Højrisiko metakron oligometastatisk prostatacancerforsøg (KNIGHTS)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år (eller den lokale lovlige alder for samtykke).

2. Patienten skal have mindst én og op til tre asymptomatisk(e) metastaserende tumor(er) i knogle, blødt væv eller ekstra bækkenknuderegion hver < 5 cm eller < 250 cm3, der udvikles inden for de seneste 6 måneder, som ses på billeddiagnostik . En knudelæsion er defineret til at omfatte knudekonglomerater placeret i den samme knudekæde, således at de kan behandles i ét SABR-felt. Op til fem læsioner er tilladt på avanceret funktionel billeddannelse såsom fluciclovin (Axumin), cholin eller PSMA PET-CT-scanning.

   1. CT- eller MR-scanning inden for 6 måneder efter tilmelding
   2. Knoglescanning inden for 6 måneder efter tilmelding
   3. Fluciclovin (Axumin), cholin eller PSMA PET-CT-scanning inden for 6 måneder efter tilmelding (PET-CT-scanning er rimeligt til undersøgelsesindgangsbilleddannelse som et alternativ til CT/MRI-scanning og knoglescanning)
3. Skal have en højrisiko patogen mutation (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) ved næste generations sekventering. Tilmelding af ATM-mutationer vil være begrænset til 5 % af den samlede befolkning.
4. Histologisk bekræftelse af prostata adenokarcinom (primær eller metastatisk tumor).
5. Patienten kan have haft tidligere systemisk behandling og/eller ADT, så længe testosteron er > 100 ng/dl før indskrivning
6. PSA > 0,5 men <50 ved tilmelding.
7. PSADT < 15 måneder
8. Baseline testosteron > 100 ng/dl
9. Patienten skal have en forventet levetid ≥ 12 måneder.
10. Patienten skal have en ECOG ydeevnestatus ≤ 2.

11. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion ved screening defineret som følger:

    • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L

    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL, uafhængig af transfusioner i mindst 28 dage

    • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
    • Kreatinin <2 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumkalium ≥3,5 mmol/L
    • Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤1 x ULN (Bemærk: Hos deltagere med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, måles direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan deltageren evt. være berettiget)
    • AST eller ALT ≤3 × ULN
12. Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
13. I stand til at sluge undersøgelsesmedicinstabletterne hele.
14. Mens en mandlig deltager er på undersøgelsesmedicin og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, skal en mandlig deltager acceptere at bruge kondom og en passende præventionsmetode til kvindelig partner (WOCBP). En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd, mens de er i undersøgelsesbehandling og for minimum 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

1. Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
2. Forudgående strålebehandling til et overlappende sted af en mållæsion, som ville udelukke yderligere strålebehandling
3. Rygmarvskompression eller forestående rygmarvskompression.
4. Mistænkte intrakranielle og/eller levermetastaser (>10 mm i største akse).
5. Patient, der modtager andre undersøgelsesmidler.
6. Manglende evne til at modtage nogen form for systemisk terapi efter en behandlende medicinsk onkologs mening.
7. Ude af stand til at ligge fladt under eller tolerere PET/MRI, PET/CT eller SABR.
8. Radiografisk bevis for kraniel parenkymal metastase.
9. Aktiv anden primær malignitet; AML/MDS i sygehistorie.
10. Ukontrolleret hypertension og myokardieinfarkt/PE/hjertesvigt i de sidste 6 måneder.
11. Forudgående behandling med PARP-hæmmer
12. Afvisning af at underskrive informeret samtykke.
13. Patologisk fund i overensstemmelse med småcellet eller neuroendokrint karcinom i prostata.
14. Anamnese med adrenal dysfunktion
15. Langtidsbrug af systemisk administrerede kortikosteroider (>5 mg prednison eller tilsvarende) under undersøgelsen er ikke tilladt. Kortvarig brug (≤4 uger, inklusive nedtrapning) og lokalt administrerede steroider (f.eks. inhaleret, topisk, oftalmisk og intraartikulær) er tilladt, hvis det er klinisk indiceret.

16. Aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller kræver behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra den sygdom, der behandles under undersøgelse. De eneste tilladte undtagelser er:

    • ikke-muskelinvasiv blærekræft.
    • hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt.
    • malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald.
    • Anamnese eller nuværende diagnose af MDS/AML.

17. Aktuelt bevis inden for 6 måneder før randomisering af et af følgende:

    • svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt,

    • klinisk signifikante arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (dvs. Lungeemboli) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier.

18. Tilstedeværelse af vedvarende ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg). Deltagere med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres til inden for disse grænser med en antihypertensiv behandling.
19. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for hjælpestofferne i niraparib/abirateronacetat-tabletter
20. Aktuelle beviser for enhver medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison kontraindiceret.
21. Modtog en undersøgelsesintervention (herunder forsøgsvacciner) eller brugte et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 30 dage før den planlagte første dosis af undersøgelsesmedicin.

22. Deltagere, der har haft følgende ≤28 dage før randomisering:

    • En transfusion (blodplader eller røde blodlegemer);

    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer;

    • Større operation

23. Human immundefekt virus positive deltagere med 1 eller flere af følgende:

    • Ikke modtaget højaktiv antiretroviral behandling eller i antiretroviral behandling i mindre end 4 uger.

    • Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan forstyrre undersøgelsesmedicinen
    • CD4-tal <350 ved screening.
    • En erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen.
    • Human immundefekt virusbelastning >400 kopier/ml
24. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom; encefalopati, ascites eller blødningsforstyrrelser sekundære til leverdysfunktion.
25. Moderat eller svært nedsat leverfunktion (Klasse B og C pr. Child-Pugh klassifikationssystem.