Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ISTH/ANRS 0409s INTEGRER Lassa Fever Study

2. februar 2026 opdateret af: Irrua Specialist Teaching Hospital

Nye eller genbrugte lægemidlers effektivitet, tolerabilitet og sikkerhed mod lassafeber i vestafrikanske lande

Lassafeber (LF) er en viral hæmoragisk feber, der forårsager 5000 dødsfald om året i Vestafrika, med en dødelighed på hospitalet på 12 %. Overførsel til mennesker sker hovedsageligt via direkte eller indirekte eksponering for ekskrementer fra gnaverreservoiret, hovedsageligt bestående af Mastomys natalensis. Mindre hyppigt kan LASV også overføres fra menneske til menneske og forårsage nosokomiale udbrud. Ribavirin er den eneste tilgængelige behandling med bekymrende toksicitet, tvivlsom effekt og lav adgang på grund af dets høje omkostninger. Der er derfor et presserende behov for nye lægemidler til behandling af LF-patienter. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Blueprint for forskning og udvikling (F&U) har inkluderet LF på listen over prioriterede sygdomme til presserende forskning og udvikling.

INTEGRATE-konsortiet er et hidtil uset internationalt samarbejde om Lassa-feber mellem 15 partnere fra 10 lande på tværs af Vestafrika, Europa og Nordamerika og på tværs af flere discipliner (epidemiologiske forskere, samfundsforskere, medicinske sundhedspersonale, humanitære aktører, etc.).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

INTEGRATE-studiet er et platform, multinationalt, multicenter, sekventiel, sømløs fase II-III, kontrolleret, randomiseret, overlegenhedsforsøg i åbne parallelle arme. Tre arme vil blive vurderet og sammenlignet med SCD. Dets primære mål er at sammenligne effektiviteten af ​​hvert Investigational Medical Product (IMP) med Standard of Care Drug (SCD) for at forhindre død eller organsvigt hos indlagte patienter med bekræftet LF. Sekundære mål vil være i) at sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hver IMP og SCD, ii) at sammenligne effektiviteten af ​​hver IMP og SCD på kliniske, virologiske og biologiske parametre, iii) at beskrive farmakokinetikken af ​​hver IMP og iv) til udvikle en farmakokinetik/farmakodynamisk model for hver IMP, der informerer om optimale doseringsregimer og dosis-respons forhold.

  1. Mål

    1.1 Primært formål Det primære formål med forsøget er at sammenligne effektiviteten af ​​hver IMP og SCD for at forhindre død eller organsvigt hos indlagte deltagere med bekræftet LF.

    1.2. Sekundære mål

    • At sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hver IMP og SCD
    • At sammenligne effektiviteten af ​​hver IMP og SCD på kliniske, virologiske og biologiske parametre
    • At beskrive farmakokinetikken af ​​hver IMP
    • At udvikle en farmakokinetik / farmakodynamisk model for hver IMP, der informerer om optimale doseringsregimer og dosis-respons forhold

  2. Design

    • Fase II: sammenlignende kontrolleret design
    • Fase III: Whiteheads sekventielle dobbelte trekantede design

  3. Prøvestørrelse:

    I den aktuelle version af protokollen (hvis alle underprotokoller starter på én gang):

    • 3 IMP'er går ind i fase III: N= 732
    • 2 IMP'er går ind i fase III: N= 585
    • 1 IMP går ind i fase III: N= 438

  4. Varighed

    • Indlæggelse: 10 dage
    • Opfølgning: 28 dage

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1755

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Liberia
    • Bong County
      • Suacoco, Bong County, Liberia
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Phebe Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Minnie Sankawulo-Ricks, Doctor
  • Nigeria
      • Bauchi, Nigeria
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Abubakar Tafawa Balewa University Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yusuf Jibrin, Professor
    • Edo
      • Irrua, Edo, Nigeria
        • Rekruttering
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cyril Erameh, Medical doctor
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria
        • Rekruttering
        • Federal Medical Center Owo
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Oladele Oluwafemi Ayodeji, Medical doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Generel

