Исследование метахронного олигометастатического рака простаты высокого риска (KNIGHTS)

Критерии включения:

1. ≥18 лет (или возраста согласия по местному законодательству).

2. У пациента должна быть как минимум одна и до трех бессимптомных метастатических опухолей костей, мягких тканей или внетазовых узловых областей каждая размером <5 см или <250 см3 каждая, которые развились в течение последних 6 месяцев и видны при визуализации. . Узловое поражение определяется как включающее узловые конгломераты, расположенные в одной и той же узловой цепочке, так что их можно лечить в одном поле SABR. При расширенной функциональной визуализации, такой как флюцикловин (аксумин), холин или PSMA, ПЭТ-КТ допускается наличие до пяти поражений.

   1. КТ или МРТ в течение 6 месяцев с момента регистрации
   2. Сканирование костей в течение 6 месяцев после регистрации
   3. Флуцикловин (Аксумин), холин или PSMA ПЭТ-КТ в течение 6 месяцев после включения в исследование (ПЭТ-КТ целесообразно использовать для визуализации при входе в исследование в качестве альтернативы КТ/МРТ и сканированию костей)
3. Должен иметь патогенную мутацию высокого риска (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) при секвенировании следующего поколения. Регистрация мутации ATM будет ограничена 5% от общей численности населения.
4. Гистологическое подтверждение аденокарциномы простаты (первичная или метастатическая опухоль).
5. Пациент мог ранее получать системную терапию и/или АДТ при условии, что уровень тестостерона > 100 нг/дл до включения в исследование.
6. ПСА > 0,5, но <50 при зачислении.
7. ПСАДТ < 15 месяцев
8. Исходный уровень тестостерона > 100 нг/дл
9. Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть ≥ 12 месяцев.
10. Пациент должен иметь статус ECOG ≤ 2.

11. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция при скрининге определяется следующим образом:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л.

    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл, независимо от переливания крови в течение как минимум 28 дней.

    • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
    • Креатинин <2 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Калий сыворотки ≥3,5 ммоль/л
    • Общий сывороточный билирубин ≤1,5×ВГН или прямой билирубин ≤1×ВГН (Примечание. У участников с синдромом Жильбера, если общий билирубин >1,5×ВГН, измеряют прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин ≤1,5×ВГН, участник может иметь право)
    • АСТ или АЛТ ≤3 × ВГН
12. Пациент должен иметь способность понимать и быть готовым подписать письменный документ об информированном согласии.
13. Способен глотать таблетки исследуемого лекарства целиком.
14. Во время приема исследуемого лекарства и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого лекарства участник мужского пола должен дать согласие на использование презервативов и адекватных методов контрацепции для партнерши-женщины (WOCBP). Участник мужского пола должен согласиться не сдавать сперму во время лечения исследуемым препаратом и в течение минимум 4 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.

1. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ).
2. Предыдущая лучевая терапия перекрывающегося участка целевого поражения, что исключает дальнейшую лучевую терапию
3. Компрессия спинного мозга или угроза компрессии спинного мозга.
4. Подозрение на внутричерепные метастазы и/или метастазы в печень (>10 мм по наибольшей оси).
5. Пациент, получающий любые другие исследуемые агенты.
6. Невозможность получения какой-либо формы системной терапии по мнению лечащего врача-онколога.
7. Невозможно лежать ровно во время или переносить ПЭТ/МРТ, ПЭТ/КТ или SABR.
8. Рентгенологические данные о краниальных паренхиматозных метастазах.
9. Активное второе первичное злокачественное новообразование; ОМЛ/МДС в истории болезни.
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия и инфаркт миокарда/ПЭ/сердечная недостаточность за последние 6 месяцев.
11. Предыдущее лечение ингибитором PARP
12. Отказ подписать информированное согласие.
13. Патологические данные соответствуют мелкоклеточному или нейроэндокринному раку простаты.
14. История дисфункции надпочечников
15. Длительное применение системно вводимых кортикостероидов (>5 мг преднизолона или его эквивалента) во время исследования не допускается. Кратковременное применение (менее 4 недель, включая постепенное снижение дозы) и местное применение стероидов (например, ингаляционных, местных, офтальмологических и внутрисуставных) разрешено, если есть клинические показания.

16. Активные злокачественные новообразования (т. е. прогрессирующие или требующие изменения лечения за последние 24 месяца), отличные от исследуемого заболевания. Единственными разрешенными исключениями являются:

    • немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
    • рак кожи (немеланома или меланома), лечение которого проводилось в течение последних 24 месяцев и считается полностью излеченным.
    • злокачественное новообразование, которое считается излеченным с минимальным риском рецидива.
    • История или текущий диагноз МДС/ОМЛ.

17. Текущие данные в течение 6 месяцев до рандомизации любого из следующего:

    • тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность,

    • клинически значимые артериальные или венозные тромбоэмболические явления (т.е. Легочная эмболия) или клинически значимые желудочковые аритмии.

18. Наличие устойчивой неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.). Допускаются участники с гипертонией в анамнезе при условии, что артериальное давление контролируется в этих пределах с помощью антигипертензивного лечения.
19. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ таблеток нирапариба/абиратерона ацетата.
20. Имеющиеся данные о наличии какого-либо заболевания, при котором применение преднизолона противопоказано.
21. Получили исследовательское вмешательство (включая исследуемые вакцины) или использовали инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до запланированной первой дозы исследуемого лекарства.

22. Участники, у которых до рандомизации прошло менее 28 дней:

    • Переливание (тромбоцитов или эритроцитов);

    • Гематопоэтические факторы роста;

    • Обширное оперативное вмешательство

23. Участники с положительным статусом вируса иммунодефицита человека с 1 или более из следующих признаков:

    • Не получает высокоактивную антиретровирусную терапию или не принимает антиретровирусную терапию в течение менее 4 недель.

    • Получение антиретровирусной терапии, которая может помешать приему исследуемого препарата.
    • Количество CD4 <350 при скрининге.
    • Оппортунистическая инфекция, определяющая синдром приобретенного иммунодефицита, в течение 6 месяцев после начала скрининга.
    • Нагрузка вируса иммунодефицита человека >400 копий/мл
24. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени; энцефалопатия, асцит или нарушения свертываемости крови, вторичные по отношению к дисфункции печени.
25. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).