Korkean riskin metakrooninen oligometastaattinen eturauhassyöpätutkimus (KNIGHTS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotias (tai paikallinen laillinen suostumusikä).

2. Potilaalla on oltava vähintään yksi ja enintään kolme oireetonta metastaattista luun, pehmytkudoksen tai lantion ulkopuolisen solmualueen kasvainta, kukin < 5 cm tai < 250 cm3, jotka kehittyvät viimeisen 6 kuukauden aikana ja jotka näkyvät kuvantamisessa. . Solmuvaurion määritellään sisältävän solmukonglomeraatit, jotka sijaitsevat samassa solmuketjussa siten, että niitä voidaan hoitaa yhdessä SABR-kentässä. Enintään viisi leesiota sallitaan kehittyneellä toiminnallisella kuvantamisella, kuten flusikloviinilla (Axumin), koliinilla tai PSMA PET-CT -skannauksella.

   1. CT- tai MRI-skannaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
   2. Luuskannaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
   3. Flusikloviini (Axumin), koliini tai PSMA PET-CT-skannaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (PET-CT-skannaus on kohtuullinen tutkimukseen pääsyn kuvantamiseen vaihtoehtona CT/MRI-skannaukselle ja luuskannaukselle)
3. On oltava korkean riskin patogeeninen mutaatio (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) seuraavan sukupolven sekvensoinnilla. ATM-mutaatioiden rekisteröinti rajoitetaan 5 prosenttiin koko väestöstä.
4. Eturauhasen adenokarsinooman (primaarinen tai metastaattinen kasvain) histologinen vahvistus.
5. Potilas on saattanut olla aiemmin saanut systeemistä hoitoa ja/tai ADT-hoitoa niin kauan kuin testosteroni on > 100 ng/dl ennen ilmoittautumista
6. PSA > 0,5 mutta <50 ilmoittautumisen yhteydessä.
7. PSADT < 15 kuukautta
8. Lähtötason testosteroni > 100 ng/dl
9. Potilaan elinajanodote on oltava ≥ 12 kuukautta.
10. Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤ 2.

11. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, riippumatta verensiirroista vähintään 28 päivän ajan

    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
    • Kreatiniini < 2 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kalium ≥3,5 mmol/L
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1 × ULN (Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini, ja jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 × ULN, osallistuja voi olla kelvollinen)
    • AST tai ALT ≤3 × ULN
12. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
13. Pystyy nielemään tutkimuslääketabletit kokonaisina.
14. Tutkimuslääkityksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään kondomia ja riittävää ehkäisymenetelmää naiskumppanille (WOCBP). Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

1. Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC).
2. Aikaisempi sädehoito kohdevaurion päällekkäiseen kohtaan, joka estäisi sädehoidon jatkamisen
3. Selkäytimen puristus tai lähestyvä selkäytimen puristus.
4. Epäillään intrakraniaalisia ja/tai maksametastaaseja (>10 mm suurimmalla akselilla).
5. Potilas, joka saa muita tutkimusaineita.
6. Kyvyttömyys saada minkäänlaista systeemistä hoitoa hoitavan onkologin mielestä.
7. Ei pysty makaamaan tasaisesti PET/MRI-, PET/CT- tai SABR-hoidon aikana tai siedä niitä.
8. Röntgenkuvaus kallon parenkymaalisesta etäpesäkkeestä.
9. Aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuisuus; AML/MDS sairaushistoriassa.
10. Hallitsematon verenpainetauti ja sydäninfarkti/PE/sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Aiempi hoito PARP-estäjällä
12. Kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
13. Patologinen löydös, joka vastaa eturauhasen pienisoluista tai neuroendokriinista karsinoomaa.
14. Lisämunuaisen toimintahäiriö historia
15. Systeemisesti annettavien kortikosteroidien (>5 mg prednisonia tai vastaavaa) pitkäaikainen käyttö tutkimuksen aikana ei ole sallittua. Lyhytaikainen käyttö (≤4 viikkoa, mukaan lukien kapeneva) ja paikallisesti annettavat steroidit (esim. inhaloitavat, paikalliset, oftalmiset ja nivelensisäiset) ovat sallittuja, jos se on kliinisesti aiheellista.

16. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) muut kuin tutkittava sairaus. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

    • ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä.
    • ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja jonka katsotaan olevan täysin parantunut.
    • pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä.
    • MDS/AML:n historia tai nykyinen diagnoosi.

17. Nykyinen näyttö 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista jostakin seuraavista:

    • vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,

    • kliinisesti merkittävät valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia) tai kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä.

18. Pitkäaikainen hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg). Osallistujat, joilla on ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan näiden rajojen sisällä verenpainetta alentavalla hoidolla.
19. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi niraparib/abirateroniasetaattitablettien apuaineille
20. Nykyiset todisteet kaikista sairauksista, jotka tekisivät prednisonin käytön vasta-aiheiseksi.
21. Sai tutkimustoimenpiteen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käytti invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

22. Osallistujat, joilla on ollut seuraavat ≤28 päivää ennen satunnaistamista:

    • verensiirto (verihiutaleet tai punasolut);

    • Hematopoieettiset kasvutekijät;

    • Iso leikkaus

23. Ihmisen immuunikatoviruspositiiviset osallistujat, joilla on yksi tai useampi seuraavista:

    • Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa tai antiretroviraalista hoitoa alle 4 viikkoon.

    • Saat antiretroviraalista hoitoa, joka voi häiritä tutkimuslääkitystä
    • CD4-luku <350 seulonnassa.
    • Hankinnaisen immuunikatooireyhtymän määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta.
    • Ihmisen immuunikatoviruskuorma >400 kopiota/ml
24. Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus; enkefalopatia, askites tai verenvuotohäiriöt, jotka johtuvat maksan toimintahäiriöstä.
25. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (B- ja C-luokka Child-Pugh-luokitusjärjestelmän mukaan.