A profilaktikus fotobiomodulációs terápia értékelése osteosarcomában szenvedő betegeknél (PBMT/MTX)

Ez egy 3. fázisú, randomizált vizsgálat, amelyben osteosarcomával diagnosztizált betegek vettek részt a brazil Nemzeti Rákkutató Intézetben (INCA), akik jelöltek a Glato protokollra (kemoterápia doxorubicinnel, ciszplatinnal, metotrexáttal és műtéttel). A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra permutált blokkokban az 1. vagy 2. csoportba. A jogosultsági kritériumok megerősítése után a betegeket a kezelés megkezdése előtt felkérik, hogy vegyenek részt a kutatásban, és a TCLE/TALE-t a Helyes Klinikai Gyakorlati Útmutató és a nemzeti előírások szerint alkalmazzák. etikai normák.

A TALE/TCLE aláírása után a betegeket arra utasítjuk, hogy minden étkezés után végezzenek szájhigiéniát, legyen szó szilárd vagy folyékony, fluortartalmú fogkrémmel. A kemoterápia első napján a szájhigiénés protokollon kívül a betegeket arra utasítják, hogy naponta kétszer öblítsék ki a szájukat 0,12%-os klórhexidinnel 7 napon keresztül. A hyposaliváció diagnosztizálása után a betegek naponta négyszer használnak szájnedvesítő gélt (az intézmény által biztosított márka).

Fotobiomodulációs terápia

• A megelőző fotobiomodulációs terápiát az MMO készülékkel (São Carlos, São Paulo, Brazília) végezzük, indium-gallium-alumínium-foszfid (InGaAlP) diódával, amely az elektromágneses spektrum vörös tartományában (660 nm) sugároz 100 mW-os teljesítményt. 0,03 cm² sugárfelülettel. Meghatároztuk az 1J/pont energiát és a 33,3 J/cm²/pont energiasűrűséget, amelyet pontosan, 1 cm-es ponttávolsággal, pontonként 10 mp-ig alkalmazunk, összesen 9 pontot régiónként.
• A technikát a metotrexát infúzió első napján kell végrehajtani, amíg a beteg el nem éri a 0,3 mmol/l vagy annál kisebb szérumkoncentrációt; a doxorubicin és ciszplatin infúzió napjain és az azt követő napon; és az önmagában adott doxorubicin infúzió napjain a Glato-protokoll 24. és 28. hetében. A fotobiomodulációt a kemoterápiás kezelés minden ciklusában elvégzik a páciens randomizálásától függően.
• 1. csoport – Megelőző fotobiomodulációt végeznek a metotrexát infúzió napján és addig, amíg a beteg el nem éri a 0,3 mmol/l vagy annál kisebb szérumkoncentrációt, a 4., 5., 9., 10., 17., 18., 22., 23. héttől. , 26, 27, 30 és 31). Az izolált doxorubicin és ciszplatin infúziós napjaiban a betegek nem kapnak fotobiomodulációs terápiát.
• 2. csoport – Megelőző fotobiomodulációt végeznek a doxorubicin infúzió (1., 6., 14., 19., 24. és 28. hét) és a ciszplatin (1., 6., 14. és 19. hét) és a doxorubicin infúzió és ciszplatin beadása utáni napon. (1., 6., 14., 19. hét), az izolált doxorubicin infúzió beadásának napján, a 24. és 28. héten, a fotobiomodulációt csak az első és a második napon végezzük. A technikát a metotrexát infúzió beadásának napján és az azt követő napokon is végrehajtják, amíg a beteg el nem éri a 0,3 mmol/l vagy annál kisebb szérumkoncentrációt a 4., 5., 9., 10., 17., 18., 22., 23. héttől kezdve. , 26, 27, 30 és 31).
• Ha a betegnek 1., 2., 3. vagy 4. fokozatú szájnyálkahártya-gyulladása van, MMO-készülékkel (São Carlos, São Paulo, Brazília) kezelik, indium-gallium-alumínium-foszfid diódával (InGaAlP), amely a vörös régióban sugároz. Az elektromágneses spektrum (660 nm) 100 mW teljesítménnyel, 0,03 cm² sugárfelülettel. 2J/pont energiát és 66,6 J/cm²/pont energiasűrűséget határoztunk meg, melyeket pontosan, 20 mp-ig alkalmazunk pontonként MO-s területen és egészséges területeken.
• A szájnyálkahártya lézerrel kezelt területei a következők: jobb és bal szájnyálkahártya, alsó és felső ajak, felső és alsó ajak nyálkahártyája, nyelv jobb és bal oldalsó határa, nyelvhas, szájfenék és lágyszájpad.
• A páciens szájnyálkahártyájának felmérését a kutatócsoport tagjai végzik el.

