ISTH/ANRS 0409s ИНТЕГРИРОВАНИЕ исследования лихорадки Ласса
Эффективность, переносимость и безопасность новых или перепрофилированных препаратов против лихорадки Ласса в странах Западной Африки
Лихорадка Ласса (ЛФ) — вирусная геморрагическая лихорадка, вызывающая 5000 смертей в год в Западной Африке, при этом внутрибольничная смертность составляет 12%. Передача человеку происходит главным образом через прямое или косвенное воздействие экскрементов из резервуара грызунов, в основном состоящего из Mastomys natalensis. Реже LASV может передаваться от человека к человеку и вызывать внутрибольничные вспышки. Рибавирин — единственное доступное лечение, имеющее вызывающую беспокойство токсичность, сомнительную эффективность и ограниченный доступ из-за его высокой стоимости. Следовательно, существует острая потребность в новых препаратах для лечения пациентов с ЛФ. Программа исследований и разработок (НИОКР) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) включила ЛФ в список приоритетных заболеваний, требующих неотложных исследований и разработок.
Консорциум INTEGRATE представляет собой беспрецедентное международное сотрудничество по борьбе с лихорадкой Ласса, в котором участвуют 15 партнеров из 10 стран Западной Африки, Европы и Северной Америки и представители нескольких дисциплин (исследователи-эпидемиологи, социологи, специалисты медицинских учреждений, гуманитарные организации и т. д.).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование INTEGRATE представляет собой платформенное, многонациональное, многоцентровое, последовательное, бесшовное, контролируемое, рандомизированное исследование превосходства фазы II-III в открытых параллельных группах. Три оружия будут оценены и сравнены с SCD. Его основная цель — сравнить эффективность каждого исследуемого медицинского продукта (IMP) со стандартным лекарственным средством (SCD) для предотвращения смерти или органной недостаточности у госпитализированных пациентов с подтвержденным LF. Вторичными целями будут: i) сравнить безопасность и переносимость каждого ИЛП и ВСС, 2) сравнить эффективность каждого ИЛП и ВСС по клиническим, вирусологическим и биологическим параметрам, iii) описать фармакокинетику каждого ИЛП и iv) разработать модель фармакокинетики/фармакодинамики для каждого ИЛП, информирующую об оптимальных режимах дозирования и зависимости «доза-эффект».
Цели
1.1 Основная цель Основная цель исследования — сравнить эффективность каждого ИЛП и ВСС для предотвращения смерти или органной недостаточности у госпитализированных участников с подтвержденным ЛФ.
1.2. Второстепенные цели
- Сравнить безопасность и переносимость каждого ИМП и ВСС.
- Сравнить эффективность каждого ИЛП и СКА по клиническим, вирусологическим и биологическим параметрам.
- Описать фармакокинетику каждого ИМФ.
- Разработать модель фармакокинетики/фармакодинамики для каждого ИЛП, информирующую об оптимальных режимах дозирования и зависимости «доза-эффект».
Дизайн
- Фаза II: сравнительное контролируемое проектирование
- Фаза III: последовательный двойной треугольный дизайн Уайтхеда.
