Оценка профилактической фотобиомодуляционной терапии у пациентов с остеосаркомой (PBMT/MTX)

Это рандомизированное исследование третьей фазы, в котором участвуют пациенты с диагнозом остеосаркома, зарегистрированные в Национальном институте рака Бразилии (INCA), кандидаты на участие в протоколе Glato (химиотерапия доксорубицином, цисплатином, метотрексатом и хирургическое вмешательство). Пациенты будут случайным образом распределены по блокам в группы 1 или 2. После подтверждения критериев отбора пациентам будет предложено принять участие в исследовании перед началом лечения, и TCLE/TALE будет применяться в соответствии с Руководством по надлежащей клинической практике и национальными стандартами. Этические стандарты.

После подписания TALE/TCLE пациентам будет дано указание выполнять гигиену полости рта после приема пищи, твердой или жидкой, с помощью фторированной зубной пасты. В первый день химиотерапии, в дополнение к протоколу гигиены полости рта, пациентам будет предложено полоскать ротовую полость два раза в день 0,12% раствором хлоргексидина в течение 7 дней. После установления диагноза гипосаливации пациенты будут использовать увлажняющий гель для полости рта четыре раза в день (торговая марка предоставляется учреждением).

Фотобиомодуляционная терапия

• Профилактическая фотобиомодуляционная терапия будет проводиться с помощью аппарата ММО (Сан-Карлос, Сан-Паулу, Бразилия) с диодом из индий-галлий-алюминиевого фосфида (InGaAlP) с излучением излучения в красной области электромагнитного спектра (660 нм) мощностью 100 мВт. с площадью луча 0,03см². Были определены энергия 1 Дж/точка и плотность энергии 33,3 Дж/см²/точка, которые будут применяться точечно, с расстоянием между точками 1 см, в течение 10 с на точку, всего 9 точек на область.
• Этот метод будет выполняться в первый день инфузии метотрексата и до тех пор, пока у пациента не будет достигнута концентрация в сыворотке крови, равная или ниже 0,3 ммоль/л; в дни инфузии доксорубицина и цисплатина и на следующий день; и в дни инфузии только доксорубицина на 24 и 28 неделях протокола Glato. Фотобиомодуляция будет проводиться во всех циклах химиотерапевтического лечения в зависимости от рандомизации пациентов.
• Группа 1. Профилактическую фотобиомодуляцию проводят в день инфузии метотрексата и до достижения пациентом концентрации в сыворотке крови, равной или ниже 0,3 ммоль/л, с 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 недель. , 26, 27, 30 и 31). В дни инфузии доксорубицина и цисплатина и выделенного доксорубицина пациенты не получают фотобиомодуляционную терапию.
• Группа 2 - Профилактическая фотобиомодуляция будет проводиться в дни инфузии доксорубицина (1, 6, 14, 19, 24 и 28 недели) и цисплатина (1, 6, 14 и 19 недели) и на следующий день после инфузии доксорубицина и цисплатина. (1, 6, 14, 19 недели), в дни инфузии доксорубицина выделенного, 24 и 28 недели, фотобиомодуляцию проводят только в первый и второй день. Методика также будет выполняться в день инфузии метотрексата и в последующие дни, пока пациент не достигнет концентрации в сыворотке крови, равной или меньше 0,3 ммоль/л, с 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 недель. , 26, 27, 30 и 31).
• Если у пациента имеется оральный мукозит 1, 2, 3 или 4 степени, он получит лечение с помощью устройства MMO (Сан-Карлос, Сан-Паулу, Бразилия) с индий-галлий-алюминиевым фосфидным диодом (InGaAlP) с излучением излучения в красной области. электромагнитного спектра (660 нм) мощностью 100мВт, площадью луча 0,03см². Были определены энергия 2 Дж/точка и плотность энергии 66,6 Дж/см²/точка, которые будут применяться точечно, в течение 20 с на точку в зоне с МО и в здоровых зонах.
• Областями, обрабатываемыми лазером слизистой оболочки полости рта, будут: правая и левая слизистая оболочка щеки, нижняя и верхняя губа, слизистая оболочка верхней и нижней губы, правый и левый боковой край языка, язычная брюшная полость, дно рта и мягкое небо.
• Оценку слизистой оболочки полости рта пациента будут проводить члены команды исследовательского проекта.

