Magas kockázatú metachron oligometasztatikus prosztatarák vizsgálat (KNIGHTS)

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves kor (vagy a helyi törvényes beleegyezési korhatár).

2. A betegnek legalább egy, de legfeljebb három tünetmentes, áttétes csont-, lágyszövet- vagy kismedencei csomóponti régióban kell lennie, egyenként < 5 cm vagy < 250 cm3, amelyek az elmúlt 6 hónapban alakultak ki, és a képalkotáson láthatók. . A csomóponti lézió úgy definiálható, hogy magában foglalja az ugyanabban a csomóponti láncban elhelyezkedő csomóponti konglomerátumokat, így azok egyetlen SABR mezőben kezelhetők. Legfeljebb öt elváltozás megengedett a fejlett funkcionális képalkotás során, mint például a fluciklovin (Axumin), kolin vagy PSMA PET-CT vizsgálat.

   1. CT vagy MRI vizsgálat a felvételt követő 6 hónapon belül
   2. Csontvizsgálat a beiratkozást követő 6 hónapon belül
   3. Fluciklovin (Axumin), kolin vagy PSMA PET-CT-vizsgálat a felvételt követő 6 hónapon belül (a PET-CT-vizsgálat ésszerű a vizsgálatba való belépés képalkotó vizsgálatakor a CT/MRI-vizsgálat és a csontvizsgálat alternatívájaként)
3. Nagy kockázatú patogén mutációval kell rendelkeznie (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) a következő generációs szekvenálással. Az ATM-mutációkat a teljes populáció 5%-ában korlátozzák.
4. A prosztata adenokarcinóma (elsődleges vagy metasztatikus daganat) szövettani megerősítése.
5. Előfordulhat, hogy a beteg korábban szisztémás terápiában és/vagy ADT-ben részesült mindaddig, amíg a tesztoszteron > 100 ng/dl a felvétel előtt
6. PSA > 0,5, de <50 beiratkozáskor.
7. PSADT < 15 hónap
8. Kiindulási tesztoszteron > 100 ng/dl
9. A páciens várható élettartamának legalább 12 hónapnak kell lennie.
10. A páciens ECOG teljesítménystátuszának ≤ 2-nek kell lennie.

11. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció a szűrés során, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl, transzfúziótól függetlenül legalább 28 napig

    • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
    • Kreatinin a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
    • Szérum kálium ≥3,5 mmol/L
    • A szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1 × ULN (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás résztvevőknél, ha az összbilirubin > 1,5 × ULN, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, a résztvevő jogosult legyen)
    • AST vagy ALT ≤3 × ULN
12. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állnia arra, hogy aláírja
13. Képes egészben lenyelni a vizsgálati gyógyszeres tablettákat.
14. A vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig a férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy óvszert és megfelelő fogamzásgátlási módszert használ a női partner számára (WOCBP). A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem adományoz spermát a vizsgálati kezelés alatt és legalább 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.

1. Kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC).
2. Előzetes sugárkezelés a céllézió átfedő helyén, amely kizárná a további sugárkezelést
3. Gerincvelő-kompresszió vagy közelgő gerincvelő-kompresszió.
4. Intracranialis és/vagy májmetasztázisok gyanúja (>10 mm a legnagyobb tengelyen).
5. Bármilyen más vizsgálati szert kapó beteg.
6. A kezelő orvos onkológus véleménye szerint képtelenség bármilyen szisztémás terápiában részesülni.
7. Nem tud feküdni a PET/MRI, PET/CT vagy SABR alatt, illetve nem tolerálja azokat.
8. A koponya parenchyma metasztázisának röntgenfelvétele.
9. Aktív második elsődleges rosszindulatú daganat; AML/MDS a kórtörténetben.
10. Nem kontrollált magas vérnyomás és miokardiális infarktus/PE/szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban.
11. Előzetes PARP-gátló kezelés
12. A tájékozott beleegyezés aláírásának megtagadása.
13. A prosztata kissejtes vagy neuroendokrin karcinómájának megfelelő kóros lelet.
14. A mellékvese diszfunkció anamnézisében
15. A vizsgálat ideje alatt szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok (>5 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) hosszú távú alkalmazása nem megengedett. Klinikailag indokolt esetben megengedett a rövid távú használat (≤4 hét, beleértve a csökkenő csökkentést is) és helyileg alkalmazott szteroidok (pl. inhalációs, helyi, szemészeti és intraartikuláris).

16. Aktív rosszindulatú daganatok (azaz előrehaladó vagy kezelésmódosítást igénylő az elmúlt 24 hónapban), a vizsgált betegségtől eltérő. Az egyetlen megengedett kivétel a következők:

    • nem izominvazív hólyagrák.
    • az elmúlt 24 hónapban kezelt bőrrák (nem melanoma vagy melanoma), amely teljesen gyógyultnak tekinthető.
    • olyan rosszindulatú daganat, amely minimális kiújulási kockázattal gyógyultnak tekinthető.
    • MDS/AML anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.

17. Aktuális bizonyítékok a következők bármelyikének véletlenszerű besorolását megelőző 6 hónapon belül:

    • súlyos/instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség,

    • klinikailag jelentős artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia), vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák.

18. Tartós, nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm). Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel e határok között szabályozzák.
19. A niraparib/abirateron-acetát tabletta segédanyagaival szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia
20. Jelenlegi bizonyítékok bármely olyan egészségügyi állapotra, amely a prednizon alkalmazását ellenjavallt.
21. Vizsgálati beavatkozást kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is), vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használt a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt 30 napon belül.

22. Azok a résztvevők, akiknél a következő ≤28 nap volt a randomizálás előtt:

    • Transzfúzió (vérlemezkék vagy vörösvértestek);

    • Hematopoietikus növekedési faktorok;

    • Nagy műtét

23. Humán immunhiány vírus pozitív résztvevők, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

    • Nem részesül nagyon aktív antiretrovirális kezelésben, vagy nem részesül antiretrovirális kezelésben 4 hétnél rövidebb ideig.

    • Antiretrovirális kezelésben részesül, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszert
    • CD4-szám <350 a szűréskor.
    • Szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül.
    • A humán immundeficiencia vírus terhelése >400 kópia/ml
24. Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség; encephalopathia, ascites vagy májműködési zavarból eredő vérzési rendellenességek.
25. Közepes vagy súlyos májkárosodás (B és C osztály Child-Pugh besorolási rendszer szerint.