCD
    • Porównanie skuteczności każdego IMP i SCD pod względem parametrów klinicznych, wirusologicznych i biologicznych
    • Opisanie farmakokinetyki każdego IMP
    • Opracowanie modelu farmakokinetyki/farmakodynamiki dla każdego IMP informującego o optymalnych schematach dawkowania i zależności dawka-odpowiedź

  2. Projekt

    • Faza II: projekt kontrolowany porównawczo
    • Faza III: Sekwencyjny podwójnie trójkątny projekt Whiteheada

  3. Wielkość próbki:

    W aktualnej wersji protokołu (jeśli wszystkie podprotokoły rozpoczynają się od razu):

    • Do fazy III przechodzą 3 IMP: N= 732
    • 2 IMP przechodzą do fazy III: N= 585
    • 1 IMP przechodzi do fazy III: N= 438

  4. Czas trwania

    • Hospitalizacja: 10 dni
    • Okres obserwacji: 28 dni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1755

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Ogólny

    Kryteria przyjęcia

    • Choroba kliniczna z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi sugerującymi LF
    • Pozytywny wynik testu LASV RT-PCR w osoczu
    • Uczestnik wymaga hospitalizacji zgodnie z lokalnymi wytycznymi
    • Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel może i chce podpisać świadomą zgodę

    Kryteria wyłączenia

    • Brak chęci wyrażenia świadomej zgody

    • Pozytywny test ciążowy

    • Nie chce wyrazić świadomej zgody
    • Historia reakcji alergicznej lub innych przeciwwskazań do stosowania rybawiryny zgodnie z referencyjnym dokumentem bezpieczeństwa
    • Przed włączeniem otrzymywał leczenie farmakologiczne z powodu gorączki Lassa (z wyjątkiem leczenia wspomagającego).
    • Otrzymał szczepionkę przeciwko LF

  2. Podprotokoły

    2.1 Podprotokół dotyczący dużej dawki fawipirawiru

    Kryteria przyjęcia

    • Wiek ≥ 18 lat

    Kryteria wyłączenia

    • Ciąża (potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym)

    • Leczenie fawipirawirem jest przeciwwskazane zgodnie z referencyjnym dokumentem bezpieczeństwa

    • Istniejąca wcześniej niewydolność wątroby

    • Ciężka objawowa dna moczanowa/hiperurykemia
    • Wydłużenie odstępu QT lub arytmia lub inne zaburzenia serca w wywiadzie
    • Odstęp PR ≥ 200 ms
    • Nadwrażliwość na substancje pomocnicze
    • Niemożność przyjęcia leku doustnego (np. encefalopatia, ciężkie wymioty)

    2.2. Podprotokół fawipirawiru i rybawiryny

    Kryteria przyjęcia

    • Wiek ≥ 18 lat

    Kryteria wyłączenia

    • Ciąża (potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym)

    • Leczenie fawipirawirem jest przeciwwskazane zgodnie z referencyjnym dokumentem bezpieczeństwa

    • Istniejąca wcześniej niewydolność wątroby

    • Ciężka objawowa dna moczanowa/hiperurykemia

    • Wydłużenie odstępu QT lub arytmia lub inne zaburzenia serca w wywiadzie

    • Odstęp PR ≥ 200 ms

    • Nadwrażliwość na substancje pomocnicze

    • Niemożność przyjęcia leku doustnie (np. encefalopatia, ciężkie wymioty)

