골육종 환자의 예방적 광생체조절요법의 평가 (PBMT/MTX)

이것은 브라질 국립 암 연구소(INCA)에 등록된 골육종 진단을 받은 환자, Glato 프로토콜(독소루비신, 시스플라틴, 메토트렉세이트 및 수술을 이용한 화학요법)의 후보자를 대상으로 한 3상 무작위 연구입니다. 환자는 순열 블록을 통해 무작위로 그룹 1 또는 2로 배정됩니다. 적격성 기준을 확인한 후 환자는 치료 시작 전에 연구에 참여하도록 초대되며 Good Clinical Practice Guide 및 국가 규정에 따라 TCLE/TALE가 적용됩니다. 윤리적 기준.

TALE/TCLE에 서명한 후, 환자는 모든 식사 후에 불소화 치약을 사용하여 고형이든 액상이든 구강 위생을 수행하도록 지시받습니다. 화학 요법 첫날 구강 위생 프로토콜 외에도 환자에게 7일 동안 0.12% 클로르헥시딘으로 하루에 두 번씩 입을 헹구도록 지시합니다. 타액분비저하증이 진단되면 환자는 하루에 4번 구강 가습 젤(기관에서 제공하는 브랜드)을 사용하게 됩니다.

광생체변조 요법

• 예방적 광생체변조 치료는 MMO 장치(브라질 상파울루 상카를로스)를 사용하여 100mW 출력의 전자기 스펙트럼(660 nm)의 적색 영역에서 방사선을 방출하는 인듐 갈륨 알루미늄 인화물(InGaAlP) 다이오드를 사용하여 수행됩니다. 빔 면적은 0.03cm²입니다. 1J/포인트의 에너지와 33.3 J/cm²/포인트의 에너지 밀도가 결정되었으며, 이는 포인트 간 거리가 1cm, 포인트당 10초, 영역당 총 9포인트로 정시에 적용됩니다.
• 이 기술은 메토트렉세이트 주입 첫날과 환자의 혈청 농도가 0.3mmol/L 이하에 도달할 때까지 수행됩니다. 독소루비신 및 시스플라틴 주입 당일과 그 다음날; Glato 프로토콜의 24주차와 28주차에 독소루비신 단독 주입일. 광생체조절은 환자 무작위 배정에 따라 화학요법 치료의 모든 주기에서 수행됩니다.
• 그룹 1 - 예방적 광생체조절은 메토트렉세이트 주입 당일과 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23주차부터 환자의 혈청 농도가 0.3mmol/L 이하에 도달할 때까지 실시됩니다. , 26, 27, 30 및 31). 독소루비신과 시스플라틴 및 독소루비신 분리 주입일에 환자는 광생체조절 요법을 받지 않습니다.
• 그룹 2 - 예방적 광생체조절은 독소루비신 주입(1주, 6주, 14주, 19주, 24주, 28주)과 시스플라틴(1주, 6주, 14주, 19주)과 독소루비신 주입과 시스플라틴 투여 다음 ​​날에 실시됩니다. (1주차, 6주차, 14주차, 19주차), 분리된 독소루비신 주입일, 24주차 및 28주차, 광생체조절은 1일차와 2일차에만 수행됩니다. 이 기술은 메토트렉세이트 주입 당일과 그 이후에도 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23주차부터 환자의 혈청 농도가 0.3mmol/L 이하에 도달할 때까지 수행됩니다. , 26, 27, 30 및 31).
• 환자가 구강 점막염 1, 2, 3 또는 4등급을 나타내는 경우 빨간색 영역에 방사선을 방출하는 인듐 갈륨 알루미늄 인화물 다이오드(InGaAlP)를 사용하는 MMO 장치(브라질 상파울루 상카를로스)로 치료를 받게 됩니다. 100mW 출력, 0.03cm² 빔 면적의 전자기 스펙트럼(660nm)입니다. 2J/포인트의 에너지와 66.6 J/cm²/포인트의 에너지 밀도가 결정되었으며, 이는 MO가 있는 영역과 건강한 영역에서 포인트당 20초 동안 정시에 적용됩니다.
• 구강 점막의 레이저 치료 부위는 오른쪽 및 왼쪽 협점막, 아랫입술과 윗입술, 윗입술과 아랫입술 점막, 혀의 좌우 측면 경계, 설측 복부, 입 바닥 및 연구개입니다.
• 환자의 구강 점막에 대한 평가는 연구 프로젝트 팀원이 수행합니다.

구두 평가

환자는 화학요법 치료 시작 시(D1), 그리고 3일과 7일째 사이(D3~D7)에 평가를 받게 됩니다. 24주차와 28주차에는 치과 평가가 D1과 둘째 날과 일곱째 날(D2~D7)에 실시됩니다. 환자가 병원을 방문하지 않는 주에는 원격상담을 통해 증상을 모니터링하고 대면 평가가 필요하다고 판단되면 예약을 잡습니다. 점막에 대한 평가가 이루어집니다. 색상, 수분 공급, 완전성, 구강 점막염 및 곰팡이, 박테리아 및 바이러스 감염의 존재.

구강 점막염의 평가는 1979년 세계보건기구(WHO) 분류 및 1999년 Sonis 등(OMAS)이 확립한 기준에 따라 확립됩니다. WHO 평가 척도는 다음과 같이 구성됩니다: 0등급 - 변화 없음(없음); 1등급 - 홍반의 존재; 2등급 - 홍반과 궤양이 있지만 환자가 고체와 ​​액체를 섭취할 수 있습니다. 3등급 - 궤양이 있지만 환자가 액체와 반죽 같은 음식만 섭취할 수 있고 4등급 - 궤양이 있고 고체나 액체 섭취가 불가능함.

OMAS 척도는 궤양/가막 및 홍반의 유무와 크기를 고려합니다. 궤양/가막은 다음 점수에 따라 평가됩니다: 0 - 병변이 없는 경우, 1 - 1cm3보다 작은 병변, 2 - 1~3cm3 사이의 병변, 3 - 3cm3보다 큰 병변. 홍반은 다음 점수에 따라 평가됩니다: 0 - 없는 경우, 1 - 존재하지만 심각하지 않은 경우, 2 - 존재하고 심각한 경우. 일일 계산은 궤양 부위의 가중 평균과 홍반 강도의 합으로 이루어집니다(MP=2.5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne) ], 여기서 ∑ ui = 궤양 부위의 합, Nu= 궤양 부위 수, ∑ei= 홍반 강도의 합, Ne= 홍반이 있는 부위 수 밀리미터 치과용 자를 사용하여 면적을 측정합니다.

환자는 구강 및 구인두 통증의 유무에 대해 질문을 받게 됩니다. 둘 다 CTCAE v5.0에 따라 시각적 아날로그 척도와 관련된 1, 2, 3등급으로 분류됩니다. 여기서 값 0은 통증이 없고 10은 가장 큰 통증에 해당합니다. 시각적 아날로그 척도에 의해 설정된 기준에 따르면 0~3의 값은 가벼운 통증, 4~6은 중간 정도의 통증, 7~10은 심한 통증에 해당합니다.

이상 사례 수집은 구강 내 독성과 관련된 연구에 관심이 있는 사례에만 적용됩니다. 본 연구에서는 심각한 부작용에 대한 수집 및 분석이 있을 것으로 예상되지 않습니다.

구강건조증은 CTCAE v5.0에 따른 1, 2, 3등급의 시알로메트리와 관련된 환자 측에서 이 상태에 대한 불만의 유무에 따라 각 화학요법 주기의 첫 번째 날과 다음 사이에 평가됩니다. 화학 요법 같은 주의 셋째 날과 일곱째 날(D3 및 D7). 24주와 28주에는 첫째 날(D1)과 둘째 날과 일곱째 날(D2~D7)에 타액 흐름을 평가합니다.

자극되지 않은 타액 수집은 Davies et al.에 의해 설명된 방법에 따라 수행됩니다. (2002) 환자는 편안한 장소에 수직으로 앉은 상태를 유지합니다. 첫 번째 타액 샘플은 폐기되고 나머지는 오염이 제거된 병에 수집됩니다. 수집된 타액은 ml/분으로 변환되며 자극되지 않은 타액 흐름이 0.1mL/분 미만이면 타액분비 저하로 간주됩니다. 임상 기준은 또한 환자의 불만과 관련된 설하 타액 호수, 타액 두꺼워짐 및 구강 점막에 대한 나무 주걱 부착과 같은 구강 건조증을 식별하는 데 사용됩니다.