Studie zu metachronem oligometastatischem Prostatakrebs mit hohem Risiko (KNIGHTS)

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt (oder das örtliche gesetzliche Schutzalter).

2. Der Patient muss mindestens einen und bis zu drei asymptomatische metastatische Tumor(en) des Knochens, des Weichgewebes oder der Knotenregion außerhalb des Beckens haben, jeweils < 5 cm oder < 250 cm3, die sich innerhalb der letzten 6 Monate entwickelt haben und auf der Bildgebung sichtbar sind . Eine Knotenläsion ist so definiert, dass sie Knotenkonglomerate umfasst, die sich in derselben Knotenkette befinden, so dass sie in einem SABR-Feld behandelt werden können. Bis zu fünf Läsionen sind bei erweiterter funktioneller Bildgebung wie Fluciclovin (Axumin), Cholin oder PSMA-PET-CT-Scan zulässig.

   1. CT- oder MRT-Scan innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
   2. Knochenscan innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
   3. Fluciclovin (Axumin), Cholin oder PSMA PET-CT-Scan innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung (PET-CT-Scan ist für die Bildgebung zu Studienbeginn als Alternative zu CT/MRT-Scan und Knochenscan sinnvoll)
3. Muss durch Sequenzierung der nächsten Generation eine hochriskante pathogene Mutation (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) aufweisen. Die Anmeldung für ATM-Mutationen wird auf 5 % der Gesamtbevölkerung begrenzt.
4. Histologische Bestätigung eines Prostata-Adenokarzinoms (primärer oder metastatischer Tumor).
5. Der Patient kann zuvor eine systemische Therapie und/oder ADT erhalten haben, solange der Testosteronspiegel vor der Aufnahme > 100 ng/dl beträgt
6. PSA > 0,5, aber <50 bei der Einschreibung.
7. PSADT < 15 Monate
8. Ausgangstestosteron > 100 ng/dl
9. Der Patient muss eine Lebenserwartung von ≥ 12 Monaten haben.
10. Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 haben.

11. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion beim Screening, definiert wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/L

    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl, unabhängig von Transfusionen für mindestens 28 Tage

    • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
    • Kreatinin <2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serumkalium ≥3,5 mmol/L
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN (Hinweis: Wenn bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom das Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist, messen Sie direktes und indirektes Bilirubin, und wenn direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN beträgt, kann der Teilnehmer dies tun wählbar sein)
    • AST oder ALT ≤3 × ULN
12. Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und muss dazu bereit sein
13. Kann die Tabletten der Studienmedikation im Ganzen schlucken.
14. Während der Einnahme von Studienmedikamenten und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation muss ein männlicher Teilnehmer der Verwendung von Kondomen und einer angemessenen Verhütungsmethode für die Partnerin (WOCBP) zustimmen. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studienbehandlung und für keine Samenspende zu verzichten mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

1. Kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC).
2. Vorherige Strahlentherapie an einer überlappenden Stelle einer Zielläsion, die eine weitere Strahlentherapie ausschließen würde
3. Kompression des Rückenmarks oder drohende Kompression des Rückenmarks.
4. Verdacht auf intrakranielle und/oder Lebermetastasen (>10 mm in der größten Achse).
5. Patient, der andere Prüfpräparate erhält.
6. Nach Ansicht eines behandelnden medizinischen Onkologen ist es nicht möglich, irgendeine Form einer systemischen Therapie zu erhalten.
7. Unfähig, während der PET/MRT, PET/CT oder SABR flach zu liegen oder diese zu tolerieren.
8. Röntgenologischer Nachweis einer kranialen Parenchymmetastasierung.
9. Aktives zweites primäres Malignom; AML/MDS in der Krankengeschichte.
10. Unkontrollierter Bluthochdruck und Myokardinfarkt/LE/Herzversagen in den letzten 6 Monaten.
11. Vorherige Behandlung mit PARP-Inhibitor
12. Weigerung, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
13. Pathologischer Befund im Einklang mit einem kleinzelligen oder neuroendokrinen Karzinom der Prostata.
14. Vorgeschichte einer Nebennierenfunktionsstörung
15. Die Langzeitanwendung systemisch verabreichter Kortikosteroide (>5 mg Prednison oder Äquivalent) während der Studie ist nicht zulässig. Kurzfristige Anwendung (≤ 4 Wochen, einschließlich Ausschleichen) und lokal verabreichte Steroide (z. B. inhalativ, topisch, ophthalmisch und intraartikulär) sind zulässig, sofern klinisch indiziert.

16. Aktive bösartige Erkrankungen (d. h. fortschreitende oder eine Behandlungsänderung in den letzten 24 Monaten erforderliche) mit Ausnahme der in der Studie behandelten Krankheit. Die einzigen erlaubten Ausnahmen sind:

    • nicht muskelinvasiver Blasenkrebs.
    • Hautkrebs (kein Melanom oder Melanom), der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt.
    • Malignität, die als geheilt gilt und bei minimalem Risiko eines erneuten Auftretens besteht.
    • Anamnese oder aktuelle Diagnose von MDS/AML.

17. Aktuelle Beweise innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung für eines der folgenden:

    • schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische Herzinsuffizienz,

    • klinisch signifikante arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (d. h. Lungenembolie) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien.

18. Vorliegen einer anhaltenden unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck >100 mm Hg). Teilnehmer mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind zugelassen, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung innerhalb dieser Grenzen kontrolliert wird.
19. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen von Niraparib/Abirateronacetat-Tabletten
20. Aktuelle Hinweise auf einen medizinischen Zustand, der die Verwendung von Prednison kontraindiziert machen würde.
21. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienmedikation eine Prüfintervention (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfpräparat verwendet.

22. Teilnehmer, die ≤ 28 Tage vor der Randomisierung Folgendes hatten:

    • Eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen);

    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren;

    • Große Operation

23. Positive Teilnehmer mit dem humanen Immundefizienzvirus mit einer oder mehreren der folgenden Eigenschaften:

    • Keine hochaktive antiretrovirale Therapie erhalten oder seit weniger als 4 Wochen eine antiretrovirale Therapie erhalten.

    • Sie erhalten eine antiretrovirale Therapie, die möglicherweise die Studienmedikation beeinträchtigt
    • CD4-Zahl <350 beim Screening.
    • Eine das erworbene Immunschwächesyndrom definierende opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings.
    • Belastung durch humanes Immundefizienzvirus >400 Kopien/ml
24. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung; Enzephalopathie, Aszites oder Blutungsstörungen als Folge einer Leberfunktionsstörung.
25. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Klasse B und C gemäß Child-Pugh-Klassifizierungssystem).