Evaluatie van profylactische fotobiomodulatietherapie bij patiënten met osteosarcoom (PBMT/MTX)

Dit is een fase 3, gerandomiseerde studie, met patiënten met de diagnose osteosarcoom, ingeschreven bij het nationale kankerinstituut in Brazilië (INCA), kandidaten voor het Glato-protocol (chemotherapie met doxorubicine, cisplatine, methotrexaat en chirurgie). Patiënten zullen willekeurig in gepermuteerde blokken worden gerandomiseerd naar groep 1 of 2. Na bevestiging van de geschiktheidscriteria worden patiënten uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek voordat ze met de behandeling beginnen. De TCLE/TALE zal worden toegepast in overeenstemming met de Good Clinical Practice Guide en de nationale richtlijnen. ethische normen.

Na ondertekening van de TALE/TCLE krijgen patiënten de instructie om na alle maaltijden, vast of vloeibaar, mondhygiëne uit te voeren met gefluorideerde tandpasta. Op de eerste dag van de chemotherapie krijgen patiënten, naast het mondhygiëneprotocol, de instructie om gedurende 7 dagen tweemaal daags hun mond te spoelen met 0,12% chloorhexidine. Zodra hyposalivatie is vastgesteld, zullen patiënten vier keer per dag orale bevochtigingsgel gebruiken (merk verstrekt door de instelling).

Fotobiomodulatie therapie

• Preventieve fotobiomodulatietherapie zal worden uitgevoerd met het MMO-apparaat (São Carlos, São Paulo, Brazilië), met een indium gallium aluminiumfosfide (InGaAlP) diode met stralingsemissie in het rode gebied van het elektromagnetische spectrum (660 nm) met een vermogen van 100 mW, met een straaloppervlak van 0,03 cm². Er werd een energie van 1 J/punt en een energiedichtheid van 33,3 J/cm²/punt bepaald, die stipt zullen worden toegepast, met een afstand tussen de punten van 1 cm, gedurende 10 s per punt, wat een totaal van 9 punten per regio oplevert.
• De techniek wordt uitgevoerd op de eerste dag van de methotrexaatinfusie en totdat de patiënt een serumconcentratie bereikt gelijk aan of lager dan 0,3 mmol/l; op de dagen van de doxorubicine- en cisplatine-infusie en de dag erna; en op de dagen van infusie van alleen doxorubicine in week 24 en 28 van het Glato-protocol. Fotobiomodulatie zal worden uitgevoerd in alle cycli van chemotherapiebehandeling, afhankelijk van de randomisatie van de patiënt.
• Groep 1 – Preventieve fotobiomodulatie wordt uitgevoerd op de dag van de methotrexaatinfusie en totdat de patiënt een serumconcentratie gelijk aan of lager dan 0,3 mmol/l bereikt, vanaf week 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 , 26, 27, 30 en 31). Op de dagen van infusie van doxorubicine en cisplatine en doxorubicine geïsoleerd, zullen patiënten geen fotobiomodulatietherapie krijgen.
• Groep 2 - Preventieve fotobiomodulatie zal worden uitgevoerd op de dagen van de doxorubicine-infusie (week 1, 6, 14, 19, 24 en 28) en cisplatine (week 1, 6, 14 en 19) en op de dag na de doxorubicine-infusie en cisplatine (week 1, 6, 14, 19), op de dagen van infusie van doxorubicine geïsoleerd, week 24 en 28, zal fotobiomodulatie alleen op de eerste en tweede dag worden uitgevoerd. De techniek zal ook worden uitgevoerd op de dag van de methotrexaatinfusie en op de daaropvolgende dagen totdat de patiënt een serumconcentratie bereikt gelijk aan of lager dan 0,3 mmol/l, vanaf week 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23. , 26, 27, 30 en 31).
• Als de patiënt orale mucositis graad 1, 2, 3 of 4 vertoont, wordt hij of zij behandeld met het MMO-apparaat (São Carlos, São Paulo, Brazilië), met een indium-gallium-aluminiumfosfidediode (InGaAlP) met stralingsemissie in het rode gebied van het elektromagnetische spectrum (660 nm) met een vermogen van 100 mW, met een straaloppervlak van 0,03 cm². Er werd een energie van 2J/punt en een energiedichtheid van 66,6 J/cm²/punt bepaald, die stipt zullen worden toegepast, gedurende 20s per punt in het gebied met MO en in gezonde gebieden.
• De met laser behandelde gebieden van het mondslijmvlies zijn: rechter en linker mondslijmvlies, onder- en bovenlip, boven- en onderlipslijmvlies, rechter en linker laterale rand van de tong, linguale buik, mondbodem en zacht gehemelte.
• Beoordeling van het mondslijmvlies van de patiënt zal worden uitgevoerd door leden van het onderzoeksprojectteam.

