Studie vysoce rizikového metachronního oligometastatického karcinomu prostaty (KNIGHTS)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let (nebo místní zákonný věk souhlasu).

2. Pacient musí mít alespoň jeden a až tři asymptomatické metastatické nádory kosti, měkké tkáně nebo extrapelvické uzlinové oblasti, každý < 5 cm nebo < 250 cm3, které se vyvinou během posledních 6 měsíců a které jsou patrné na zobrazovacím vyšetření . Nodální léze je definována tak, že zahrnuje uzlové konglomeráty umístěné ve stejném uzlovém řetězci, takže je lze léčit v jednom poli SABR. Při pokročilém funkčním zobrazování, jako je fluciklovin (Axumin), cholin nebo PSMA PET-CT sken, je povoleno až pět lézí.

   1. CT nebo MRI vyšetření do 6 měsíců od zařazení
   2. Skenování kostí do 6 měsíců od zařazení
   3. Fluciklovin (Axumin), cholin nebo PSMA PET-CT sken do 6 měsíců od zařazení (PET-CT sken je vhodný pro vstupní zobrazování do studie jako alternativa k CT/MRI skenu a kostnímu skenu)
3. Musí mít vysoce rizikovou patogenní mutaci (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) sekvenováním nové generace. Zápis mutací ATM bude omezen na 5 % celkové populace.
4. Histologické potvrzení adenokarcinomu prostaty (primární nebo metastatický nádor).
5. Pacient mohl mít předchozí systémovou léčbu a/nebo ADT, pokud je před zařazením testosteron > 100 ng/dl
6. PSA > 0,5, ale <50 při zápisu.
7. PSADT < 15 měsíců
8. Výchozí hladina testosteronu > 100 ng/dl
9. Pacient musí mít očekávanou délku života ≥ 12 měsíců.
10. Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2.

11. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce při screeningu definovaná následovně:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl, nezávisle na transfuzích po dobu alespoň 28 dnů

    • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
    • Kreatinin <2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Sérový draslík ≥3,5 mmol/l
    • Celkový bilirubin v séru ≤1,5× ULN nebo přímý bilirubin ≤1 x ULN (Poznámka: U účastníků s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin >1,5× ULN, měřit přímý a nepřímý bilirubin, a pokud je přímý bilirubin ≤1,5× ULN, účastník může mít nárok)
    • AST nebo ALT ≤ 3 × ULN
12. Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
13. Schopnost spolknout tablety studijního léku celé.
14. Při užívání studijního léku a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijního léku musí mužský účastník souhlasit s použitím kondomu a adekvátní metody antikoncepce pro partnerku (WOCBP). Mužský účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studijní léčby a minimálně 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku.

1. Kastrace rezistentní karcinom prostaty (CRPC).
2. Před radiační terapií na překrývající se místo cílové léze, která by vylučovala další radiační terapii
3. Komprese míchy nebo hrozící komprese míchy.
4. Podezření na intrakraniální a/nebo jaterní metastázy (>10 mm v největší ose).
5. Pacient přijímající jakékoli další vyšetřované látky.
6. Neschopnost přijmout jakoukoli formu systémové terapie podle názoru ošetřujícího onkologa.
7. Neschopnost ležet naplocho během PET/MRI, PET/CT nebo SABR nebo tolerovat.
8. Rentgenový průkaz metastázy kraniálního parenchymu.
9. Aktivní druhá primární malignita; AML/MDS v anamnéze.
10. Nekontrolovaná hypertenze a infarkt myokardu/PE/kardiální selhání v posledních 6 měsících.
11. Předchozí léčba inhibitorem PARP
12. Odmítnutí podepsat informovaný souhlas.
13. Patologický nález odpovídající malobuněčnému nebo neuroendokrinnímu karcinomu prostaty.
14. Dysfunkce nadledvin v anamnéze
15. Dlouhodobé užívání systémově podávaných kortikosteroidů (>5 mg prednisonu nebo ekvivalentu) během studie není povoleno. Krátkodobé užívání (≤ 4 týdny, včetně snižování dávky) a lokálně podávané steroidy (např. inhalační, topické, oční a intraartikulární) jsou povoleny, pokud je to klinicky indikováno.

16. Aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující změnu léčby v posledních 24 měsících) jiné než onemocnění, které je léčeno ve studii. Jediné povolené výjimky jsou:

    • nesvalová invazivní rakovina močového měchýře.
    • rakovina kůže (nemelanomová nebo melanomová) léčená během posledních 24 měsíců, která se považuje za zcela vyléčenou.
    • zhoubný nádor, který je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy.
    • Anamnéza nebo současná diagnóza MDS/AML.

17. Současné důkazy během 6 měsíců před randomizací o kterémkoli z následujících:

    • těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání,

    • klinicky významné arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (tj. plicní embolie) nebo klinicky významné komorové arytmie.

18. Přítomnost trvalé nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg). Účastníci s anamnézou hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak udržován v rámci těchto limitů antihypertenzní léčbou.
19. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na pomocné látky tablet niraparib/abirateron acetát
20. Současné důkazy o jakémkoli zdravotním stavu, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu kontraindikováno.
21. Během 30 dnů před plánovanou první dávkou studovaného léku obdrželi vyšetřovací intervenci (včetně zkoušených vakcín) nebo použili invazivní zkušební zdravotnický prostředek.

22. Účastníci, kteří měli následující ≤ 28 dní před randomizací:

    • Transfuze (krevní destičky nebo červené krvinky);

    • Hematopoetické růstové faktory;

    • Velký chirurgický zákrok

23. Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience s 1 nebo více z následujících:

    • Neužívat vysoce aktivní antiretrovirovou terapii nebo antiretrovirovou terapii po dobu kratší než 4 týdny.

    • Příjem antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem
    • Počet CD4 <350 při screeningu.
    • Oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience do 6 měsíců od zahájení screeningu.
    • Zátěž virem lidské imunodeficience > 400 kopií/ml
24. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater; encefalopatie, ascites nebo krvácivé poruchy sekundární k jaterní dysfunkci.
25. Středně těžké nebo těžké poškození jater (třída B a C podle klasifikačního systému Child-Pugh.