Устная оценка

Пациенты будут оцениваться в начале химиотерапевтического лечения (D1) и во второй момент между третьим и седьмым последующими днями (D3–D7). На 24-й и 28-й неделях осмотр стоматолога будет проводиться в день 1, а также между вторым и седьмым днями (от 2 до 7 дня). В те недели, когда пациент не посещает больницу, будет проводиться телеконсультация для наблюдения за симптомами и, если будет выявлена ​​​​необходимость очного обследования, будет назначен прием. Слизистые оболочки будут оцениваться на предмет цвет, гидратация, целостность, наличие мукозита полости рта и грибковых, бактериальных и вирусных инфекций.

Оценка мукозита полости рта будет проводиться в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 1979 г. и критериями, установленными Сонисом и др. в 1999 г. (OMAS). Шкала оценки ВОЗ состоит из: Оценка 0 – без изменений (Отсутствует); 1 степень – наличие эритемы; 2 степень – наличие эритемы и язв, но больной способен глотать твердую пищу и жидкости; 3 степень - наличие язв, но больной может употреблять только жидкую и пастообразную пищу и 4 степень - наличие язв и невозможность приема твердой пищи или жидкости.

Шкала OMAS учитывает наличие и размер изъязвлений/псевдомембран и эритемы. Изъязвления/псевдомембраны будут оцениваться по следующим баллам: 0 — при отсутствии поражений, 1 — при поражениях размером менее 1 см3, 2 — при поражениях объемом от 1 до 3 см3 и 3 — при поражениях объемом более 3 см3. Эритему оценивают по следующим баллам: 0 — при отсутствии, 1 — при наличии, но нетяжелом состоянии и 2 — при наличии и выраженности. Ежедневный расчет будет производиться из суммы средневзвешенного значения площади изъязвления и интенсивности эритемы (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne)], где ∑ ui = сумма изъязвленных участков, Nu= количество изъязвленных участков, ∑ei= сумма интенсивности эритемы и Ne= количество участков с эритемой. Для измерения площади будет использоваться миллиметровая стоматологическая линейка.

Пациентов спросят о наличии или отсутствии боли в полости рта и ротоглотки. Оба будут классифицированы в соответствии с CTCAE v5.0 по классам 1, 2 и 3 в соответствии с визуально-аналоговой шкалой, где значение 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли. По нормам, установленным визуально-аналоговой шкалой, значения от 0 до 3 соответствуют легкой боли, от 4 до 6 – умеренной боли и от 7 до 10 – сильной боли.

Сбор нежелательных явлений будет направлен только на события, представляющие интерес для исследования и связанные с токсичностью в полости рта. Не ожидается, что в этом исследовании будет осуществляться сбор и анализ серьезных нежелательных явлений.

Ксеростомию будут оценивать по наличию или отсутствию жалоб на это состояние со стороны пациента, связанных с сиалометрией по CTCAE v5.0 в 1, 2 и 3 степени, в первый день каждого цикла химиотерапии и между курсами химиотерапии. третий и седьмой день (Д3 и Д7) той же недели химиотерапии. На 24-й и 28-й неделе слюноотделение будет оцениваться в первый день (Д1) и между вторым и седьмым днями (Д2–Д7).

Нестимулированный сбор слюны будет осуществляться в соответствии с методом, описанным Davies et al. (2002) Пациент останется сидеть вертикально в удобном месте. Первый образец слюны будет выброшен, а остальные будут собраны в обеззараженную бутылку. Собранная слюна будет пересчитана в мл/мин, а нестимулированный слюноотделение менее 0,1 мл/мин будет считаться гипосаливацией. Для выявления ксеростомии также будут использоваться клинические критерии, такие как подъязычное слюнное озеро, утолщение слюны и прилипание деревянного шпателя к слизистой оболочке полости рта, связанные с жалобой пациента.