高リスク異時性稀転移性前立腺がん試験 (KNIGHTS)

包含基準:

1. 18 歳以上（または地域の法的同意年齢）。

2. 患者は、画像検査で確認される、過去6か月以内に発生した、骨、軟組織、または骨盤外結節領域の無症候性転移腫瘍（それぞれ<5cmまたは<250cm3）を少なくとも1つ、最大3つ持っている必要があります。 。 結節病変は、1 つの SABR フィールドで治療できるように、同じ結節チェーンに位置する結節集合体を含むように定義されます。 フルシクロビン（アクスミン）、コリン、PSMA PET-CT スキャンなどの高度な機能画像処理では、最大 5 つの病変が許可されます。

   1. 登録後6か月以内のCTまたはMRIスキャン
   2. 登録後6か月以内の骨スキャン
   3. 登録後 6 か月以内のフルシクロビン (アクスミン)、コリン、または PSMA PET-CT スキャン (PET-CT スキャンは、CT/MRI スキャンおよび骨スキャンの代替として研究登録画像処理に適しています)
3. 次世代シーケンスにより高リスクの病原性変異 (TP53、BRCA1/2、PALB2、ATM、BRIP1、CHEK2、FANCA、RAD51B、RAD54L) が存在する必要があります。 ATM 変異の登録は人口全体の 5% に制限されます。
4. 前立腺腺癌（原発性または転移性腫瘍）の組織学的確認。
5. 登録前にテストステロンが100 ng/dlを超える場合、患者は以前に全身療法および/またはADTを受けていた可能性がある
6. 登録時 PSA > 0.5 ただし <50。
7. PSADT < 15 か月
8. ベースラインのテストステロン > 100 ng/dl
9. 患者の余命は12か月以上でなければなりません。
10. 患者は ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 を持っている必要があります。

11. スクリーニング時の適切な血液、腎臓、肝機能は次のように定義されます。

    • 絶対好中球数 ≥1.5 x 109/L

    • 少なくとも 28 日間の輸血に関係なく、ヘモグロビン ≥9.0 g/dL

    • 血小板数 ≥100 x 109/L
    • クレアチニン <2 x 正常値の上限 (ULN)
    • 血清カリウム ≥3.5 mmol/L
    • 血清総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤1×ULN（注：ギルバート症候群の参加者において、総ビリルビンが1.5×ULNを超える場合は、直接ビリルビンおよび間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが1.5×ULN以下の場合、参加者は、対象となる）
    • AST または ALT ≤3 × ULN
12. 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません
13. 研究薬の錠剤を丸ごと飲み込むことができる。
14. 治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後 4 か月間、男性参加者はコンドームと女性パートナーに対する適切な避妊方法 (WOCBP) を使用することに同意する必要があります。 男性参加者は、治験治療中および治験薬の最終投与後 4 か月間、精子を提供しないことに同意しなければなりません。研究薬の最後の投与から少なくとも4か月。

1. 去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）。
2. さらなる放射線療法を妨げる、標的病変の重複部位への以前の放射線療法
3. 脊髄圧迫、または脊髄圧迫が差し迫っている。
4. 頭蓋内転移および/または肝臓転移の疑い (最大径 > 10 mm)。
5. 他の治験薬の投与を受けている患者。
6. 治療を担当する腫瘍内科医の意見では、いかなる形態の全身療法も受けられない。
7. PET/MRI、PET/CT、または SABR 中に横たわることができない、または耐えることができない。
8. 頭蓋実質転移の X 線写真による証拠。
9. 活動性の二次原発性悪性腫瘍。病歴における AML/MDS。
10. 過去6か月以内にコントロール不良の高血圧および心筋梗塞/PE/心不全を患っている。
11. PARP阻害剤による以前の治療
12. インフォームドコンセントへの署名を拒否する。
13. 前立腺の小細胞癌または神経内分泌癌と一致する病理学的所見。
14. 副腎機能障害の病歴
15. 研究期間中の全身投与されたコルチコステロイド（5mgを超えるプレドニゾンまたは同等物）の長期使用は許可されません。 臨床的に必要な場合には、短期間の使用（減薬を含む 4 週間以内）およびステロイドの局所投与（例、吸入、局所、眼科、関節内）が許可されます。

16. 研究対象の疾患以外の活動性悪性腫瘍（つまり、過去 24 か月以内に進行している、または治療変更が必要な悪性腫瘍）。 許可される唯一の例外は次のとおりです。

    • 非筋層浸潤性膀胱がん。
    • 過去24か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる皮膚がん（非黒色腫または黒色腫）。
    • 再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍。
    • MDS/AML の病歴または現在の診断。

17. 以下のいずれかの無作為化前 6 か月以内の現在の証拠:

    • 重度/不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、

    ・臨床的に重大な動脈または静脈の血栓塞栓性イベント（すなわち、 肺塞栓症）、または臨床的に重大な心室不整脈。

18. 持続性の制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 160 mm Hg または拡張期血圧 > 100 mm Hg）の存在。 高血圧の既往歴のある方は、降圧治療により血圧がこの範囲内にコントロールされている場合に限り、参加が可能です。
19. ニラパリブ/アビラテロン酢酸塩錠剤の賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症
20. プレドニゾンの使用を禁忌とする何らかの病状の現在の証拠。
21. -治験薬の初回投与予定前の30日以内に治験介入（治験ワクチンを含む）を受けたか、侵襲性治験医療機器を使用した。

22. ランダム化前に以下の期間が 28 日以内にあった参加者:

    • 輸血（血小板または赤血球）。

    • 造血成長因子。

    • 主要な手術

23. 以下の項目を 1 つ以上有するヒト免疫不全ウイルス陽性の参加者:

    • 高活性抗レトロウイルス療法を受けていない、または 4 週間未満の抗レトロウイルス療法を受けていない。

    • 研究薬の投与を妨げる可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている
    • スクリーニング時の CD4 カウント <350。
    • スクリーニング開始から6か月以内の後天性免疫不全症候群を定義する日和見感染症。
    • ヒト免疫不全ウイルス量 >400 コピー/mL
24. 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。肝機能障害に続発する脳症、腹水または出血性疾患。
25. 中等度または重度の肝障害 (Child-Pugh 分類システムによるクラス B および C)。