Høyrisiko metakron oligometastatisk prostatakreftforsøk (KNIGHTS)

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år (eller den lokale lovlige samtykkealderen).

2. Pasienten må ha minst én og opptil tre asymptomatisk(e) metastatisk(e) svulster i bein, bløtvev eller ekstra bekkenknuteregion hver < 5 cm eller < 250 cm3 som har utviklet seg i løpet av de siste 6 månedene som er sett på bildediagnostikk . En nodal lesjon er definert til å inkludere nodale konglomerater lokalisert i samme nodalkjede slik at de kan behandles i ett SABR-felt. Opptil fem lesjoner er tillatt på avansert funksjonell bildediagnostikk som fluciklovin (Axumin), kolin eller PSMA PET-CT-skanning.

   1. CT- eller MR-skanning innen 6 måneder etter påmelding
   2. Beinskanning innen 6 måneder etter påmelding
   3. Fluciclovin (Axumin), kolin eller PSMA PET-CT-skanning innen 6 måneder etter påmelding (PET-CT-skanning er rimelig for studieinngangsavbildning som et alternativ til CT/MRI-skanning og beinskanning)
3. Må ha en høyrisiko patogen mutasjon (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) ved neste generasjons sekvensering. Påmelding av ATM-mutasjoner vil være begrenset til 5 % av den totale befolkningen.
4. Histologisk bekreftelse av prostataadenokarsinom (primær eller metastatisk svulst).
5. Pasienten kan ha hatt tidligere systemisk terapi og/eller ADT så lenge testosteron er > 100 ng/dl før påmelding
6. PSA > 0,5 men <50 ved påmelding.
7. PSADT < 15 måneder
8. Baseline testosteron > 100 ng/dl
9. Pasienten må ha en forventet levealder ≥ 12 måneder.
10. Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

11. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon ved screening definert som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL, uavhengig av transfusjoner i minst 28 dager

    • Blodplateantall ≥100 x 109/L
    • Kreatinin <2 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serumkalium ≥3,5 mmol/L
    • Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤1 x ULN (Merk: Hos deltakere med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan deltakeren være kvalifisert)
    • AST eller ALT ≤3 × ULN
12. Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
13. Kunne svelge studiemedisinstablettene hele.
14. Mens på studiemedisin og i 4 måneder etter siste dose med studiemedisin, må en mannlig deltaker samtykke i å bruke kondom og en adekvat prevensjonsmetode for kvinnelig partner (WOCBP) En mannlig deltaker må samtykke i å ikke donere sæd under studiebehandling og for minimum 4 måneder etter siste dose med studiemedisin.

1. Kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
2. Tidligere strålebehandling til et overlappende sted for en mållesjon som ville utelukke ytterligere strålebehandling
3. Ryggmargskompresjon eller forestående ryggmargskompresjon.
4. Mistanke om intrakranielle og/eller levermetastaser (>10 mm i største akse).
5. Pasient som mottar andre undersøkelsesmidler.
6. Manglende evne til å motta noen form for systemisk terapi etter en behandlende medisinsk onkolog.
7. Kan ikke ligge flatt under eller tolerere PET/MRI, PET/CT eller SABR.
8. Radiografisk bevis på kranial parenkymal metastase.
9. Aktiv andre primær malignitet; AML/MDS i sykehistorien.
10. Ukontrollert hypertensjon og hjerteinfarkt/PE/hjertesvikt siste 6 måneder.
11. Tidligere behandling med PARP-hemmer
12. Avslag på å signere informert samtykke.
13. Patologisk funn samsvarer med småcellet eller nevroendokrint karsinom i prostata.
14. Historie med adrenal dysfunksjon
15. Langtidsbruk av systemisk administrerte kortikosteroider (>5 mg prednison eller tilsvarende) under studien er ikke tillatt. Kortvarig bruk (≤4 uker, inkludert nedtrapping) og lokalt administrerte steroider (f.eks. inhalert, topisk, oftalmisk og intraartikulær) er tillatt, hvis det er klinisk indisert.

16. Aktive maligniteter (dvs. progredierer eller krever behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene) bortsett fra sykdommen som behandles under studien. De eneste tillatte unntakene er:

    • ikke-muskelinvasiv blærekreft.
    • hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.
    • malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall.
    • Anamnese eller nåværende diagnose av MDS/AML.

17. Gjeldende bevis innen 6 måneder før randomisering av noen av følgende:

    • alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt,

    • klinisk signifikante arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (dvs. Lungeemboli), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier.

18. Tilstedeværelse av vedvarende ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg). Deltakere med hypertensjon i anamnesen er tillatt, forutsatt at blodtrykket kontrolleres til innenfor disse grensene med en antihypertensiv behandling.
19. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor hjelpestoffene i niraparib/abirateronacetat-tabletter
20. Aktuelle bevis for enhver medisinsk tilstand som ville gjøre bruk av prednison kontraindisert.
21. Mottok en undersøkelsesintervensjon (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukte et invasivt undersøkelsesutstyr innen 30 dager før den planlagte første dosen med studiemedisin.

22. Deltakere som har hatt følgende ≤28 dager før randomisering:

    • En transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer);

    • Hematopoietiske vekstfaktorer;

    • Stor operasjon

23. Humant immunsviktvirus positive deltakere med 1 eller flere av følgende:

    • Ikke får høyaktiv antiretroviral behandling eller på antiretroviral behandling på mindre enn 4 uker.

    • Mottar antiretroviral behandling som kan forstyrre studiemedisinen
    • CD4-tall <350 ved visning.
    • En ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening.
    • Humant immunsviktvirusmengde >400 kopier/ml
24. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom; encefalopati, ascites eller blødningsforstyrrelser sekundært til leverdysfunksjon.
25. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Klasse B og C i henhold til Child-Pugh klassifiseringssystem.