Szóbeli értékelés

A betegeket a kemoterápiás kezelés kezdetén (D1) és a harmadik és a hetedik nap közötti második pillanatban (D3-D7) értékelik. A 24. és 28. héten a fogászati ​​értékelést a D1-en, valamint a második és a hetedik nap között (D2-D7) végzik. Azokban a hetekben, amikor a beteg nem érkezik a kórházba, távkonzultációra kerül sor a tünetek nyomon követésére, és ha személyes értékelés szükséges, időpontot egyeztetnek. A nyálkahártya vizsgálata megtörténik szín, hidratálás, integritás, szájnyálkahártya-gyulladás és gombás, bakteriális és vírusfertőzések jelenléte.

A szájnyálkahártya-gyulladás értékelése az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 1979-es osztályozása és a Sonis és munkatársai által 1999-ben (OMAS) megállapított kritériumok szerint történik. A WHO értékelési skálája a következőkből áll: 0. fokozat - nincs változás (hiányzik); 1. fokozat - bőrpír jelenléte; 2. fokozat - bőrpír és fekélyek jelenléte, de a beteg képes szilárd és folyadékot lenyelni; 3. fokozat - fekélyek jelenléte, de a beteg csak folyékony és pépes táplálékot fogyaszthat, és 4. fokozat - fekélyek jelenléte, valamint szilárd vagy folyadék felvételének lehetetlensége.

Az OMAS skála figyelembe veszi a fekélyek/pszeudomembránok és az erythema jelenlétét és méretét. A fekélyek/pszeudomembránok értékelése a következő pontok szerint történik: 0 - léziók hiányában, 1 - 1 cm3-nél kisebb léziók esetén, 2 - 1 és 3 cm3 közötti léziók esetén és 3 - 3 cm3-nél nagyobb elváltozások esetén. Az erythema értékelése a következő pontok szerint történik: 0 - ha nincs jelen, 1 - ha van, de nem súlyos és 2 - ha van és súlyos. A fekélyes terület súlyozott átlagának és az erythema intenzitásának összegéből napi számítás történik (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne) ], ahol ∑ ui = a fekélyes terület összege, Nu = a fekélyes területek száma, ∑ei = az erythema intenzitásának összege és Ne = az erythemás területek száma. A terület mérésére milliméteres fogászati ​​vonalzót kell használni.

A betegeket megkérdezik a szájüregi és oropharyngealis fájdalom meglétéről vagy hiányáról. Mindkettő a CTCAE v5.0 szerint 1., 2. és 3. fokozatba kerül besorolásra, a vizuális analóg skálával társítva, ahol a 0 érték a fájdalommentességnek, a 10-es pedig a legnagyobb fájdalomnak felel meg. A vizuális analóg skála által megállapított szabványok szerint a 0-tól 3-ig terjedő értékek enyhe fájdalomnak, 4-től 6-ig a mérsékelt fájdalomnak, 7-től 10-ig pedig az erős fájdalomnak felelnek meg.

A nemkívánatos események összegyűjtése csak a vizsgálat szempontjából érdekes, a szájüregben jelentkező toxicitásokkal kapcsolatos eseményekre irányul. Nem várható, hogy ebben a tanulmányban összegyűjtik és elemzik a súlyos nemkívánatos eseményeket.

A xerostomiát a beteg panaszainak megléte vagy hiánya alapján értékelik a CTCAE v5.0 szerinti sialometriával összefüggésben az 1., 2. és 3. fokozatban, minden kemoterápiás ciklus első napján, valamint a kemoterápiás ciklusok között. a kemoterápia ugyanazon hetének harmadik és hetedik napja (D3 és D7). A 24. és 28. héten a nyálfolyást az első napon (D1) és a második és a hetedik nap között (D2-D7) értékelik.

A nem stimulált nyálgyűjtést a Davies és munkatársai által leírt módszer szerint végezzük. (2002) A páciens függőlegesen, kényelmes helyen ül. Az első nyálmintát eldobják, a többit pedig egy fertőtlenített üvegbe gyűjtik. Az összegyűjtött nyál ml/perc-re alakul át, és a 0,1 ml/perc alatti serkentetlen nyáláramlást nyálelválasztásnak kell tekinteni. Klinikai kritériumokat is alkalmaznak a xerostomia azonosítására, mint például a nyelv alatti nyálvizes tó, a nyál megvastagodása és a falapátnak a szájnyálkahártyához való tapadása, amely a páciens panaszával kapcsolatos.