Hoogrisico-metachrone oligometastatische prostaatkankerproef (KNIGHTS)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud (of de lokale wettelijke meerderjarigheid).

2. De patiënt moet ten minste één en maximaal drie asymptomatische metastatische tumor(en) van het bot, het zachte weefsel of het extra-bekkenknoopgebied hebben, elk < 5 cm of < 250 cm3, die zich in de afgelopen 6 maanden hebben ontwikkeld en die bij beeldvorming te zien zijn . Onder een knooppuntlaesie worden knooppuntenconglomeraten verstaan ​​die zich in dezelfde keten van knooppunten bevinden, zodat ze in één SABR-veld kunnen worden behandeld. Er zijn maximaal vijf laesies toegestaan ​​op geavanceerde functionele beeldvorming, zoals fluciclovine (Axumin), choline of PSMA PET-CT-scan.

   1. CT- of MRI-scan binnen 6 maanden na inschrijving
   2. Botscan binnen 6 maanden na inschrijving
   3. Fluciclovine (Axumin), choline of PSMA PET-CT-scan binnen 6 maanden na inschrijving (PET-CT-scan is redelijk voor beeldvorming bij aanvang van het onderzoek als alternatief voor CT/MRI-scan en botscan)
3. Moet een pathogene mutatie met hoog risico hebben (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) door sequencing van de volgende generatie. De inschrijving voor ATM-mutaties zal worden beperkt tot 5% van de totale bevolking.
4. Histologische bevestiging van prostaatadenocarcinoom (primaire of gemetastaseerde tumor).
5. De patiënt kan eerder systemische therapie en/of ADT hebben gehad, zolang de testosteronwaarde > 100 ng/dl is vóór opname
6. PSA > 0,5 maar <50 bij inschrijving.
7. PSADT < 15 maanden
8. Basislijn testosteron > 100 ng/dl
9. De patiënt moet een levensverwachting hebben van ≥ 12 maanden.
10. De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus ≤ 2 hebben.

11. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie bij screening, als volgt gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l

    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl, onafhankelijk van transfusies gedurende minimaal 28 dagen

    • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l
    • Creatinine <2 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumkalium ≥3,5 mmol/l
    • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN of direct bilirubine ≤1 x ULN (Opmerking: bij deelnemers met het syndroom van Gilbert geldt dat als het totale bilirubine >1,5 x ULN is, het directe en indirecte bilirubine gemeten moet worden, en als het directe bilirubine ≤1,5 ​​x ULN is, mag de deelnemer In aanmerking komen)
    • AST of ALT ≤3 × ULN
12. De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen
13. In staat om de tabletten van het onderzoeksmedicijn heel door te slikken.
14. Tijdens de studiemedicatie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiemedicatie moet een mannelijke deelnemer akkoord gaan met het gebruik van condooms en een adequate anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner (WOCBP). Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de studiebehandeling en gedurende minimaal 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

1. Castratieresistente prostaatkanker (CRPC).
2. Voorafgaande bestralingstherapie op een overlappende plaats van een doellaesie die verdere bestralingstherapie zou uitsluiten
3. Compressie van het ruggenmerg of dreigende compressie van het ruggenmerg.
4. Vermoedelijke intracraniale en/of levermetastasen (>10 mm in grootste as).
5. Patiënt die andere onderzoeksagentia ontvangt.
6. Onvermogen om enige vorm van systemische therapie te ontvangen naar het oordeel van een behandelend medisch oncoloog.
7. Kan niet plat liggen tijdens PET/MRI, PET/CT of SABR of kan dit niet verdragen.
8. Röntgenologisch bewijs van craniale parenchymale metastasen.
9. Actieve tweede primaire maligniteit; AML/MDS in de medische geschiedenis.
10. Ongecontroleerde hypertensie en myocardinfarct/PE/hartfalen in de afgelopen 6 maanden.
11. Voorafgaande behandeling met PARP-remmer
12. Weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
13. Pathologische bevinding consistent met kleincellig of neuro-endocrien carcinoom van de prostaat.
14. Geschiedenis van bijnierdisfunctie
15. Langdurig gebruik van systemisch toegediende corticosteroïden (>5 mg prednison of het equivalent daarvan) tijdens het onderzoek is niet toegestaan. Kortdurend gebruik (≤4 weken, inclusief afbouw) en lokaal toegediende steroïden (bijv. geïnhaleerd, lokaal, oftalmisch en intra-articulair) zijn toegestaan, indien klinisch geïndiceerd.

16. Actieve maligniteiten (dat wil zeggen, die progressief zijn of een verandering in de behandeling vereisen in de afgelopen 24 maanden) anders dan de ziekte die wordt behandeld. De enige toegestane uitzonderingen zijn:

    • niet-spierinvasieve blaaskanker.
    • huidkanker (niet-melanoom of melanoom) die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd.
    • maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling.
    • Geschiedenis of huidige diagnose van MDS/AML.

17. Actueel bewijs binnen 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie van een van de volgende zaken:

    • ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen,

    • klinisch significante arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. Longembolie) of klinisch significante ventriculaire aritmieën.

18. Aanwezigheid van aanhoudende ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg). Deelnemers met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk binnen deze grenzen wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling.
19. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van niraparib/abirateronacetaattabletten
20. Actueel bewijs van elke medische aandoening die het gebruik van prednison gecontra-indiceerd zou maken.
21. Een onderzoeksinterventie heeft ontvangen (inclusief onderzoeksvaccins) of een invasief medisch onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 30 dagen vóór de geplande eerste dosis onderzoeksmedicatie.

22. Deelnemers die de volgende ≤28 dagen voorafgaand aan randomisatie hebben gehad:

    • Een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen);

    • Hematopoietische groeifactoren;

    • Zware operatie

23. Deelnemers die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus met 1 of meer van de volgende kenmerken:

    • Geen zeer actieve antiretrovirale therapie ontvangen of minder dan 4 weken antiretrovirale therapie ondergaan.

    • Het ontvangen van antiretrovirale therapie die de onderzoeksmedicatie kan verstoren
    • CD4-telling <350 bij screening.
    • Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na aanvang van de screening.
    • Humaan immunodeficiëntievirusbelasting >400 kopieën/ml
24. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte; encefalopathie, ascites of bloedingsstoornissen secundair aan leverdisfunctie.
25. Matige of ernstige leverfunctiestoornis (Klasse B en C volgens het Child-Pugh-classificatiesysteem.