    Inklusionskriterier

    • Klinisk sygdom med tegn og symptomer, der tyder på LF
    • Positiv plasma LASV RT-PCR
    • Deltager kræver hospitalsindlæggelse i henhold til de lokale retningslinjer
    • Deltageren eller deres juridisk autoriserede repræsentant er i stand til og villig til at underskrive det informerede samtykke

    Eksklusionskriterier

    • Uvillig til at give informeret samtykke

    • Positiv graviditetstest

    • Uvillig til at give informeret samtykke
    • Anamnese med allergisk reaktion eller anden kontraindikation over for ribavirin i henhold til referencesikkerhedsdokumentet
    • Modtog medikamentel behandling for Lassa-feber (eksklusive støttende behandling) før inklusion
    • Har fået en vaccine mod LF

  2. Underprotokoller

    2.1 Favipiravir højdosis underprotokol

    Inklusionskriterier

    • Alder ≥ 18 år

    Eksklusionskriterier

    • Graviditet (vist ved positiv uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder)

    • Behandling kontraindiceret med favipiravir i henhold til referencesikkerhedsdokumentet

    • Eksisterende leversvigt

    • Svær symptomatisk gigt/hyperurikæmi
    • Anamnese med QT-forlængelse eller arytmi eller andre hjertesygdomme
    • PR-interval ≥ 200 ms
    • Overfølsomhed over for hjælpestoffer
    • Manglende evne til at tage oralt lægemiddel (f. encefalopati, svær opkastning)

    2.2. Favipiravir-Ribavirin underprotokol

    Inklusionskriterier

    • Alder ≥ 18 år

    Eksklusionskriterier

    • Graviditet (vist ved positiv uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder)

    • Behandling kontraindiceret med favipiravir i henhold til referencesikkerhedsdokumentet

    • Eksisterende leversvigt

    • Svær symptomatisk gigt/hyperurikæmi

    • Anamnese med QT-forlængelse eller arytmi eller andre hjertesygdomme

    • PR-interval ≥ 200 ms

    • Overfølsomhed over for hjælpestoffer

    • Manglende evne til at tage oralt lægemiddel (f.eks. encefalopati, svær opkastning)

    2.3. Dexamethason underprotokol

    Inklusionskriterier

    • Alder ≥ 12 år

    Eksklusionskriterier

    • Graviditet (vist ved positiv uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder)
    • Kendt intolerance og kontraindikationer over for ribavirin eller dexamethason
    • Patienter, der allerede har fået et kortikosteroid inden for de foregående 7 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Favipiravir 1600
Oral favipiravir: 2400 mg BID D1; 1600 mg BID D2-D10
Medicin: Favipiravir
Interventionelt lægemiddel (IMP)
Aktiv komparator: Ribavirin
Intravenøs ribavirin (Irrua-kur - 100 mg/kg Dag 1 (dosis er delt: 2/3 stat, 1/3 8 timer senere, maksimal dosis er 7g/dag) derefter 25 mg/kg enkeltdosis dag 2-7, 12,5 mg /kg enkeltdosis dage 8-10).
Medicin: Favipiravir
Interventionelt lægemiddel (IMP)
Eksperimentel: Favipiravir 1200 + ribavirin
Oral favipiravir: 2400 mg BID D1; 1200 mg BID D2-D10 Intravenøs ribavirin (Irrua regime - 100 mg/kg Dag 1 (dosis er delt: 2/3 stat, 1/3 8 timer senere, maksimal dosis er 7g/dag) derefter 25 mg/kg enkeltdosis dage 2-7, 12,5 mg/kg enkeltdosis dag 8-10).
Medicin: Ribavirin
Kontrolarm
Andre navne:
  • Standard for pleje
Medicin: Favipiravir
Interventionelt lægemiddel (IMP)
Eksperimentel: Ribavirin + dexamethason
IV ribavirin, Irrua regime IV eller oral dexamethason 6 mg/dag (I de første 48 timer vil dexamethason blive givet intravenøst ​​(dvs. Bagefter er et skift til oral dexamethason (samme dosis) tilladt efter undersøgelseslægens skøn.)
Medicin: Ribavirin
Kontrolarm
Andre navne:
  • Standard for pleje
Medicin: Dexamethason
Interventionelt lægemiddel (IMP)
Eksperimentel: ARN-75039 høj dosis

