Badanie metachronicznego oligoprzerzutowego raka prostaty wysokiego ryzyka (KNIGHTS)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat (lub lokalny wiek wyrażenia zgody).

2. U pacjenta musi występować co najmniej jeden do trzech bezobjawowych guzów przerzutowych kości, tkanek miękkich lub okolicy węzłów chłonnych poza miednicą, każdy o wielkości < 5 cm lub < 250 cm3, które rozwinęły się w ciągu ostatnich 6 miesięcy i są widoczne w badaniu obrazowym . Zdefiniowano zmianę węzłową jako obejmującą konglomeraty węzłowe zlokalizowane w tym samym łańcuchu węzłowym, tak że można je leczyć w jednym polu SABR. W zaawansowanym obrazowaniu funkcjonalnym, takim jak flucyklowina (Axumin), cholina lub badanie PET-CT PSMA, dopuszcza się maksymalnie pięć zmian.

   1. Badanie CT lub MRI w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
   2. Skan kości w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
   3. Flucyklowina (aksumina), cholina lub badanie PET-CT PSMA w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania (badanie PET-CT jest uzasadnione jako obrazowanie wstępne do badania jako alternatywa dla tomografii komputerowej/MRI i skanu kości)
3. Musi mieć mutację patogenną wysokiego ryzyka (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) w wyniku sekwencjonowania nowej generacji. Liczba zarejestrowanych mutacji ATM będzie ograniczona do 5% całej populacji.
4. Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty (guz pierwotny lub przerzutowy).
5. Pacjent mógł mieć wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe i/lub ADT, jeśli przed włączeniem do badania poziom testosteronu wynosił > 100 ng/dl
6. PSA > 0,5, ale <50 w chwili włączenia.
7. PSADT < 15 miesięcy
8. Wyjściowe stężenie testosteronu > 100 ng/dl
9. Pacjent musi mieć oczekiwaną długość życia ≥ 12 miesięcy.
10. Pacjent musi mieć status sprawności ECOG ≤ 2.

11. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby w badaniu przesiewowym zdefiniowana w następujący sposób:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 109/l

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL, niezależnie od transfuzji przez co najmniej 28 dni

    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
    • Kreatynina <2 x górna granica normy (GGN)
    • Potas w surowicy ≥3,5 mmol/l
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤1 x GGN (Uwaga: u uczestników z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5 × GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× GGN, uczestnik może Kwalifikować się)
    • AST lub ALT ≤3 × GGN
12. Pacjent musi umieć zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
13. Potrafi połknąć w całości tabletki badanego leku.
14. Podczas przyjmowania badanego leku i przez 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku, uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie prezerwatywy i odpowiedniej metody antykoncepcji dla partnerki (WOCBP). Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się, że nie będzie dawcą nasienia podczas leczenia objętego badaniem oraz w celach minimum 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

1. Rak prostaty oporny na kastrację (CRPC).
2. Wcześniejsza radioterapia nakładającego się miejsca docelowej zmiany chorobowej, która uniemożliwiałaby dalszą radioterapię
3. Ucisk rdzenia kręgowego lub zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego.
4. Podejrzewa się przerzuty do mózgu i/lub wątroby (>10 mm w największej osi).
5. Pacjent otrzymujący inne badane środki.
6. Brak możliwości podjęcia jakiejkolwiek formy terapii systemowej w opinii prowadzącego onkologa medycznego.
7. Niemożność leżenia płasko podczas wykonywania badań PET/MRI, PET/CT lub SABR lub tolerowania ich.
8. Radiograficzne dowody przerzutów do miąższu czaszki.
9. Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy; AML/MDS w historii medycyny.
10. Niekontrolowane nadciśnienie i zawał mięśnia sercowego/PE/niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP
12. Odmowa podpisania świadomej zgody.
13. Wynik patologiczny zgodny z rakiem drobnokomórkowym lub rakiem neuroendokrynnym prostaty.
14. Historia dysfunkcji nadnerczy
15. Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo (>5 mg prednizonu lub jego odpowiednika) podczas badania jest niedozwolone. Jeśli jest to wskazane klinicznie, dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie (≤4 tygodni, łącznie ze stopniowym zmniejszaniem dawki) i miejscowo podawane steroidy (np. wziewne, miejscowe, do oczu i dostawowe).

16. Aktywne nowotwory złośliwe (tj. postępujące lub wymagające zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inne niż leczona choroba będąca przedmiotem badania. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są:

    • nieinwazyjny rak pęcherza moczowego.
    • rak skóry (nieczerniakowy lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy i uznawany za całkowicie wyleczony.
    • nowotwór złośliwy uznawany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu.
    • Historia lub aktualna diagnoza MDS/AML.

17. Aktualne dowody w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją któregokolwiek z poniższych:

    • ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca,

    • klinicznie istotne tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (tj. zatorowość płucna) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu.

18. Obecność utrzymującego się, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg). Dopuszczeni są uczestnicy, u których w przeszłości występowało nadciśnienie, pod warunkiem, że ciśnienie krwi będzie kontrolowane w podanych granicach za pomocą leczenia przeciwnadciśnieniowego.
19. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja substancji pomocniczych tabletek niraparybu/octanu abirateronu
20. Aktualne dowody na istnienie jakiegokolwiek schorzenia, które powoduje, że stosowanie prednizonu jest przeciwwskazane.
21. Otrzymał interwencję badawczą (w tym szczepionki badane) lub zastosował inwazyjny badany wyrób medyczny w ciągu 30 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku.

22. Uczestnicy, którzy mieli następujące ≤28 dni przed randomizacją:

    • Transfuzja (płytki krwi lub czerwone krwinki);

    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu;

    • Poważna operacja

23. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, spełniający co najmniej 1 z poniższych kryteriów:

    • Nieotrzymywanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej lub niestosowanie terapii przeciwretrowirusowej przez okres krótszy niż 4 tygodnie.

    • Otrzymywanie terapii przeciwretrowirusowej, która może zakłócać działanie badanego leku
    • Liczba CD4 <350 w badaniu przesiewowym.
    • Zespół nabytego niedoboru odporności definiujący infekcję oportunistyczną w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych.
    • Miano ludzkiego wirusa niedoboru odporności >400 kopii/ml
24. Aktywne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby; encefalopatia, wodobrzusze lub zaburzenia krwawienia wtórne do zaburzeń czynności wątroby.
25. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C według systemu klasyfikacji Child-Pugh).