Ensaio de câncer de próstata oligometastático metacrônico de alto risco (KNIGHTS)

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos de idade (ou a idade legal local de consentimento).

2. O paciente deve ter pelo menos um e até três tumores metastáticos assintomáticos do osso, tecidos moles ou região nodal extrapélvica, cada um < 5 cm ou < 250 cm3, que se desenvolveram nos últimos 6 meses e que são observados em exames de imagem . Uma lesão nodal é definida como incluindo conglomerados nodais localizados na mesma cadeia nodal, de modo que possam ser tratados em um campo SABR. Até cinco lesões são permitidas em imagens funcionais avançadas, como fluciclovina (Axumin), colina ou PSMA PET-CT.

   1. Tomografia computadorizada ou ressonância magnética dentro de 6 meses após a inscrição
   2. Cintilografia óssea dentro de 6 meses após a inscrição
   3. Fluciclovina (Axumin), colina ou PSMA PET-CT dentro de 6 meses após a inscrição (PET-CT é razoável para imagens de entrada no estudo como uma alternativa à tomografia computadorizada/ressonância magnética e cintilografia óssea)
3. Deve ter uma mutação patogênica de alto risco (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) por sequenciamento de próxima geração. O registro de mutação ATM será limitado a 5% da população geral.
4. Confirmação histológica de adenocarcinoma de próstata (tumor primário ou metastático).
5. O paciente pode ter recebido terapia sistêmica anterior e/ou ADT, desde que a testosterona seja > 100 ng/dl antes da inscrição
6. PSA > 0,5 mas <50 no momento da inscrição.
7. PSADT < 15 meses
8. Testosterona basal > 100 ng/dl
9. O paciente deve ter expectativa de vida ≥ 12 meses.
10. O paciente deve ter um status de desempenho ECOG ≤ 2.

11. Função hematológica, renal e hepática adequada na triagem definida como segue:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL, independente de transfusões por pelo menos 28 dias

    • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
    • Creatinina <2 x limite superior do normal (LSN)
    • Potássio sérico ≥3,5 mmol/L
    • Bilirrubina total sérica ≤1,5× LSN ou bilirrubina direta ≤1 x LSN (Nota: Em participantes com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, medir a bilirrubina direta e indireta, e se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o participante pode Ser elegível)
    • AST ou ALT ≤3 × ULN
12. O paciente deve ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
13. Capaz de engolir os comprimidos do medicamento do estudo inteiros.
14. Enquanto estiver tomando a medicação do estudo e por 4 meses após a última dose da medicação do estudo, um participante do sexo masculino deve concordar em usar preservativo e um método contraceptivo adequado para parceira feminina (WOCBP). Um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma durante o tratamento do estudo e por um mínimo de 4 meses após a última dose da medicação do estudo.

1. Câncer de próstata resistente à castração (CRPC).
2. Radioterapia prévia em um local sobreposto de uma lesão alvo que impediria radioterapia adicional
3. Compressão da medula espinhal ou compressão iminente da medula espinhal.
4. Suspeita de metástases intracranianas e/ou hepáticas (>10 mm no maior eixo).
5. Paciente recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
6. Incapacidade de receber qualquer forma de terapia sistêmica na opinião do médico oncologista responsável pelo tratamento.
7. Incapaz de ficar deitado durante ou tolerar PET/MRI, PET/CT ou SABR.
8. Evidência radiográfica de metástase parenquimatosa craniana.
9. Segunda malignidade primária ativa; LMA/SMD na história médica.
10. Hipertensão não controlada e infarto do miocárdio/EP/insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses.
11. Tratamento prévio com inibidor de PARP
12. Recusa em assinar o consentimento informado.
13. Achado patológico consistente com carcinoma de pequenas células ou neuroendócrino da próstata.
14. História de disfunção adrenal
15. O uso prolongado de corticosteróides administrados sistemicamente (> 5 mg de prednisona ou equivalente) durante o estudo não é permitido. O uso de curto prazo (≤4 semanas, incluindo redução gradual) e esteróides administrados localmente (por exemplo, inalados, tópicos, oftálmicos e intra-articulares) são permitidos, se clinicamente indicado.

16. Malignidades ativas (ou seja, progredindo ou exigindo mudança de tratamento nos últimos 24 meses) diferentes da doença em tratamento em estudo. As únicas exceções permitidas são:

    • câncer de bexiga não invasivo muscular.
    • câncer de pele (não melanoma ou melanoma) tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado.
    • malignidade que é considerada curada com risco mínimo de recorrência.
    • História ou diagnóstico atual de SMD/LMA.

17. Evidência atual nos 6 meses anteriores à randomização de qualquer um dos seguintes:

    • angina grave/instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática,

    • eventos tromboembólicos arteriais ou venosos clinicamente significativos (ou seja, Embolia pulmonar) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas.

18. Presença de hipertensão não controlada sustentada (pressão arterial sistólica >160 mm Hg ou pressão arterial diastólica >100 mm Hg). São permitidos participantes com histórico de hipertensão, desde que a pressão arterial seja controlada dentro desses limites por um tratamento anti-hipertensivo.
19. Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas aos excipientes dos comprimidos de niraparibe/acetato de abiraterona
20. Evidência atual de qualquer condição médica que tornaria o uso de prednisona contraindicado.
21. Recebeu uma intervenção experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo 30 dias antes da primeira dose planejada da medicação do estudo.

22. Participantes que tiveram os seguintes ≤28 dias antes da randomização:

    • Uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos);

    • Fatores de crescimento hematopoiéticos;

    • Cirurgia de grande porte

23. Participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana com 1 ou mais dos seguintes:

    • Não estar recebendo terapia antirretroviral altamente ativa ou em terapia antirretroviral por menos de 4 semanas.

    • Receber terapia antirretroviral que possa interferir na medicação do estudo
    • Contagem de CD4 <350 na triagem.
    • Uma infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida dentro de 6 meses após o início da triagem.
    • Carga do vírus da imunodeficiência humana >400 cópias/mL
24. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica; encefalopatia, ascite ou distúrbios hemorrágicos secundários à disfunção hepática.
25. Insuficiência hepática moderada ou grave (Classe B e C de acordo com o sistema de classificação Child-Pugh.