Mondelinge beoordeling

Patiënten zullen worden geëvalueerd aan het begin van de chemotherapiebehandeling (D1) en op een tweede moment tussen de derde en zevende daaropvolgende dag (D3 tot D7). In week 24 en 28 vindt de tandheelkundige beoordeling plaats op D1 en tussen de tweede en zevende dag (D2 t/m D7). In de weken dat de patiënt niet naar het ziekenhuis komt, zal er een teleconsult plaatsvinden om de symptomen te monitoren en, indien er behoefte is aan een face-to-face evaluatie, zal er een afspraak worden ingepland. De slijmvliezen zullen worden geëvalueerd op kleur, hydratatie, integriteit, aanwezigheid van orale mucositis en schimmel-, bacteriële en virale infecties.

De beoordeling van orale mucositis zal plaatsvinden volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 1979 en de criteria die in 1999 door Sonis et al. zijn opgesteld (OMAS). De WHO-beoordelingsschaal bestaat uit: Graad 0 - geen verandering (afwezig); Graad 1 - aanwezigheid van erytheem; Graad 2 - aanwezigheid van erytheem en zweren, maar de patiënt kan vaste stoffen en vloeistoffen binnenkrijgen; Graad 3 - aanwezigheid van zweren, maar de patiënt kan alleen een vloeibaar en pasteuze voeding binnenkrijgen en Graad 4 - aanwezigheid van zweren en onmogelijkheid om vaste stoffen of vloeistoffen in te nemen.

De OMAS-schaal houdt rekening met de aanwezigheid en omvang van ulceraties/pseudomembranen en erytheem. Ulceraties/pseudomembranen worden beoordeeld op basis van de volgende scores: 0 - bij afwezigheid van laesies, 1 - bij laesies kleiner dan 1 cm3, 2 - bij laesies van 1 tot 3 cm3 en 3 - bij laesies groter dan 3 cm3. Erytheem wordt beoordeeld aan de hand van de volgende scores: 0 - indien afwezig, 1 - indien aanwezig maar niet ernstig en 2 - indien aanwezig en ernstig. Er zal dagelijks een berekening worden gemaakt van de som van het gewogen gemiddelde van het zwerende gebied en de intensiteit van het erytheem (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne) ], waarbij ∑ ui = som van het zwerende gebied, Nu= aantal zwerende gebieden, ∑ei= som van de erytheemintensiteit en Ne= aantal gebieden met erytheem. Voor het meten van het gebied wordt een millimeter liniaal gebruikt.

Patiënten zullen worden gevraagd naar de aan- of afwezigheid van orale en orofaryngeale pijn. Beiden zullen volgens CTCAE v5.0 worden geclassificeerd in de klassen 1, 2 en 3, geassocieerd met de Visueel Analoge Schaal, waarbij de waarde 0 overeenkomt met geen pijn en 10 met de grootste pijn. Volgens de normen van de visueel-analoge schaal komen waarden van 0 tot 3 overeen met milde pijn, van 4 tot 6 met matige pijn en van 7 tot 10 met ernstige pijn.

Het verzamelen van bijwerkingen zal alleen gericht zijn op gebeurtenissen die van belang zijn voor het onderzoek en verband houden met toxiciteiten in de mondholte. Er wordt niet verwacht dat in dit onderzoek ernstige bijwerkingen zullen worden verzameld en geanalyseerd.

Xerostomie zal worden beoordeeld op basis van de aan- of afwezigheid van klachten over deze aandoening aan de kant van de patiënt, geassocieerd met sialometrie volgens CTCAE v5.0 in graad 1, 2 en 3, op de eerste dag van elke chemotherapiecyclus en tussen de derde en zevende dag (D3 en D7) van dezelfde week chemotherapie. In week 24 en 28 wordt de speekselproductie beoordeeld op de eerste dag (D1) en tussen de tweede en zevende dag (D2 tot D7).

Ongestimuleerde speekselverzameling zal worden uitgevoerd volgens de methode beschreven door Davies et al. (2002) De patiënt blijft verticaal op een comfortabele plek zitten. Het eerste speekselmonster wordt weggegooid en de rest wordt opgevangen in een ontsmette fles. Het verzamelde speeksel wordt omgezet in ml/minuut en een ongestimuleerde speekselstroom van minder dan 0,1 ml/min wordt als hyposalivatie beschouwd. Klinische criteria zullen ook worden gebruikt om xerostomie, zoals sublinguaal speekselmeer, speekselverdikking en hechting van de houten spatel aan het mondslijmvlies, te identificeren die verband houden met de klacht van de patiënt.