高风险异时性寡转移性前列腺癌试验 (KNIGHTS)

纳入标准：

1. ≥18岁（或当地法定同意年龄）。

2. 患者必须在过去 6 个月内出现至少 1 个、最多 3 个骨、软组织或骨盆外淋巴结区域的无症状转移性肿瘤，每个肿瘤的大小 < 5 cm 或 < 250 cm3 。 节点病变被定义为包括位于同一节点链中的节点聚集体，以便它们可以在一个 SABR 区域中进行治疗。 高级功能成像（例如氟昔洛芬 (Axumin)、胆碱或 PSMA PET-CT 扫描）最多允许出现 5 个病变。

   1. 入组后 6 个月内进行 CT 或 MRI 扫描
   2. 入组后 6 个月内进行骨扫描
   3. 入组后 6 个月内进行氟昔洛芬 (Axumin)、胆碱或 PSMA PET-CT 扫描（PET-CT 扫描对于研究进入成像是合理的，作为 CT/MRI 扫描和骨扫描的替代方案）
3. 通过下一代测序，必须具有高风险致病突变（TP53、BRCA1/2、PALB2、ATM、BRIP1、CHEK2、FANCA、RAD51B、RAD54L）。 ATM 突变入学人数上限为总人口的 5%。
4. 前列腺腺癌（原发性或转移性肿瘤）的组织学确认。
5. 只要在入组前睾酮 > 100 ng/dl，患者可能已接受过全身治疗和/或 ADT
6. 入组时 PSA > 0.5 但 < 50。
7. PSADT < 15 个月
8. 基线睾酮 > 100 ng/dl
9. 患者的预期寿命必须≥ 12 个月。
10. 患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2。

11. 筛查时充足的血液学、肾功能和肝功能定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL，独立于输血至少28天

    • 血小板计数≥100×109/L
    • 肌酐 <2 x 正常上限 (ULN)
    • 血钾≥3.5mmol/L
    • 血清总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤1×ULN（注：在吉尔伯特综合征参与者中，如果总胆红素>1.5×ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素≤1.5×ULN，参与者可以有资格）
    • AST 或 ALT ≤3 × ULN
12. 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件
13. 能够吞服整个研究药物片剂。
14. 在服用研究药物期间以及最后一次服用研究药物后的 4 个月内，男性参与者必须同意使用安全套并为女性伴侣采取适当的避孕方法 (WOCBP) 男性参与者必须同意在接受研究治疗期间和治疗期间不捐献精子最后一剂研究药物后至少 4 个月。

1. 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
2. 先前对目标病变重叠部位进行的放射治疗将妨碍进一步的放射治疗
3. 脊髓受压或即将发生脊髓受压。
4. 怀疑颅内和/或肝转移（最大轴>10毫米）。
5. 接受任何其他研究药物的患者。
6. 治疗肿瘤科医生认为无法接受任何形式的全身治疗。
7. 在 PET/MRI、PET/CT 或 SABR 期间无法平躺或无法耐受。
8. 颅实质转移的放射学证据。
9. 活动性第二原发恶性肿瘤；病史中的 AML/MDS。
10. 过去 6 个月内患有未受控制的高血压和心肌梗死/肺栓塞/心力衰竭。
11. 既往接受过 PARP 抑制剂治疗
12. 拒绝签署知情同意书。
13. 病理结果与前列腺小细胞癌或神经内分泌癌一致。
14. 肾上腺功能障碍史
15. 研究期间不允许长期全身使用皮质类固醇（>5mg 泼尼松或同等药物）。 如果有临床指征，允许短期使用（≤4 周，包括逐渐减量）和局部施用类固醇（例如吸入、局部、眼用和关节内）。

16. 除正在研究的疾病外，活动性恶性肿瘤（即在过去 24 个月内进展或需要改变治疗）。 唯一允许的例外是：

    • 非肌层浸润性膀胱癌。
    • 在过去 24 个月内接受过治疗的皮肤癌（非黑色素瘤或黑色素瘤）被认为已完全治愈。
    • 被认为可以治愈且复发风险最小的恶性肿瘤。
    • MDS/AML 的病史或当前诊断。

17. 以下任何一项随机化前 6 个月内的当前证据：

    • 严重/不稳定心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭、

    • 具有临床意义的动脉或静脉血栓栓塞事件（即。 肺栓塞），或有临床意义的室性心律失常。

18. 存在持续不受控制的高血压（收缩压>160毫米汞柱或舒张压>100毫米汞柱）。 有高血压病史的参与者可以参加，前提是通过抗高血压治疗将血压控制在这些限度内。
19. 已知对尼拉帕尼/醋酸阿比特龙片的赋形剂过敏、超敏反应或不耐受
20. 目前的证据表明任何可能导致泼尼松使用禁忌的医疗状况。
21. 在计划的第一剂研究药物之前 30 天内接受过研究干预（包括研究疫苗）或使用侵入性研究医疗设备。

22. 随机分组前 28 天以内有以下情况的参与者：

    • 输血（血小板或红细胞）；

    • 造血生长因子；

    • 大手术

23. 具有以下一项或多项特征的人类免疫缺陷病毒阳性参与者：

    • 未接受高效抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗时间少于4 周。

    • 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗
    • 筛选时 CD4 计数 <350。
    • 筛查开始后 6 个月内发生获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染。
    • 人类免疫缺陷病毒载量>400拷贝/mL
24. 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病；继发于肝功能障碍的脑病、腹水或出血性疾病。
25. 中度或重度肝功能损害（Child-Pugh 分类系统 B 级和 C 级）。