Valutazione della terapia profilattica di fotobiomodulazione in pazienti con osteosarcoma (PBMT/MTX)

Si tratta di uno studio randomizzato di fase 3, con pazienti con diagnosi di osteosarcoma, arruolati presso l'Istituto nazionale dei tumori del Brasile (INCA), candidati al protocollo Glato (chemioterapia con doxorubicina, cisplatino, metotrexato e chirurgia). I pazienti verranno randomizzati in blocchi permutati nei gruppi 1 o 2. Dopo aver confermato i criteri di ammissibilità, i pazienti saranno invitati a partecipare alla ricerca prima di iniziare il trattamento e il TCLE/TALE sarà applicato in conformità con la Guida alla Buona Pratica Clinica e le normative nazionali. standard etici.

Dopo aver firmato la RACCONTO/TCLE, i pazienti verranno istruiti ad eseguire l'igiene orale dopo tutti i pasti, solidi o liquidi, con dentifricio al fluoro. Il primo giorno di chemioterapia, oltre al protocollo di igiene orale, i pazienti verranno istruiti a sciacquarsi la bocca due volte al giorno con clorexidina allo 0,12% per 7 giorni. Una volta diagnosticata l'iposalivazione, i pazienti utilizzeranno il gel umidificante orale quattro volte al giorno (marca fornita dall'istituto).

Terapia di fotobiomodulazione

• La terapia preventiva di fotobiomodulazione verrà eseguita con il dispositivo MMO (São Carlos, San Paolo, Brasile), dotato di un diodo indio gallio alluminio fosfuro (InGaAlP) con emissione di radiazioni nella regione rossa dello spettro elettromagnetico (660 nm) con potenza di 100 mW, con un'area del fascio di 0,03 cm². Sono state determinate un'energia di 1J/punto e una densità di energia di 33,3 J/cm²/punto, che verrà applicata puntualmente, con una distanza tra i punti di 1 cm, per 10 s per punto, per un totale di 9 punti per regione.
• La tecnica verrà eseguita il primo giorno di infusione di metotrexato e fino a quando il paziente non raggiungerà una concentrazione sierica pari o inferiore a 0,3 mmol/L; nei giorni dell'infusione di doxorubicina e cisplatino e il giorno successivo; e nei giorni di infusione della sola doxorubicina nelle settimane 24 e 28 del protocollo Glato. La fotobiomodulazione verrà eseguita in tutti i cicli di trattamento chemioterapico a seconda della randomizzazione dei pazienti.
• Gruppo 1- La fotobiomodulazione preventiva verrà effettuata il giorno dell'infusione di metotrexato e fino a quando il paziente non raggiunge una concentrazione sierica pari o inferiore a 0,3 mmol/L, dalle settimane 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 , 26, 27, 30 e 31). Nei giorni di infusione di doxorubicina e cisplatino e doxorubicina isoletta, i pazienti non riceveranno la terapia di fotobiomodulazione.
• Gruppo 2- La fotobiomodulazione preventiva verrà effettuata nei giorni di infusione di doxorubicina (settimane 1, 6, 14, 19, 24 e 28) e cisplatino (settimane 1, 6, 14 e 19) e il giorno successivo all'infusione di doxorubicina e cisplatino (settimane 1, 6, 14, 19), nei giorni di infusione della doxorubicina isoleta, settimane 24 e 28, la fotobiomodulazione verrà eseguita solo il primo e il secondo giorno. La tecnica verrà eseguita anche il giorno dell'infusione di metotrexato e nei giorni successivi fino al raggiungimento di una concentrazione sierica pari o inferiore a 0,3 mmol/L, a partire dalle settimane 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 , 26, 27, 30 e 31).
• Se il paziente presenta mucosite orale di grado 1, 2, 3 o 4, riceverà un trattamento con il dispositivo MMO (São Carlos, San Paolo, Brasile), con un diodo al fosfuro di indio gallio alluminio (InGaAlP) con emissione di radiazioni nella regione rossa dello spettro elettromagnetico (660 nm) con una potenza di 100 mW, con un'area del fascio di 0,03 cm². È stata determinata un'energia di 2J/punto e una densità di energia di 66,6 J/cm²/punto, che verrà applicata puntualmente, per 20 s per punto nella zona con MO e nelle zone sane.
• Le regioni trattate con il laser della mucosa orale saranno: mucosa buccale destra e sinistra, labbro inferiore e superiore, mucosa labiale superiore e inferiore, bordo laterale destro e sinistro della lingua, ventre linguale, pavimento della bocca e palato molle.
• La valutazione della mucosa orale del paziente sarà effettuata dai membri del team del progetto di ricerca.

