Essai sur le cancer de la prostate oligométastatique métachrone à haut risque (KNIGHTS)

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans (ou l'âge légal local du consentement).

2. Le patient doit avoir au moins une et jusqu'à trois tumeurs métastatiques asymptomatiques des os, des tissus mous ou de la région ganglionnaire extra-pelvienne chacune < 5 cm ou < 250 cm3 qui se sont développées au cours des 6 derniers mois et qui sont observées à l'imagerie. . Une lésion nodale est définie comme incluant des conglomérats nodaux situés dans la même chaîne nodale de telle sorte qu'ils puissent être traités dans un seul champ SABR. Jusqu'à cinq lésions sont autorisées sur l'imagerie fonctionnelle avancée telle que la fluciclovine (Axumin), la choline ou la TEP-CT PSMA.

   1. Tomodensitométrie ou IRM dans les 6 mois suivant l'inscription
   2. Scan osseux dans les 6 mois suivant l'inscription
   3. Fluciclovine (Axumin), choline ou TEP-CT PSMA dans les 6 mois suivant l'inscription (la TEP-CT est raisonnable pour l'imagerie d'entrée à l'étude comme alternative à la tomodensitométrie/IRM et à la scintigraphie osseuse)
3. Doit avoir une mutation pathogène à haut risque (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) par séquençage de nouvelle génération. L'inscription aux mutations ATM sera plafonnée à 5 % de la population globale.
4. Confirmation histologique de l'adénocarcinome de la prostate (tumeur primitive ou métastatique).
5. Le patient peut avoir déjà reçu un traitement systémique et/ou un ADT à condition que le taux de testostérone soit > 100 ng/dl avant l'inscription.
6. PSA> 0,5 mais <50 au moment de l'inscription.
7. PSADT < 15 mois
8. Testostérone de base > 100 ng/dl
9. Le patient doit avoir une espérance de vie ≥ 12 mois.
10. Le patient doit avoir un indice de performance ECOG ≤ 2.

11. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate au moment du dépistage, définie comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L

    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL, indépendamment des transfusions pendant au moins 28 jours

    • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
    • Créatinine <2 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Potassium sérique ≥3,5 mmol/L
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ 1 x LSN (Remarque : chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte, et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le participant peut Être admissible)
    • AST ou ALT ≤3 × LSN
12. Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
13. Capable d'avaler les comprimés du médicament à l'étude en entier.
14. Pendant qu'il prend le médicament à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, un participant masculin doit accepter d'utiliser un préservatif et une méthode de contraception adéquate pour sa partenaire féminine (WOCBP). Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement à l'étude et pour un minimum de 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

1. Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).
2. Radiothérapie antérieure sur un site chevauchant une lésion cible qui empêcherait une radiothérapie ultérieure
3. Compression de la moelle épinière ou compression imminente de la moelle épinière.
4. Métastases intracrâniennes et/ou hépatiques suspectées (> 10 mm dans le grand axe).
5. Patient recevant tout autre agent expérimental.
6. Incapacité de recevoir toute forme de thérapie systémique de l'avis d'un oncologue médical traitant.
7. Incapable de s'allonger à plat pendant ou de tolérer la TEP/IRM, la TEP/TDM ou le SABR.
8. Preuve radiographique de métastases parenchymateuses crâniennes.
9. Deuxième tumeur maligne primaire active ; AML/MDS dans les antécédents médicaux.
10. Hypertension non contrôlée et infarctus du myocarde/EP/insuffisance cardiaque au cours des 6 derniers mois.
11. Traitement antérieur par inhibiteur de PARP
12. Refus de signer un consentement éclairé.
13. Résultat pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules ou neuroendocrinien de la prostate.
14. Antécédents de dysfonctionnement surrénalien
15. L'utilisation à long terme de corticostéroïdes administrés par voie systémique (> 5 mg de prednisone ou l'équivalent) pendant l'étude n'est pas autorisée. L'utilisation à court terme (≤ 4 semaines, y compris la diminution progressive) et les stéroïdes administrés localement (par exemple, inhalés, topiques, ophtalmiques et intra-articulaires) sont autorisés, si cela est cliniquement indiqué.

16. Tumeurs malignes actives (c'est-à-dire évoluant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que la maladie traitée à l'étude. Les seules exceptions autorisées sont :

    • cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.
    • cancer de la peau (autre que mélanome ou mélanome) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.
    • tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minime de récidive.
    • Antécédents ou diagnostic actuel de SMD/AML.

17. Preuves actuelles dans les 6 mois précédant la randomisation de l'un des éléments suivants :

    • angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique,

    • événements thromboemboliques artériels ou veineux cliniquement significatifs (c.-à-d. Embolie pulmonaire) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives.

18. Présence d'hypertension persistante non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg). Les participants ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés, à condition que la pression artérielle soit contrôlée dans ces limites par un traitement antihypertenseur.
19. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux excipients des comprimés de niraparib/acétate d'abiratérone
20. Preuve actuelle de toute condition médicale qui rendrait l’utilisation de la prednisone contre-indiquée.
21. A reçu une intervention expérimentale (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 30 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.

22. Participants ayant eu les ≤ 28 jours suivants avant la randomisation :

    • Une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ;

    • Facteurs de croissance hématopoïétique ;

    • Une intervention chirurgicale majeure

23. Participants positifs au virus de l’immunodéficience humaine avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :

    • Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif ou suivre un traitement antirétroviral depuis moins de 4 semaines.

    • Recevoir un traitement antirétroviral pouvant interférer avec le médicament à l'étude
    • Nombre de CD4 <350 au moment du dépistage.
    • Une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 6 mois suivant le début du dépistage.
    • Charge en virus de l'immunodéficience humaine > 400 copies/mL
24. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique ; encéphalopathie, ascite ou troubles hémorragiques secondaires à un dysfonctionnement hépatique.
25. Insuffisance hépatique modérée ou sévère (classes B et C selon le système de classification Child-Pugh).