Размер образца:
В текущей версии протокола (если все подпротоколы запускаются сразу):
- 3 ИМП переходят в фазу III: N= 732
- 2 ИМП переходят в фазу III: N= 585
- 1 ИМП перешел в фазу III: N= 438
Продолжительность
- Госпитализация: 10 дней
- Последующее наблюдение: 28 дней
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Camille FRITZELL, PHD
- Номер телефона: +33 6 58 80 90 12
- Электронная почта: camille.fritzell@coral.alima.ngo
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sylvain JUCHET
- Номер телефона: +33 6 58 80 90 12
- Электронная почта: sylvain.juchet@coral.alima.ngo
Места учебы
-
-
Bong County
-
Suacoco, Bong County, Либерия
- Еще не набирают
- Phebe Hospital
-
Контакт:
- Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
- Номер телефона: +231886 523 973
- Электронная почта: msricks126@gmail.com
-
Главный следователь:
- Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
-
-
-
-
-
Bauchi, Нигерия
- Еще не набирают
- Abubakar Tafawa Balewa University Teaching Hospital
-
Контакт:
- Yusuf Jibrin, Professor
- Номер телефона: +2348033940611
- Электронная почта: ybjibrin@yahoo.co.uk
-
Контакт:
- Ibrahim Mahmood Maigari, Doctor
- Номер телефона: +2348061551992
- Электронная почта: immaigari@atbu.edu.ng
-
Главный следователь:
- Yusuf Jibrin, Professor
-
-
Edo
-
Irrua, Edo, Нигерия
- Рекрутинг
- Irrua Specialist Teaching Hospital
-
Контакт:
- Sylvanus Okogbenin, Professor
- Номер телефона: +2348060476179
- Электронная почта: okogbenins@yahoo.com
-
Главный следователь:
- Cyril Erameh, Medical doctor
-
-
Ondo State
-
Owo, Ondo State, Нигерия
- Рекрутинг
- Federal Medical Center Owo
-
Контакт:
- Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
- Номер телефона: +2348035767632
- Электронная почта: femiayodeji@yahoo.com
-
Главный следователь:
- Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Общий
Критерии включения
- Клиническое заболевание с признаками и симптомами, указывающими на ЛФ.
- Положительная плазменная LASV RT-PCR
- Участнику требуется госпитализация в соответствии с местными правилами.
- Участник или его законный представитель может и желает подписать информированное согласие.
Критерий исключения
• Нежелание давать информированное согласие
• Положительный тест на беременность
- Нежелание давать информированное согласие
- Аллергическая реакция в анамнезе или другие противопоказания к применению рибавирина согласно Справочному документу по безопасности.
- Перед включением получал лекарственную терапию от лихорадки Ласса (исключая поддерживающую терапию).
- Получил вакцину против ЛФ.
Субпротоколы
2.1 Подпротокол с высокими дозами фавипиравира
Критерии включения
• Возраст ≥ 18 лет.
Критерий исключения
• Беременность (подтверждается положительным тестом на беременность в моче у женщин детородного возраста)
• Лечение фавипиравиром противопоказано согласно Справочному документу по безопасности.
• Ранее существовавшая печеночная недостаточность
- Тяжелая симптоматическая подагра/гиперурикемия
- Удлинение интервала QT или аритмия или другие сердечные заболевания в анамнезе.
- Интервал PR ≥ 200 мс
- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам
- Невозможность перорального приема лекарств (например, энцефалопатия, сильная рвота)
2.2. Субпротокол фавипиравир-рибавирин
Критерии включения
• Возраст ≥ 18 лет.
Критерий исключения
• Беременность (подтверждается положительным тестом на беременность в моче у женщин детородного возраста)
• Лечение фавипиравиром противопоказано согласно Справочному документу по безопасности.
• Ранее существовавшая печеночная недостаточность
• Тяжелая симптоматическая подагра/гиперурикемия.
• В анамнезе удлинение интервала QT, аритмия или другие сердечные заболевания.
• Интервал PR ≥ 200 мс
• Гиперчувствительность к вспомогательным веществам
• Невозможность перорального приема лекарств (например, энцефалопатия, сильная рвота)
2.3. Подпротокол с дексаметазоном
Критерии включения
• Возраст ≥ 12 лет.
Критерий исключения
- Беременность (подтверждается положительным тестом на беременность в моче у женщин детородного возраста)
- Известная непереносимость и противопоказания к рибавирину или дексаметазону.
- Пациенты, которые уже получали кортикостероиды в течение предшествующих 7 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фавипиравир 1600
Фавипиравир перорально: 2400 мг два раза в день в 1 день; 1600 мг два раза в день D2-D10
|
Интервенционный лекарственный препарат (ИМП)
|
|
Активный компаратор: Рибавирин
Рибавирин внутривенно (режим Ируа - 100 мг/кг в день 1 (доза делится: 2/3 стат, 1/3 через 8 часов, максимальная доза - 7 г/день), затем 25 мг/кг разовая доза, дни 2-7, 12,5 мг /кг однократного приема в дни 8-10).
