Studio sul cancro alla prostata oligometastatico metacrono ad alto rischio (KNIGHTS)

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni di età (o l'età legale locale del consenso).

2. Il paziente deve avere almeno uno e fino a tre tumori metastatici asintomatici dell'osso, dei tessuti molli o della regione linfonodale extrapelvica ciascuno < 5 cm o < 250 cm3 che si sono sviluppati negli ultimi 6 mesi e sono visibili all'imaging . Una lesione nodale è definita come includere conglomerati nodali situati nella stessa catena nodale in modo tale che possano essere trattati in un campo SABR. Sono consentite fino a cinque lesioni nell'imaging funzionale avanzato come la scansione PET-CT con fluciclovina (Axumin), colina o PSMA.

   1. Scansione TC o MRI entro 6 mesi dall'iscrizione
   2. Scansione ossea entro 6 mesi dall'arruolamento
   3. Scansione PET-CT con fluciclovina (Axumin), colina o PSMA entro 6 mesi dall'arruolamento (la scansione PET-CT è ragionevole per l'imaging di ingresso nello studio come alternativa alla scansione TC/MRI e alla scansione ossea)
3. Deve avere una mutazione patogena ad alto rischio (TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L) mediante sequenziamento di prossima generazione. L’iscrizione alla mutazione ATM sarà limitata al 5% della popolazione complessiva.
4. Conferma istologica di adenocarcinoma prostatico (tumore primario o metastatico).
5. Il paziente potrebbe aver ricevuto in precedenza una terapia sistemica e/o ADT a condizione che il testosterone fosse > 100 ng/dl prima dell'arruolamento
6. PSA > 0,5 ma <50 al momento dell'arruolamento.
7. PSADT < 15 mesi
8. Testosterone basale > 100 ng/dl
9. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita ≥ 12 mesi.
10. Il paziente deve avere un performance status ECOG ≤ 2.

11. Funzionalità ematologica, renale ed epatica adeguata allo screening definita come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL, indipendente dalle trasfusioni per almeno 28 giorni

    • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
    • Creatinina <2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L
    • Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​× ULN o bilirubina diretta ≤1 x ULN (Nota: nei partecipanti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il partecipante può essere idoneo)
    • AST o ALT ≤3 × ULN
12. Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
13. In grado di ingoiare intere le compresse del farmaco in studio.
14. Durante il trattamento con il farmaco in studio e per 4 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio, un partecipante maschio deve accettare di utilizzare il preservativo e un metodo contraccettivo adeguato per la partner femminile (WOCBP). Un partecipante maschio deve accettare di non donare lo sperma durante il trattamento in studio e per un minimo di 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

1. Carcinoma della prostata resistente alla castrazione (CRPC).
2. Precedente radioterapia su un sito sovrapposto di una lesione target che precluderebbe un'ulteriore radioterapia
3. Compressione del midollo spinale o compressione imminente del midollo spinale.
4. Sospette metastasi intracraniche e/o epatiche (>10 mm nell'asse maggiore).
5. Paziente che riceve qualsiasi altro agente sperimentale.
6. Impossibilità di ricevere qualsiasi forma di terapia sistemica secondo il parere di un medico oncologo curante.
7. Incapace di sdraiarsi durante o tollerare PET/MRI, PET/CT o SABR.
8. Evidenza radiografica di metastasi del parenchima cranico.
9. Secondo tumore maligno primario attivo; AML/MDS nella storia medica.
10. Ipertensione non controllata e infarto miocardico/EP/insufficienza cardiaca negli ultimi 6 mesi.
11. Precedente trattamento con PARP inibitore
12. Rifiuto di firmare il consenso informato.
13. Reperto patologico compatibile con carcinoma a piccole cellule o neuroendocrino della prostata.
14. Storia di disfunzione surrenale
15. Non è consentito l'uso a lungo termine di corticosteroidi somministrati per via sistemica (>5 mg di prednisone o equivalente) durante lo studio. Se clinicamente indicato, sono consentiti l'uso a breve termine (≤4 settimane, inclusa la riduzione graduale) e gli steroidi somministrati localmente (p. es., per via inalatoria, topica, oftalmica e intrarticolare).

16. Tumori maligni attivi (ovvero, in progressione o che richiedono un cambiamento del trattamento negli ultimi 24 mesi) diversi dalla malattia trattata in studio. Le uniche eccezioni consentite sono:

    • cancro della vescica non muscolo-invasivo.
    • cancro della pelle (non melanoma o melanoma) trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito.
    • tumore maligno considerato guarito con un rischio minimo di recidiva.
    • Storia o diagnosi attuale di MDS/AML.

17. Evidenza attuale entro 6 mesi prima della randomizzazione di uno qualsiasi dei seguenti:

    • angina grave/instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica,

    • eventi tromboembolici arteriosi o venosi clinicamente significativi (es. embolia polmonare) o aritmie ventricolari clinicamente significative.

18. Presenza di ipertensione incontrollata sostenuta (pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg). Sono ammessi partecipanti con una storia di ipertensione, a condizione che la pressione sanguigna sia controllata entro questi limiti mediante un trattamento antipertensivo.
19. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti delle compresse di niraparib/abiraterone acetato
20. Evidenza attuale di qualsiasi condizione medica che renderebbe controindicato l’uso del prednisone.
21. Ha ricevuto un intervento sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco in studio.

22. Partecipanti che hanno avuto i seguenti ≤28 giorni prima della randomizzazione:

    • Una trasfusione (piastrine o globuli rossi);

    • Fattori di crescita emopoietici;

    • Intervento chirurgico maggiore

23. Partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana con 1 o più dei seguenti:

    • Non ricevere una terapia antiretrovirale altamente attiva o essere in terapia antiretrovirale per meno di 4 settimane.

    • Ricevere una terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il farmaco in studio
    • Conta CD4 <350 allo screening.
    • Un'infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita entro 6 mesi dall'inizio dello screening.
    • Carica del virus dell'immunodeficienza umana >400 copie/ml
24. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica; encefalopatia, ascite o disturbi emorragici secondari a disfunzione epatica.
25. Compromissione epatica moderata o grave (Classe B e C secondo il sistema di classificazione Child-Pugh.