    2.3. Podprotokół dotyczący deksametazonu

    Kryteria przyjęcia

    • Wiek ≥ 12 lat

    Kryteria wyłączenia

    • Ciąża (potwierdzona dodatnim testem ciążowym z moczu u kobiet w wieku rozrodczym)
    • Znana nietolerancja i przeciwwskazania do stosowania rybawiryny lub deksametazonu
    • Pacjenci, którzy otrzymali już kortykosteroid w ciągu ostatnich 7 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fawipirawir 1600
Doustny fawipirawir: 2400 mg BID D1; 1600 mg BID D2-D10
Lek: Rybawiryna
Ramię sterujące
Inne nazwy:
  • Standard opieki
Aktywny komparator: Rybawiryna
Dożylna rybawiryna (schemat produktu Irrua – 100 mg/kg dzień 1 (dawka podzielona: 2/3 statystyki, 1/3 po 8 godzinach, maksymalna dawka wynosi 7 g/dzień), następnie 25 mg/kg pojedyncza dawka w dniach 2–7, 12,5 mg /kg pojedyncza dawka w dniach 8-10).
Lek: Fawipirawir
Interwencyjny Produkt Leczniczy (IMP)
Eksperymentalny: Fawipirawir 1200 + rybawiryna
Doustny fawipirawir: 2400 mg BID D1; 1200 mg BID D2-D10 Dożylna rybawiryna (schemat produktu Irrua – 100 mg/kg dzień 1 (dawka podzielona: 2/3 statystyki, 1/3 8 godzin później, maksymalna dawka wynosi 7 g/dzień), następnie 25 mg/kg pojedynczej dawki dni 2-7, 12,5 mg/kg pojedyncza dawka w dniach 8-10).
Lek: Rybawiryna
Ramię sterujące
Inne nazwy:
  • Standard opieki
Lek: Fawipirawir
Interwencyjny Produkt Leczniczy (IMP)
Eksperymentalny: Rybawiryna + deksametazon
IV rybawiryna, schemat Irrua IV lub doustny deksametazon 6 mg/dzień (Przez pierwsze 48 godzin deksametazon będzie podawany dożylnie (tj. Następnie, według uznania lekarza prowadzącego badanie, dozwolona jest zmiana na doustny deksametazon (w tej samej dawce).
Lek: Rybawiryna
Ramię sterujące
Inne nazwy:
  • Standard opieki
Lek: Deksametazon
Interwencyjny Produkt Leczniczy (IMP)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć
Ramy czasowe: Dzień 28

Definicja odsetka zgonów uczestników według miary T/N

Pogorszenie kliniczne definiuje się jako pierwsze wystąpienie jednego z następujących stanów, w dowolnym momencie pomiędzy wartością wyjściową a dniem 14 (włącznie):

Śmierć lub

Wzrost (+1 lub +2) liczby (0, 1 lub 2) niewydolności narządów wśród:

Niewydolność nerek: stopień 3 KDIGO Niewydolność oddechowa: SpO2/FiO2* ≤ 315 Niewydolność sercowo-naczyniowa: MBP** < 65 mmHg lub SBP < 90 mmHg (mierzone dwukrotnie w odstępie 10 minut) i mleczan > 2 mmol/l Analiza na składnik Odsetek uczestników z nowo występującym składnikiem złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego pomiędzy dniem 0 a dniem 14.

Analizy wrażliwości Odsetek uczestników, u których nie stwierdzono żadnego pogorszenia stanu klinicznego pomiędzy wartością wyjściową a 14. dniem, przy różnych progach definicji niewydolności narządów lub dodaniu różnych definicji niewydolności narządów (np. neurologiczne, wątrobowe, hematologiczne itp.).
Dzień 28
Nowy początek ostrej niewydolności nerek
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10

Odsetek uczestników, u których wystąpiła nowa ostra niewydolność nerek. Definicja według miary KDIGO 3. 3,0-krotność wartości wyjściowej LUB zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy do ≥4,0 mg/dl (≥353,6 mmol/l).

Złożony punkt końcowy ocenia nowy początek zdarzenia od dnia 0
Między dniem 0 a dniem 10
Nowy początek ostrej niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników z nowym wystąpieniem ostrej niewydolności oddechowej. Definicja według miary SpO2/FiO2 ≤ 315 Złożony punkt końcowy ocenia nowy początek zdarzenia od D0
Między dniem 0 a dniem 10
Nowy początek szoku
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników a Nowy początek szoku. Średnie ciśnienie krwi (MBP) < 65 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 mmHg (mierzone dwukrotnie w odstępie 10 minut) i mleczan > 2 mmol/l mierzone w tym samym czasie Złożony punkt końcowy ocenia nowe wystąpienie wydarzenie z D0
Między dniem 0 a dniem 10

