Högriskförsök med metakron oligometastatisk prostatacancer (KNIGHTS)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år (eller den lokala lagstadgade åldern för samtycke).

2. Patienten måste ha minst en och upp till tre asymtomatisk(a) metastaserande tumör(er) i benet, mjukvävnaden eller nodalregionen utanför bäckenet vardera < 5 cm eller < 250 cm3 som utvecklats inom de senaste 6 månaderna som ses vid bildbehandling . En nodal lesion definieras för att innefatta nodalkonglomerat belägna i samma nodalkedja så att de kan behandlas i ett SABR-fält. Upp till fem lesioner tillåts vid avancerad funktionell avbildning som fluciklovin (Axumin), kolin eller PSMA PET-CT-skanning.

   1. CT- eller MR-skanning inom 6 månader efter inskrivningen
   2. Benskanning inom 6 månader efter inskrivning
   3. Fluciclovin (Axumin), kolin eller PSMA PET-CT-skanning inom 6 månader efter inskrivningen (PET-CT-skanning är rimligt för studiestartsavbildning som ett alternativ till CT/MRT-skanning och benskanning)
3. Måste ha en högriskpatogen mutation (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) genom nästa generations sekvensering. ATM-mutationsregistrering kommer att begränsas till 5 % av den totala befolkningen.
4. Histologisk bekräftelse av prostataadenokarcinom (primär eller metastaserande tumör).
5. Patienten kan ha haft tidigare systemisk terapi och/eller ADT så länge som testosteron är > 100 ng/dl före inskrivning
6. PSA > 0,5 men <50 vid inskrivning.
7. PSADT < 15 månader
8. Baslinjetestosteron > 100 ng/dl
9. Patienten måste ha en förväntad livslängd ≥ 12 månader.
10. Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus ≤ 2.

11. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion vid screening definierad enligt följande:

    • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL, oberoende av transfusioner i minst 28 dagar

    • Trombocytantal ≥100 x 109/L
    • Kreatinin <2 x övre normalgräns (ULN)
    • Serumkalium ≥3,5 mmol/L
    • Totalt bilirubin i serum ≤1,5× ULN eller direkt bilirubin ≤1 x ULN (Obs: Hos deltagare med Gilberts syndrom, om totalbilirubin är >1,5 × ULN, mät direkt och indirekt bilirubin, och om direkt bilirubin är ≤1,5 ​​× ULN kan deltagaren vara berättigad)
    • AST eller ALT ≤3 × ULN
12. Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
13. Kan svälja studiemedicinstabletterna hela.
14. Under studiemedicinering och i 4 månader efter den sista dosen av studiemedicinering måste en manlig deltagare gå med på att använda kondom och en adekvat preventivmetod för kvinnlig partner (WOCBP). En manlig deltagare måste gå med på att inte donera spermier under studiebehandling och för minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

1. Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
2. Tidigare strålbehandling till ett överlappande ställe av en målskada som skulle utesluta ytterligare strålbehandling
3. Ryggmärgskompression eller förestående ryggmärgskompression.
4. Misstänkta intrakraniella och/eller levermetastaser (>10 mm i största axel).
5. Patient som får andra undersökningsmedel.
6. Oförmåga att få någon form av systemisk terapi enligt en behandlande medicinsk onkolog.
7. Kan inte ligga platt under eller tolerera PET/MRI, PET/CT eller SABR.
8. Röntgenbevis på kraniell parenkymmetastas.
9. Aktiv andra primära malignitet; AML/MDS i medicinsk historia.
10. Okontrollerad hypertoni och hjärtinfarkt/PE/hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna.
11. Tidigare behandling med PARP-hämmare
12. Vägran att underteckna informerat samtycke.
13. Patologiskt fynd överensstämmer med småcelligt eller neuroendokrint karcinom i prostata.
14. Historik om binjuredysfunktion
15. Långtidsanvändning av systemiskt administrerade kortikosteroider (>5 mg prednison eller motsvarande) under studien är inte tillåten. Korttidsanvändning (≤4 veckor, inklusive nedtrappning) och lokalt administrerade steroider (t.ex. inhalerade, topiska, oftalmiska och intraartikulära) är tillåtna, om det är kliniskt indicerat.

16. Aktiva maligniteter (dvs fortskridande eller som kräver behandlingsändring under de senaste 24 månaderna) andra än den sjukdom som behandlas under studien. De enda tillåtna undantagen är:

    • icke-muskelinvasiv blåscancer.
    • hudcancer (icke-melanom eller melanom) behandlad inom de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad.
    • malignitet som anses botad med minimal risk för återfall.
    • Historik eller aktuell diagnos av MDS/AML.

17. Aktuella bevis inom 6 månader före randomisering av något av följande:

    • svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kronisk hjärtsvikt,

    • kliniskt signifikanta arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (dvs. Lungemboli), eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier.

18. Förekomst av ihållande okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg). Deltagare med en historia av hypertoni är tillåtna, förutsatt att blodtrycket kontrolleras till inom dessa gränser genom en antihypertensiv behandling.
19. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot hjälpämnena i niraparib/abirateronacetattabletter
20. Aktuella bevis på något medicinskt tillstånd som skulle göra användningen av prednison kontraindicerad.
21. Fick en undersökningsintervention (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före den planerade första dosen av studiemedicin.

22. Deltagare som har haft följande ≤28 dagar före randomisering:

    • En transfusion (blodplättar eller röda blodkroppar);

    • Hematopoetiska tillväxtfaktorer;

    • Stor operation

23. Humant immunbristvirus positiva deltagare med 1 eller flera av följande:

    • Inte fått högaktiv antiretroviral behandling eller på antiretroviral behandling på mindre än 4 veckor.

    • Får antiretroviral behandling som kan störa studiemedicinen
    • CD4-antal <350 vid screening.
    • En förvärvad immunbristsyndrom-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening.
    • Humant immunbristvirusbelastning >400 kopior/ml
24. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom; encefalopati, ascites eller blödningsrubbningar sekundära till leverdysfunktion.
25. Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (klass B och C enligt Child-Pugh klassificeringssystem.