|
Интервенционный лекарственный препарат (ИМП)
|
|
Экспериментальный: Фавипиравир 1200 + рибавирин
Фавипиравир перорально: 2400 мг два раза в день в 1 день; 1200 мг два раза в день D2-D10 Внутривенно рибавирин (режим Irrua - 100 мг/кг в день 1 (доза делится: 2/3 стат, 1/3 через 8 часов, максимальная доза 7 г/день), затем 25 мг/кг однократно в дни 2-7, однократная доза 12,5 мг/кг, дни 8-10).
|
Рукоятка управления
Другие имена:
Интервенционный лекарственный препарат (ИМП)
|
|
Экспериментальный: Рибавирин + дексаметазон
Рибавирин внутривенно, схема Ируа внутривенно или дексаметазон перорально 6 мг/день (в течение первых 48 часов дексаметазон будет вводиться внутривенно (т.
После этого по усмотрению врача-исследователя разрешается переход на пероральный дексаметазон (та же дозировка).
|
Рукоятка управления
Другие имена:
Интервенционный лекарственный препарат (ИМП)
|
|
Экспериментальный: ARN-75039 высокая доза
• Высокая доза ARN-75039
|
Исследуемый лекарственный препарат
|
|
Экспериментальный: ARN-75039 низкая доза
• ARN-75039 низкая доза
|
Исследуемый лекарственный препарат
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть
Временное ограничение: День 28
|
Определение доли участников смерти по показателю Да/Нет Клиническое ухудшение определяется как первое возникновение одного из следующих состояний в любой момент времени между исходным уровнем и 14-м днём (включительно): Смерть, или Увеличение (+1 или +2) количества (0, 1 или 2) органной недостаточности среди: Почечная недостаточность: KDIGO стадия 3. Дыхательная недостаточность: SpO2/FiO2* ≤ 315. Сердечно-сосудистая недостаточность: ОБМ** < 65 мм рт. ст. или САД < 90 мм рт. ст. (измеряется дважды с интервалом 10 мин) и лактат > 2 ммоль/л. Анализ на каждый компонент. Доля участников с впервые возникшим компонентом комбинированной первичной конечной точки между днем 0 и днем 14. Анализ чувствительности. Доля участников, у которых не наблюдалось клинического ухудшения между исходным уровнем и днём 14, с различными пороговыми значениями для определений органной недостаточности или добавлением различных определений органной недостаточности (например, неврологические, печеночные, гематологические и др.). |
День 28
|
|
Новое начало острой почечной недостаточности
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
Доля участников с новым началом острой почечной недостаточности. Определение по показателю KDIGO 3. В 3,0 раза больше исходного уровня, ИЛИ повышение уровня креатинина в сыворотке крови до ≥4,0 мг/дл (≥353,6 ммоль/л). Составная конечная точка оценивает новое начало события из D0. |
Между днем 0 и днем 10
|
|
Новое начало острой дыхательной недостаточности
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
Доля участников с новым возникновением острой дыхательной недостаточности.
Определение по показателю SpO2/FiO2 ≤ 315. Составная конечная точка оценивает новое начало события из D0.
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
Новое начало шока
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
Доля участников Новое начало шока.
Среднее артериальное давление (САД) < 65 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт. ст. (измеряется дважды с интервалом 10 мин) и лактат > 2 ммоль/л, измеренный одновременно. Комбинированная конечная точка оценивает новое начало событие из D0
|
Между днем 0 и днем 10
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность каждого IMP и SCD
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
Доля (мероприятий и участников хотя бы с одним мероприятием):
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
Безопасность каждого IMP и SCD
Временное ограничение: День 0, День 28
|
Доля (мероприятий и участников хотя бы с одним мероприятием): Нежелательное явление* степени 3 и выше
|
День 0, День 28
|
|
Органная недостаточность в результате комбинированной первичной конечной точки
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
Доля участников с новым компонентом комбинированной первичной конечной точки
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
клиренс вируса - Изменение показателя LF RT-PCR Ct
Временное ограничение: День 3, День 5, День 7, День 9
|
значение (для каждого целевого гена) из D0
|
День 3, День 5, День 7, День 9
|
|
Фармакокинетика (только фаза II)
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
• Пиковая концентрация (Cmax)
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
Фармакокинетика (только фаза II)
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
• Время достижения пиковой концентрации (Tmax)
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
Фармакокинетика (только фаза II)
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
• Площадь под кривой
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
Фармакокинетика (только фаза II)
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
• Период полураспада
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
Фармакокинетика (только фаза II)
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
• Распродажа
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
Фармакокинетика (только фаза II)
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
• Объем(ы) распределения
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
ПК/ПД (только фаза II)
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
• Прогнозирование начальной вирусной нагрузки и наклона ее снижения.