• ARN-75039 høj dosis

  • D1: 300mg (morgen), 200mg (aften)
  • D2: 200mg BID
  • D3-10: 100mg BID
Medicin: ARN-75039 høj dosis
Undersøgelseslægemiddel
Eksperimentel: ARN-75039 lav dosis

• ARN-75039 lav dosis

  • D1: 150mg (morgen), 100mg (aften)
  • D2: 100mg BID
  • D3-10: 50mg BID
Medicin: ARN-75039 lav dosis
Undersøgelsespræparat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død
Tidsramme: Dag 28

Andel af deltageres dødsdefinition efter J/N-mål

Klinisk forværring er defineret som den første forekomst af en af ​​følgende tilstande på et hvilket som helst tidspunkt mellem baseline og dag 14 (inkluderet):

Døden, eller

Forøgelse (+1 eller +2) i antallet (0, 1 eller 2) af organsvigt blandt:

Nyresvigt: KDIGO stadium 3 Respirationssvigt: SpO2/FiO2* ≤ 315 Kardiovaskulært svigt: MBP** < 65 mmHg eller SBP < 90 mmHg (målt to gange med et tidsinterval på 10 min) og laktat > 2 mmol/L Analyse pr. komponent Andel af deltagere med en nyligt opstået komponent af det sammensatte primære endepunkt mellem dag 0 og dag 14.

Følsomhedsanalyser Andel af deltagere, der ikke viser nogen klinisk forværring mellem baseline og dag 14, med varierende tærskler for definitionerne af organsvigt eller tilføjelse af forskellige definitioner af organsvigt (f.eks. neurologisk, hepatisk, hæmatologisk osv.).
Dag 28
Ny opstået akut nyresvigt
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10

Andel af deltagere en ny debut af akut nyresvigt. Definition ved KDIGO 3-mål. 3,0 gange baseline, ELLER stigning i serumkreatinin til ≥4,0 mg/dl (≥353,6 mmol/l).

Det sammensatte endepunkt vurderer den nye indtræden af ​​en hændelse fra D0
Mellem dag 0 og dag 10
Ny opstået akut respirationssvigt
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
Andel af deltagere en ny indtræden af ​​akut respirationssvigt. Definition ved SpO2/FiO2 ≤ 315 mål Det sammensatte endepunkt vurderer den nye indtræden af ​​en hændelse fra D0
Mellem dag 0 og dag 10
Ny start af chok
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
Andel af deltagere a Ny opstået chok. Gennemsnitligt blodtryk (MBP) < 65 mmHg eller systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg (målt to gange med et tidsinterval på 10 min) og laktat > 2 mmol/L målt på samme tid Det sammensatte endepunkt vurderer den nye indtræden af et arrangement fra D0
Mellem dag 0 og dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed for hver IMP og SCD
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10

Andel (begivenheder og deltagere med mindst én begivenhed) af:

  • Adverse Event* grad 3 og højere
  • Alvorlig uønsket hændelse
  • Uønsket hændelse af særlig interesse
Mellem dag 0 og dag 10
Sikkerhed for hver IMP og SCD
Tidsramme: Dag 0, dag 28

Andel (begivenheder og deltagere med mindst én begivenhed) af:

Adverse Event* grad 3 og højere

  • Alvorlig uønsket hændelse
  • Uønsket hændelse af særlig interesse
Dag 0, dag 28
Organsvigt fra sammensat primært endepunkt
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
Andel af deltagere med en nyligt opstået komponent af det sammensatte primære endepunkt
Mellem dag 0 og dag 10
den virale clearance - Ændring i LF RT-PCR Ct
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 7, dag 9
værdi (for hvert målgen) fra D0
Dag 3, dag 5, dag 7, dag 9
Farmakokinetik (kun fase II)
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
• Maksimal koncentration (Cmax)
Mellem dag 0 og dag 10
Farmakokinetik (kun fase II)
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
• Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Mellem dag 0 og dag 10
Farmakokinetik (kun fase II)
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
• Areal under kurven
Mellem dag 0 og dag 10
Farmakokinetik (kun fase II)
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
• Halvt liv
Mellem dag 0 og dag 10
Farmakokinetik (kun fase II)
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
• Klarering
Mellem dag 0 og dag 10
Farmakokinetik (kun fase II)
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
• Distributionsmængde(r).
Mellem dag 0 og dag 10
PK/PD (kun fase II)
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
• Forudsigelse af initial viral belastning og faldhældning
Mellem dag 0 og dag 10
PK/PD (kun fase II)
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
• Optimalt doseringsregime med PK/PD-modellering
Mellem dag 0 og dag 10
Ny debut af akut nyreskade
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivelse
Andel af deltagere, der opfylder KDIGO ≥ 2 eller påbegyndelse af nyreerstatningsterapi-parametre
Mellem dag 0 og udskrivelse
Ny debut af CVPU eller anfald
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivelse
Andel af deltagere med CVPU eller krampeanfald
Mellem dag 0 og udskrivelse
Ny blødningsbegyndelse
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivning
Andel af deltagere, der opfylder WHO-blødningsskala grad 2 eller højere
Mellem dag 0 og udskrivning
Nystartet svær anæmi
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivelse
Andel af deltagere med Hb-niveau < 8 g/dL
Mellem dag 0 og udskrivelse
Ny debut af leverinsufficiens
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivelse
Andel af deltagere med AST eller ALT ≥ 3 ULN
Mellem dag 0 og udskrivelse
Ny optræden af klinisk sværhedsscore
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivelse
Andel af deltagere med en NEWS2-score ≥7
Mellem dag 0 og udskrivelse
Intensivplejestrategier - iltbehandling
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivning
Andel af deltagere, der har modtaget iltbehandling
Mellem dag 0 og udskrivning
Intensivplejestrategier - RRT
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivelse
Andel af deltagere, der har modtaget RRT
Mellem dag 0 og udskrivelse
Intensivplejestrategier - blodtransfusion
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivelse
Andel af deltagere, der har modtaget blodtransfusion
Mellem dag 0 og udskrivelse
Intensivplejestrategier - inotroper eller vasopressorer
Tidsramme: Mellem dag 0 og udskrivelse
Andel af deltagere, der har modtaget inotroper eller vasopressorer
Mellem dag 0 og udskrivelse
viral clearance - Ændring i LASV viral
Tidsramme: D01-D10
titer fra D0
D01-D10
viral clearance - LASV RT-PCR
Tidsramme: D01- D10
<LLQ
D01- D10
LASV RT-PCR
Tidsramme: D28 hvis deltagerne har en positiv RT-PCR ved udskrivelse
LASV RT-PCR (Ct-værdi)
D28 hvis deltagerne har en positiv RT-PCR ved udskrivelse
Peak CRP (kun fase II-stadie)
Tidsramme: D01-D10
Peak CRP-niveau (mg/L)
D01-D10
Tid til første LASV RT-PCR <LLOQ
Tidsramme: D01-D10
Tid til første LASV RT-PCR <LLOQ (dage)
D01-D10

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Viral resistensparametre
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10
Hyppighed af LASV-resistensmutationer
Mellem dag 0 og dag 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Irrua Specialist Teaching Hospital

Samarbejdspartnere

University of Bordeaux
Médecins Sans Frontières, Belgium
ANRS, Emerging Infectious Diseases
University of Hamburg-Eppendorf
Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
University of North Carolina
Programme PAC-CI, Site ANRS-MIE de Côte d'Ivoire
Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital
Federal Medical Centre, Owo
Alliance for International Medical Action
Fondation pour la Recherche Scientifique, Benin
Donka Hospital, Conakry
Phebe Hospital, Liberia

Efterforskere

  • Studieleder: Marie MD JASPARD, MD, ALIMA - The Alliance for International Medical Action - Paris, France
  • Ledende efterforsker: Sylvanus OKOGBENIN, MD, Irrua Specialist Teaching Hospital Irrua - Edo State, Nigeria
  • Studiestol: Michael RAMHARTER, MD, Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Bernhard-Nocht-Hamburg, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISTH/ANRS 0409s INTEGRATE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lassa feber

Kliniske forsøg med Ribavirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner