骨肉瘤患者预防性光生物调节治疗的评价 (PBMT/MTX)

这是一项 3 期随机研究，受试者为巴西国家癌症研究所 (INCA) 入组的被诊断患有骨肉瘤的患者，以及 Glato 方案（阿霉素、顺铂、甲氨蝶呤化疗和手术）的候选者。 患者将被随机分为第 1 组或第 2 组。在确认资格标准后，将邀请患者在开始治疗前参与研究，并且将根据《药品临床试验质量管理规范》和国家标准应用 TCLE/TALE。道德标准。

签署 TALE/TCLE 后，将指导患者在所有固体或液体餐后使用含氟牙膏进行口腔卫生。 化疗第一天，除了口腔卫生方案外，还将指导患者每天用 0.12% 洗必泰漱口两次，持续 7 天。 一旦诊断出唾液分泌不足，患者将每天使用口腔湿化凝胶四次（品牌由机构提供）。

光生物调节疗法

• 预防性光生物调节治疗将使用 MMO 设备（巴西圣保罗圣卡洛斯）进行，该设备采用磷化铟镓铝 (InGaAlP) 二极管，辐射发射功率为 100mW，位于电磁波谱红色区域 (660 nm)，光束面积为0.03cm²。 确定能量为1J/点，能量密度为33.3J/cm²/点，按时施加，点之间的距离为1cm，每个点10秒，每个区域总共9个点。
• 该技术将在甲氨蝶呤输注的第一天进行，直到患者的血清浓度等于或低于0.3 mmol/L；在输注阿霉素和顺铂的当天以及输注后的第二天；以及 Glato 方案第 24 周和第 28 周单独输注阿霉素的日子。 根据患者随机化，光生物调节将在化疗治疗的所有周期中进行。
• 第 1 组 - 从第 4、5、9、10、17、18、22、23 周起，将在甲氨蝶呤输注当天进行预防性光生物调节，直至患者血清浓度达到等于或低于 0.3 mmol/L 、26、27、30 和 31）。 在输注阿霉素和顺铂以及阿霉素隔离的当天，患者将不会接受光生物调节治疗。
• 第 2 组-预防性光生物调节将在阿霉素输注（第 1、6、14、19、24 和 28 周）和顺铂（第 1、6、14 和 19 周）当天以及阿霉素输注和顺铂后的第二天进行（第 1、6、14、19 周），在单独输注阿霉素的日子、第 24 周和第 28 周，仅在第一天和第二天进行光生物调节。 该技术也将在甲氨蝶呤输注当天和随后的几天进行，直到患者从第 4、5、9、10、17、18、22、23 周起达到血清浓度等于或小于 0.3 mmol/L 、26、27、30 和 31）。
• 如果患者出现 1、2、3 或 4 级口腔粘膜炎，他们将接受 MMO 设备（巴西圣保罗圣卡洛斯）的治疗，该设备使用在红色区域发射辐射的铟镓铝磷化物二极管 (InGaAlP)电磁波谱（660 nm），功率为 100mW，光束面积为 0.03cm²。 确定能量为 2J/点，能量密度为 66.6 J/cm²/点，在 MO 区域和健康区域准时每个点施加 20 秒。
• 口腔粘膜激光治疗的区域为：左右颊粘膜、下唇和上唇、上下唇粘膜、舌左右外侧缘、舌腹、口底和软腭。
• 对患者口腔粘膜的评估将由研究项目团队的成员进行。

口头评估

将在化疗开始时（D1）以及随后的第三天和第七天（D3 至 D7）之间的第二个时刻对患者进行评估。 第 24 周和第 28 周，牙齿评估将在第 1 天以及第 2 天和第 7 天之间（D2 至 D7）进行。 在患者不去医院的几周内，将进行远程会诊以监测症状，如果确定需要进行面对面评估，将安排预约。将对粘膜进行评估颜色、水合作用、完整性、口腔粘膜炎以及真菌、细菌和病毒感染的存在。

口腔粘膜炎的评估将根据1979年世界卫生组织（WHO）分类和1999年Sonis等人制定的标准（OMAS）建立。 WHO 评估量表由以下部分组成： 0 级 - 无变化（缺席）； 1级——出现红斑； 2级——出现红斑和溃疡，但患者能够摄入固体和液体； 3级-存在溃疡，但患者只能摄入液体和糊状饮食，4级-存在溃疡并且不能摄入固体或液体。

OMAS 量表考虑溃疡/假膜和红斑的存在和大小。 溃疡/假膜将根据以下评分进行评估：0 - 没有病变，1 - 病变小于 1 cm3，2 - 病变测量在 1 至 3 cm3 之间，3 - 病变大于 3 cm3。 将根据以下评分评估红斑：0-当不存在时，1-当存在但不严重时以及2-当存在且严重时。 每日计算溃疡面积和红斑强度的加权平均值之和 (MP=2.5 x [(Σui : 3 x Nu )+ (Σei: 2 x Ne) ]，其中 Σ ui = 溃烂面积之和，Nu = 溃烂区域数量， Σei = 红斑强度之和， Ne = 有红斑区域的数量 将使用毫米牙尺测量面积。

将询问患者是否存在口腔和口咽疼痛。 两者都将根据 CTCAE v5.0 分为 1、2 和 3 级，与视觉模拟量表相关，其中值 0 对应无疼痛，10 对应最疼痛。 根据视觉模拟量表制定的标准，0至3的数值对应于轻度疼痛，4至6的数值对应于中度疼痛，7至10的数值对应于重度疼痛。

不良事件的收集将仅针对研究感兴趣的、与口腔毒性相关的事件。 预计本研究不会收集和分析严重不良事件。

将根据患者是否有关于这种情况的主诉来评估口干症，并根据 CTCAE v5.0 的 1、2 和 3 级唾液测定法，在每个化疗周期的第一天和化疗周期之间进行评估。化疗同一周的第三天和第七天（D3 和 D7）。 在第 24 周和第 28 周，将在第一天 (D1) 以及第二天和第七天之间（D2 至 D7）评估唾液流量。

将根据 Davies 等人描述的方法进行未刺激唾液采集。 (2002) 患者将保持垂直坐在舒适的位置。 第一份唾液样本将被丢弃，其余样本将收集在消毒瓶中。 收集的唾液将转换为毫升/分钟，未受刺激的唾液流量低于0.1毫升/分钟将被视为唾液分泌不足。 临床标准也将用于识别与患者主诉相关的口干症，例如舌下唾液湖、唾液增厚以及木铲与口腔粘膜的粘附。