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo każdego IMP i SCD
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10

Proporcja (wydarzenia i uczestnicy, którzy uczestniczyli w co najmniej jednym wydarzeniu):

  • Zdarzenie niepożądane* stopnia 3 i wyższego
  • Poważne zdarzenie niepożądane
  • Zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu
Między dniem 0 a dniem 10
Bezpieczeństwo każdego IMP i SCD
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 28

Proporcja (wydarzenia i uczestnicy, którzy uczestniczyli w co najmniej jednym wydarzeniu):

Zdarzenie niepożądane* stopnia 3 i wyższego

  • Poważne zdarzenie niepożądane
  • Zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu
Dzień 0, Dzień 28
Niewydolność narządowa od złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników z nowo występującym składnikiem złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego
Między dniem 0 a dniem 10
Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli parametry KDIGO ≥ 2 lub rozpoczęli terapię nerkozastępczą
Między dniem 0 a dniem 10
Encefalopatia
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników z CVPU lub napadem
Między dniem 0 a dniem 10
Krwawienie
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli stopień 2 lub wyższy w skali krwawień WHO
Między dniem 0 a dniem 10
Ciężka anemia
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników z poziomem Hb < 80 g/L
Między dniem 0 a dniem 10
Niewydolność wątroby
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników z AST lub ALT ≥ 3 N
Między dniem 0 a dniem 10
Ocena nasilenia klinicznego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników z wynikiem NEWS2 > 7
Między dniem 0 a dniem 10
Strategie intensywnej terapii – tlenoterapia
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników, którzy otrzymali terapię tlenową
Między dniem 0 a dniem 10
Strategie intensywnej terapii – RRT
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników, którzy otrzymali RRT
Między dniem 0 a dniem 10
Strategie intensywnej terapii – transfuzja krwi
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników, którzy otrzymali transfuzję krwi
Między dniem 0 a dniem 10
Strategie intensywnej terapii – leki inotropowe
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Odsetek uczestników, którzy otrzymali leki inotropowe
Między dniem 0 a dniem 10
klirens wirusa - Zmiana LF RT-PCR Ct
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 5, Dzień 7, Dzień 9
wartość (dla każdego genu docelowego) z D0
Dzień 3, Dzień 5, Dzień 7, Dzień 9
klirens wirusa - Zmiana w wirusie LASV
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 5, Dzień 7, Dzień 9
miano od D0
Dzień 3, Dzień 5, Dzień 7, Dzień 9
klirens wirusowy – LASV RT-PCR
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 5, Dzień 7, Dzień 9
<LLQ
Dzień 3, Dzień 5, Dzień 7, Dzień 9
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
• Stężenie szczytowe (Cmax)
Między dniem 0 a dniem 10
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
• Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (Tmax)
Między dniem 0 a dniem 10
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
• Powierzchnia pod krzywą
Między dniem 0 a dniem 10
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
• Pół życia
Między dniem 0 a dniem 10
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
• Rozliczenie
Między dniem 0 a dniem 10
Farmakokinetyka (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
• Wolumen dystrybucji
Między dniem 0 a dniem 10
PK/PD (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
• Przewidywanie początkowej wiremii i nachylenia spadku
Między dniem 0 a dniem 10
PK/PD (tylko faza II)
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
• Optymalny schemat dawkowania z modelowaniem PK/PD
Między dniem 0 a dniem 10

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry oporności wirusa
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10
Częstotliwość mutacji oporności na LASV
Między dniem 0 a dniem 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Irrua Specialist Teaching Hospital

Współpracownicy

University of Bordeaux
Médecins Sans Frontières, Belgium
ANRS, Emerging Infectious Diseases
University of Hamburg-Eppendorf
Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
University of North Carolina
Programme PAC-CI, Site ANRS-MIE de Côte d'Ivoire
Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Fondation pour la Recherche Scientifique, Benin
Donka Hospital, Conakry
Phebe Hospital, Liberia

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
  • Główny śledczy: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
  • Krzesło do nauki: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gorączka Lassy

Badania kliniczne na Rybawiryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj