Ensayo de cáncer de próstata oligometastásico metacrónico de alto riesgo (KNIGHTS)

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad (o la edad de consentimiento legal local).

2. El paciente debe tener al menos uno y hasta tres tumores metastásicos asintomáticos de hueso, tejido blando o región ganglionar extrapélvica cada uno < 5 cm o < 250 cm3 que se hayan desarrollado en los últimos 6 meses y que se observen en las imágenes. . Una lesión ganglionar se define para incluir conglomerados ganglionares ubicados en la misma cadena ganglionar de modo que puedan tratarse en un campo SABR. Se permiten hasta cinco lesiones en imágenes funcionales avanzadas, como fluciclovina (Axumin), colina o exploración PET-CT con PSMA.

   1. Tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
   2. Exploración ósea dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
   3. Exploración PET-CT con fluciclovina (Axumin), colina o PSMA dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (la exploración PET-CT es razonable para obtener imágenes de ingreso al estudio como alternativa a la exploración CT/MRI y la gammagrafía ósea)
3. Debe tener una mutación patogénica de alto riesgo (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) según la secuenciación de próxima generación. La inscripción a mutaciones en cajeros automáticos tendrá un límite del 5 % de la población general.
4. Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata (tumor primario o metastásico).
5. El paciente puede haber recibido terapia sistémica previa y/o ADT siempre que la testosterona sea > 100 ng/dl antes de la inscripción.
6. PSA > 0,5 pero <50 en el momento de la inscripción.
7. PSADT < 15 meses
8. Testosterona basal > 100 ng/dl
9. El paciente debe tener una esperanza de vida ≥ 12 meses.
10. El paciente debe tener un estado funcional ECOG ≤ 2.

11. Función hematológica, renal y hepática adecuada en el momento del cribado, definida de la siguiente manera:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL, independientemente de las transfusiones durante al menos 28 días

    • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
    • Creatinina <2 x límite superior normal (LSN)
    • Potasio sérico ≥3,5 mmol/L
    • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN o bilirrubina directa ≤1 x LSN (Nota: en participantes con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta, y si la bilirrubina directa es ≤1,5 ​​× LSN, el participante puede ser elegible)
    • AST o ALT ≤3 × LSN
12. El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Capaz de tragar enteras las tabletas del medicamento del estudio.
14. Mientras toma la medicación del estudio y durante los 4 meses siguientes a la última dosis de la medicación del estudio, un participante masculino debe aceptar usar condón y un método anticonceptivo adecuado para su pareja femenina (WOCBP). Un participante masculino debe aceptar no donar esperma durante el tratamiento del estudio y para un mínimo de 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

1. Cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC).
2. Radioterapia previa en un sitio superpuesto de una lesión objetivo que impediría radioterapia adicional
3. Compresión de la médula espinal o compresión inminente de la médula espinal.
4. Sospecha de metástasis intracraneales y/o hepáticas (>10 mm en el eje mayor).
5. Paciente que recibe cualquier otro agente en investigación.
6. Incapacidad para recibir cualquier forma de terapia sistémica en opinión de un oncólogo médico tratante.
7. No puede permanecer acostado durante o tolerar PET/MRI, PET/CT o SABR.
8. Evidencia radiográfica de metástasis parenquimatosa craneal.
9. Segunda neoplasia maligna primaria activa; AML/MDS en el historial médico.
10. Hipertensión no controlada e infarto de miocardio/EP/insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses.
11. Tratamiento previo con inhibidor de PARP
12. Negativa a firmar el consentimiento informado.
13. Hallazgo patológico compatible con carcinoma de células pequeñas o neuroendocrino de próstata.
14. Historia de disfunción suprarrenal.
15. No se permite el uso prolongado de corticosteroides administrados por vía sistémica (> 5 mg de prednisona o equivalente) durante el estudio. Se permite el uso a corto plazo (≤4 semanas, incluida la reducción gradual) y los esteroides administrados localmente (p. ej., inhalados, tópicos, oftálmicos e intraarticulares), si están clínicamente indicados.

16. Neoplasias malignas activas (es decir, que progresan o requieren un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas de la enfermedad que se está tratando en estudio. Las únicas excepciones permitidas son:

    • Cáncer de vejiga no músculo invasivo.
    • Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado.
    • malignidad que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia.
    • Historia o diagnóstico actual de MDS/AML.

17. Evidencia actual dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización de cualquiera de los siguientes:

    • angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática,

    • eventos tromboembólicos arteriales o venosos clínicamente significativos (es decir, Embolia pulmonar) o arritmias ventriculares clínicamente significativas.

18. Presencia de hipertensión sostenida no controlada (presión arterial sistólica >160 mm Hg o presión arterial diastólica >100 mm Hg). Se permiten participantes con antecedentes de hipertensión, siempre que la presión arterial se controle dentro de estos límites mediante un tratamiento antihipertensivo.
19. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a los excipientes de las tabletas de niraparib/acetato de abiraterona
20. Evidencia actual de cualquier condición médica que contraindicaría el uso de prednisona.
21. Recibió una intervención en investigación (incluidas vacunas en investigación) o utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis planificada del medicamento del estudio.

22. Participantes que hayan tenido los siguientes ≤28 días antes de la aleatorización:

    • Una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos);

    • factores de crecimiento hematopoyético;

    • Cirujía importante

23. Participantes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana con 1 o más de los siguientes:

    • No recibir terapia antirretroviral de gran actividad o estar en terapia antirretroviral durante menos de 4 semanas.

    • Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con la medicación del estudio.
    • Recuento de CD4 <350 en el momento del cribado.
    • Una infección oportunista que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 6 meses posteriores al inicio del cribado.
    • Carga del virus de la inmunodeficiencia humana >400 copias/mL
24. Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; encefalopatía, ascitis o trastornos hemorrágicos secundarios a disfunción hepática.
25. Insuficiencia hepática moderada o grave (Clase B y C según el sistema de clasificación de Child-Pugh).