Valutazione orale

I pazienti verranno valutati all'inizio del trattamento chemioterapico (D1) e in un secondo momento tra il terzo ed il settimo giorno successivo (D3 a D7). Nelle settimane 24 e 28, la valutazione odontoiatrica verrà effettuata il giorno 1 e tra il secondo e il settimo giorno (da giorno 2 a giorno 7). Nelle settimane in cui il paziente non si reca in ospedale, verrà effettuato un teleconsulto per monitorare i sintomi e, se viene identificata la necessità di una valutazione faccia a faccia, verrà fissato un appuntamento. Le mucose verranno valutate per colore, idratazione, integrità, presenza di mucositi orali e infezioni fungine, batteriche e virali.

La valutazione della mucosite orale sarà stabilita secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 1979 e i criteri stabiliti da Sonis et al nel 1999 (OMAS). La scala di valutazione dell'OMS è composta da: Grado 0 - nessun cambiamento (Assente); Grado 1 - presenza di eritema; Grado 2 - presenza di eritemi e ulcere, ma il paziente è in grado di ingerire solidi e liquidi; Grado 3 - presenza di ulcere, ma il paziente può ingerire solo una dieta liquida e pastosa e Grado 4 - presenza di ulcere e impossibilità di ingerire solidi o liquidi.

La scala OMAS considera la presenza e la dimensione di ulcerazioni/pseudomembrane ed eritemi. Le ulcere/pseudomembrane verranno valutate secondo i seguenti punteggi: 0 - in assenza di lesioni, 1 - in lesioni inferiori a 1 cm3, 2 - in lesioni di dimensione compresa tra 1 e 3 cm3 e 3 - in lesioni superiori a 3 cm3. L'eritema verrà valutato secondo i seguenti punteggi: 0 - quando assente, 1 - quando presente ma non grave e 2 - quando presente e grave. Giornalmente verrà calcolata la somma della media ponderata dell'area ulcerata e dell'intensità dell'eritema (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne) ], dove ∑ ui = somma dell'area ulcerata, Nu= numero delle aree ulcerate, ∑ei= somma dell'intensità dell'eritema e Ne= numero delle aree con eritema Per misurare l'area verrà utilizzato un righello dentale millimetrico.

Ai pazienti verrà chiesto se sia presente o assente dolore orale e orofaringeo. Entrambi verranno classificati secondo CTCAE v5.0 nei gradi 1, 2 e 3, associati alla Scala Analogica Visiva, dove il valore 0 corrisponde a nessun dolore e 10, il dolore maggiore. Secondo gli standard stabiliti dalla scala analogica visiva, i valori da 0 a 3 corrispondono a dolore lieve, da 4 a 6 a dolore moderato e da 7 a 10 a dolore forte.

La raccolta degli eventi avversi sarà indirizzata solo agli eventi di interesse per lo studio, legati a tossicità nel cavo orale. Non è prevista la raccolta e l'analisi degli eventi avversi gravi in ​​questo studio.

La xerostomia sarà valutata in base alla presenza o assenza di disturbi di questa condizione da parte del paziente, associati a sialometria secondo CTCAE v5.0 nei gradi 1, 2 e 3, il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia e tra il terzo e settimo giorno (G3 e G7) della stessa settimana di chemioterapia. Nelle settimane 24 e 28, il flusso salivare sarà valutato il primo giorno (G1) e tra il secondo e il settimo giorno (D2 a D7).

La raccolta della saliva non stimolata verrà effettuata secondo il metodo descritto da Davies et al. (2002) Il paziente rimarrà seduto verticalmente in un posto comodo. Il primo campione di saliva verrà scartato e il resto verrà raccolto in una bottiglia decontaminata. La saliva raccolta verrà convertita in ml/minuto e un flusso salivare non stimolato inferiore a 0,1 ml/min sarà considerato iposalivazione. Verranno inoltre utilizzati criteri clinici per identificare la xerostomia, come lacuna salivare sublinguale, ispessimento salivare e aderenza della spatola di legno alla mucosa orale, associata al disturbo del paziente.