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
ПК/ПД (только фаза II)
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
• Оптимальный режим дозирования с моделированием ФК/ФД.
|
Между днем 0 и днем 10
|
|
Острое повреждение почек, впервые возникшее
Временное ограничение: С Дня 0 до выписки
|
Доля участников, соответствующих параметрам KDIGO ≥ 2 или начала заместительной почечной терапии
|
С Дня 0 до выписки
|
|
Новое начало CVPU или судорог
Временное ограничение: С 0-го дня до выписки
|
Доля участников с CVPU или судорожными припадками
|
С 0-го дня до выписки
|
|
Новое начало кровотечения
Временное ограничение: С 0-го дня до выписки
|
Доля участников, соответствующих 2-й или более высокой степени кровотечения по шкале ВОЗ
|
С 0-го дня до выписки
|
|
Возникновение тяжёлой анемии
Временное ограничение: С 0 дня до выписки
|
Доля участников с уровнем Hb < 8 г/дл
|
С 0 дня до выписки
|
|
Новое начало печеночной недостаточности
Временное ограничение: Между Днём 0 и Выпиской
|
Доля участников с АСТ или АЛТ ≥ 3 ВГН
|
Между Днём 0 и Выпиской
|
|
Новое начало оценки клинической тяжести
Временное ограничение: Между Днем 0 и выпиской
|
Доля участников с оценкой NEWS2 ≥7
|
Между Днем 0 и выпиской
|
|
Интенсивная терапия - кислородная терапия
Временное ограничение: С Дня 0 до Выписки
|
Доля участников, получивших кислородную терапию
|
С Дня 0 до Выписки
|
|
Интенсивная терапия - ЗПТ
Временное ограничение: Между Днем 0 и Выпиской
|
Доля участников, получивших RRT
|
Между Днем 0 и Выпиской
|
|
Интенсивные терапевтические стратегии - переливание крови
Временное ограничение: С 0 дня до выписки
|
Доля участников, получивших переливание крови
|
С 0 дня до выписки
|
|
Стратегии интенсивной терапии - инотропы или вазопрессоры
Временное ограничение: С 0 дня до выписки
|
Доля участников, получавших инотропные препараты или вазопрессоры
|
С 0 дня до выписки
|
|
вирусный клиренс - Изменение вирусной нагрузки LASV
Временное ограничение: D01-D10
|
титр с D0
|
D01-D10
|
|
вирусный клиренс - ОТ-ПЦР на вирус Ласса
Временное ограничение: D01- D10
|
<LLQ
|
D01- D10
|
|
ПЦР на вирус Ласса
Временное ограничение: D28, если у участников положительный результат RT ПЦР при выписке
|
ЛАСВ ОТ-ПЦР (значение Ct)
|
D28, если у участников положительный результат RT ПЦР при выписке
|
|
Пик СРБ (только фаза II)
Временное ограничение: D01-D10
|
Пиковый уровень СРБ (мг/л)
|
D01-D10
|
|
Время до первого определения РНК вируса Ласса методом ОТ-ПЦР <LLOQ
Временное ограничение: D01-D10
|
Время до первого определения РНК ЛАСВ методом ОТ-ПЦР <НГО (дни)
|
D01-D10
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметры вирусной устойчивости
Временное ограничение: Между днем 0 и днем 10
|
Частота мутаций устойчивости к LASV
|
Между днем 0 и днем 10
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
- Главный следователь: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
- Учебный стул: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Аренавирусные инфекции
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Инфекционные заболевания, возникающие
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Ласса лихорадка
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Качество здравоохранения
- Полициклические соединения
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Bergyadienetriols
- Дексаметазон
- Рибавирин
- Стандарт ухода
- Фавипиравир
Другие идентификационные номера исследования
- ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .