骨肉腫患者における予防的光生体調節療法の評価 (PBMT/MTX)

これは、骨肉腫と診断され、ブラジル国立がん研究所（INCA）に登録され、Glatoプロトコル（ドキソルビシン、シスプラチン、メトトレキサートによる化学療法および手術）の候補者である患者を対象とした第3相ランダム化研究である。 患者は、ランダムに並べ替えられたブロックでグループ 1 または 2 に割り当てられます。適格性基準を確認した後、患者は治療を開始する前に研究に参加するよう招待され、TCLE/TALE は適正臨床実施ガイドおよび国家基準に従って適用されます。倫理基準。

TALE/TCLE に署名した後、患者は固体または液体のすべての食事の後にフッ素添加歯磨き粉を使用して口腔衛生を行うよう指示されます。 化学療法の初日には、口腔衛生プロトコルに加えて、患者は 7 日間 0.12% クロルヘキシジンで 1 日 2 回口をすすぐように指示されます。 唾液分泌低下と診断されると、患者は経口加湿ジェルを1日4回使用します（ブランドは施設が提供します）。

光生体調節療法

• 予防的光生体変調療法は、電磁スペクトルの赤色領域 (660 nm) で放射線放射を行うインジウム ガリウム アルミニウム リン化物 (InGaAlP) ダイオードを備えた MMO 装置 (ブラジル、サンパウロ、サンカルロス) を使用し、出力 100 mW で実行されます。ビーム面積は0.03cm²です。 エネルギーは 1J/点、エネルギー密度は 33.3 J/cm2/点と決定され、点間の距離を 1cm として、点ごとに 10 秒間、時間通りに適用され、領域ごとに合計 9 点が適用されます。
• この技術は、メトトレキサート注入の初日から患者の血清濃度が 0.3 mmol/L 以下に達するまで実施されます。ドキソルビシンとシスプラチンの注入日と翌日。 Glatoプロトコルの24週目と28週目のドキソルビシン単独の注入日。 フォトバイオモジュレーションは、患者のランダム化に応じて、化学療法治療のすべてのサイクルで実行されます。
• グループ 1 - 予防的フォトバイオモジュレーションは、メトトレキサート注入当日、および患者の血清濃度が 0.3 mmol/L 以下に達するまで、4、5、9、10、17、18、22、23 週目から実施されます。 、26、27、30、31）。 ドキソルビシンとシスプラチンおよびドキソルビシンが単離された日には、患者は光生体調節療法を受けない。
• グループ 2 - 予防的フォトバイオモジュレーションは、ドキソルビシン注入日 (1、6、14、19、24、28 週目) とシスプラチン投与日 (1、6、14、19 週目)、およびドキソルビシン注入とシスプラチンの翌日に実施されます。 (1、6、14、19週目)、単離されたドキソルビシンの注入日、24週目および28週目では、フォトバイオモジュレーションは1日目と2日目にのみ実行されます。 この技術は、メトトレキサート注入当日およびその後の第 4、5、9、10、17、18、22、23 週目から患者の血清濃度が 0.3 mmol/L 以下に達するまで実施されます。 、26、27、30、31）。
• 患者がグレード 1、2、3、または 4 の口腔粘膜炎を呈している場合は、赤色領域に放射線が放射されるインジウム ガリウム アルミニウム リン化物ダイオード (InGaAlP) を備えた MMO 装置 (ブラジル、サンパウロ、サンカルロス) による治療を受けます。電磁スペクトル (660 nm) を 100mW の出力、ビーム面積 0.03cm² で測定します。 2J/点のエネルギーと 66.6 J/cm2/点のエネルギー密度が決定され、MO のある領域および健康な領域では、1 点あたり 20 秒間、時間通りに適用されます。
• 口腔粘膜のレーザー治療部位は、左右の頬粘膜、下唇と上唇、上下の口唇粘膜、左右の舌の横縁、舌腹、口底、軟口蓋となります。
• 患者の口腔粘膜の評価は研究プロジェクトチームのメンバーによって実施されます。

口頭評価

患者は、化学療法治療の開始時（D1）と、その後の 3 日目と 7 日目の間の次の瞬間（D3 から D7）に評価されます。 24 週目と 28 週目では、D1 と 2 日目と 7 日目の間 (D2 から D7) に歯科評価が実行されます。 患者が病院に行かない週には、症状を観察するために電話相談が行われ、対面での評価が必要であると判断された場合は予約が行われます。粘膜の評価が行われます。色、水分補給、完全性、口腔粘膜炎、真菌、細菌、ウイルス感染症の存在。

口腔粘膜炎の評価は、1979 年の世界保健機関 (WHO) の分類と、1999 年に Sonis らによって確立された基準 (OMAS) に従って確立されます。 WHO の評価スケールは以下で構成されます。 グレード 0 - 変化なし (なし)。グレード 1 - 紅斑の存在。グレード 2 - 紅斑と潰瘍があるが、患者は固体と液体を摂取できます。グレード 3 - 潰瘍が存在するが、患者は液体およびペースト状の食事しか摂取できない。グレード 4 - 潰瘍が存在し、固体または液体の摂取が不可能。

OMAS スケールでは、潰瘍形成/偽膜および紅斑の存在と大きさが考慮されます。 潰瘍/偽膜は以下のスコアに従って評価されます: 0 - 病変がない場合、1 - 1 cm3 未満の病変、2 - 1 ～ 3 cm3 の病変、および 3 - 3 cm3 を超える病変。 紅斑は以下のスコアに従って評価される: 0 - 存在しない場合、1 - 存在するが重度ではない場合、および 2 - 存在し重度である場合。 毎日の計算は、潰瘍化面積と紅斑の強度の加重平均の合計で行われます (MP=2.5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei : 2 x Ne) ]、ここで ∑ ui = 潰瘍領域の合計、Nu = 潰瘍領域の数、∑ei = 紅斑強度の合計、Ne = 紅斑のある領域の数 ミリメートルの歯科用定規を使用して領域を測定します。

患者は口腔および中咽頭の痛みの有無について尋ねられます。 どちらも CTCAE v5.0 に従って、Visual Analogue Scale に関連付けられたグレード 1、2、および 3 に分類されます。値 0 は痛みがないこと、10 は最大の痛みに対応します。 視覚的アナログスケールによって確立された基準によると、0 から 3 の値は軽度の痛み、4 から 6 は中等度の痛み、7 から 10 は重度の痛みに対応します。

有害事象の収集は、口腔内の毒性に関連する、研究にとって興味深い事象のみを対象とします。 この研究では重篤な有害事象の収集と分析が行われることは期待されていません。

口腔乾燥症は、各化学療法サイクルの初日と次のサイクルの間に、グレード 1、2、および 3 の CTCAE v5.0 に準拠したシャロメトリーと関連して、患者側のこの状態に関する苦情の有無に従って評価されます。同じ週の化学療法の 3 日目と 7 日目 (D3 と D7)。 24 週目と 28 週目では、初日 (D1) と 2 日目と 7 日目の間 (D2 から D7) に唾液流量を評価します。

刺激されていない唾液の収集は、Davies et al. によって記載された方法に従って実行されます。 (2002) 患者は快適な場所に垂直に座ったままになります。 最初の唾液サンプルは廃棄され、残りは除染されたボトルに収集されます。 収集された唾液は ml/分に換算され、0.1 mL/分未満の刺激されていない唾液分泌量は唾液分泌低下とみなされます。 臨床基準は、患者の訴えに関連する、舌下の唾液湖、唾液肥厚、口腔粘膜への木スパチュラの付着などの口腔乾燥症を特定するためにも使用されます。