고위험 이시성 소수전이성 전립선암 임상시험 (KNIGHTS)

포함 기준:

1. 18세 이상(또는 현지 법적 동의 연령).

2. 환자는 영상에서 확인되는 지난 6개월 이내에 발생한 뼈, 연조직 또는 골반외 림프절 부위의 크기가 5cm 미만 또는 250cm3 미만인 무증상 전이성 종양이 최소 1개에서 최대 3개 있어야 합니다. . 결절 병변이란 동일한 결절 사슬에 위치한 결절 대기업을 포함하여 하나의 SABR 영역에서 치료할 수 있는 것으로 정의됩니다. 플루시클로빈(Axumin), 콜린 또는 PSMA PET-CT 스캔과 같은 고급 기능 영상에서는 최대 5개의 병변이 허용됩니다.

   1. 등록 후 6개월 이내에 CT 또는 MRI 스캔
   2. 등록 후 6개월 이내에 뼈 스캔
   3. 등록 후 6개월 이내에 Fluciclovine(Axumin), 콜린 또는 PSMA PET-CT 스캔(PET-CT 스캔은 CT/MRI 스캔 및 뼈 스캔의 대안으로 연구 시작 영상화에 적합함)
3. 차세대 염기서열 분석을 통해 고위험 병원성 돌연변이(TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L)가 있어야 합니다. ATM 돌연변이 등록은 전체 인구의 5%로 제한됩니다.
4. 전립선 선암종(원발성 또는 전이성 종양)의 조직학적 확인.
5. 등록 전 테스토스테론 수치가 100ng/dl 이상인 경우 환자는 이전에 전신 요법 및/또는 ADT를 받았을 수 있습니다.
6. PSA > 0.5이지만 등록 시 <50입니다.
7. PSADT < 15개월
8. 기준 테스토스테론 > 100ng/dl
9. 환자의 기대 수명은 12개월 이상이어야 합니다.
10. 환자는 ECOG 활동도 상태가 2 이하이어야 합니다.

11. 선별검사 시 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL, 수혈과 무관하게 최소 28일 동안

    • 혈소판 수 ≥100 x 109/L
    • 크레아티닌 <2 x 정상 상한(ULN)
    • 혈청 칼륨 ≥3.5mmol/L
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1 x ULN(참고: 길버트 증후군 참가자의 경우 총 빌리루빈이 >1.5 × ULN인 경우 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈이 ≤1.5 × ULN인 경우 참가자는 다음을 수행할 수 있습니다. 자격이 있다)
    • AST 또는 ALT ≤3 × ULN
12. 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
13. 연구 약물 정제 전체를 삼킬 수 있음.
14. 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 남성 참가자는 여성 파트너를 위한 콘돔 및 적절한 피임 방법(WOCBP) 사용에 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월.

1. 거세 저항성 전립선암(CRPC).
2. 추가 방사선 치료를 불가능하게 하는 표적 병변의 중복 부위에 대한 사전 방사선 치료
3. 척수 압박 또는 임박한 척수 압박.
4. 두개내 및/또는 간 전이가 의심됩니다(가장 큰 축에서 >10mm).
5. 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자.
6. 치료를 담당하는 종양 전문의의 의견에 따라 어떠한 형태의 전신 치료도 받을 수 없는 경우.
7. PET/MRI, PET/CT 또는 SABR 중에 편평하게 누울 수 없거나 견딜 수 없습니다.
8. 두개골 실질 전이의 방사선 사진 증거.
9. 활동성 2차 원발성 악성종양; 병력에서의 AML/MDS.
10. 지난 6개월 동안 조절되지 않은 고혈압 및 심근경색/PE/심부전.
11. PARP 억제제를 사용한 사전 치료
12. 고지된 동의에 서명하는 것을 거부합니다.
13. 전립선의 소세포암 또는 신경내분비암종과 일치하는 병리학적 소견.
14. 부신 기능 장애의 병력
15. 연구 기간 동안 전신 투여된 코르티코스테로이드(프레드니손 >5mg 또는 동등물)의 장기간 사용은 허용되지 않습니다. 임상적으로 필요한 경우 단기 사용(테이퍼 포함 4주 이하) 및 국소 투여 스테로이드(예: 흡입, 국소, 안과 및 관절내)가 허용됩니다.

16. 연구 중인 질병 이외의 활동성 악성종양(즉, 진행 중이거나 지난 24개월 동안 치료 변경이 필요한 경우). 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다.

    • 비근육 침윤성 방광암.
    • 완전히 치료된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료를 받은 피부암(비흑색종 또는 흑색종).
    • 재발 위험이 최소화되어 치료된 것으로 간주되는 악성 종양입니다.
    • MDS/AML의 병력 또는 현재 진단.

17. 다음 중 무작위 배정 전 6개월 이내의 현재 증거:

    • 중증/불안정 협심증, 심근경색, 증상이 있는 울혈성 심부전,

    • 임상적으로 중요한 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증), 또는 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥.

18. 조절되지 않는 지속적인 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg)이 존재합니다. 고혈압 병력이 있는 참가자는 항고혈압 치료를 통해 혈압을 이러한 한도 내로 조절하는 경우 허용됩니다.
19. 니라파립/아비라테론 아세테이트 정제의 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내증
20. 프레드니손 사용을 금기시하게 만드는 의학적 상태에 대한 현재 증거.
21. 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 30일 이내에 연구 개입(연구 백신 포함)을 받았거나 침습적 연구 의료 기기를 사용한 경우.

22. 무작위 배정 전 다음과 같은 기간이 28일 이하인 참가자:

    • 수혈(혈소판 또는 적혈구);

    • 조혈 성장 인자;

    • 대수술

23. 다음 중 하나 이상을 보유한 인간 면역결핍 바이러스 양성 참가자:

    • 매우 활동적인 항레트로바이러스 치료를 받지 않았거나 4주 미만 동안 항레트로바이러스 치료를 받지 않았습니다.

    • 연구 약물을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 경우
    • 스크리닝 시 CD4 수 <350.
    • 스크리닝 시작 후 6개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군 정의 기회 감염.
    • 인간 면역결핍 바이러스 로드 >400개/mL
24. 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환; 간 기능 장애에 따른 뇌병증, 복수 또는 출혈 장애.
25. 중등도 또는 중증 간 장애(Child-Pugh 분류 시스템에 따라 클래스 B 및 C.