Évaluation de la thérapie prophylactique de photobiomodulation chez les patients atteints d'ostéosarcome (PBMT/MTX)

Il s'agit d'une étude randomisée de phase 3, avec des patients diagnostiqués avec ostéosarcome, inscrits à l'institut national du cancer du Brésil (INCA), candidats au protocole Glato (chimiothérapie avec doxorubicine, cisplatine, méthotrexate et chirurgie). Les patients seront randomisés au hasard en blocs permutés dans les groupes 1 ou 2. Après avoir confirmé les critères d'éligibilité, les patients seront invités à participer à la recherche avant de commencer le traitement et le TCLE/TALE sera appliqué conformément au Guide de bonnes pratiques cliniques et au niveau national. normes éthiques.

Après avoir signé le TALE/TCLE, les patients seront invités à effectuer une hygiène bucco-dentaire après tous les repas, solides ou liquides, avec un dentifrice fluoré. Le premier jour de chimiothérapie, en plus du protocole d'hygiène bucco-dentaire, les patients devront se rincer la bouche deux fois par jour avec de la chlorhexidine à 0,12 % pendant 7 jours. Une fois l'hyposalivation diagnostiquée, les patients utiliseront un gel humidifiant oral quatre fois par jour (marque fournie par l'établissement).

Thérapie par photobiomodulation

• Une thérapie préventive de photobiomodulation sera réalisée avec l'appareil MMO (São Carlos, São Paulo, Brésil), avec une diode au phosphure d'indium gallium aluminium (InGaAlP) avec émission de rayonnement dans la région rouge du spectre électromagnétique (660 nm) d'une puissance de 100 mW, avec une surface de faisceau de 0,03 cm². Une énergie de 1J/point et une densité énergétique de 33,3 J/cm²/point ont été déterminées, qui seront appliquées ponctuellement, avec une distance entre points de 1cm, pendant 10s par point, soit un total de 9 points par région.
• La technique sera réalisée le premier jour de perfusion de méthotrexate et jusqu'à ce que le patient atteigne une concentration sérique égale ou inférieure à 0,3 mmol/L ; les jours de perfusion de doxorubicine et de cisplatine et le lendemain ; et les jours de perfusion de doxorubicine seule au cours des semaines 24 et 28 du protocole Glato. La photobiomodulation sera réalisée dans tous les cycles de traitement de chimiothérapie en fonction de la randomisation des patients.
• Groupe 1- Une photobiomodulation préventive sera réalisée le jour de la perfusion de méthotrexate et jusqu'à ce que le patient atteigne une concentration sérique égale ou inférieure à 0,3 mmol/L, à partir des semaines 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 , 26, 27, 30 et 31). Les jours de perfusion de doxorubicine et de cisplatine et de doxorubicine isolée, les patients ne recevront pas de thérapie de photobiomodulation.
• Groupe 2- Une photobiomodulation préventive sera réalisée les jours de perfusion de doxorubicine (semaines 1, 6, 14, 19, 24 et 28) et de cisplatine (semaines 1, 6, 14 et 19) et le lendemain de la perfusion de doxorubicine et de cisplatine (semaines 1, 6, 14, 19), les jours de perfusion de doxorubicine isolée, semaines 24 et 28, la photobiomodulation sera réalisée uniquement le premier et le deuxième jour. La technique sera également réalisée le jour de la perfusion de méthotrexate et les jours suivants jusqu'à ce que le patient atteigne une concentration sérique égale ou inférieure à 0,3 mmol/L, à partir des semaines 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23. , 26, 27, 30 et 31).
• Si le patient présente une mucite buccale de grade 1, 2, 3 ou 4, il recevra un traitement avec l'appareil MMO (São Carlos, São Paulo, Brésil), avec une diode au phosphure d'indium et de gallium et d'aluminium (InGaAlP) avec émission de rayonnement dans la région rouge. du spectre électromagnétique (660 nm) avec une puissance de 100 mW, avec une surface de faisceau de 0,03 cm². Une énergie de 2J/point et une densité énergétique de 66,6 J/cm²/point ont été déterminées, qui seront appliquées ponctuellement, pendant 20s par point dans la zone à MO et dans les zones saines.
• Les régions traitées au laser de la muqueuse buccale seront : la muqueuse buccale droite et gauche, la lèvre inférieure et supérieure, la muqueuse labiale supérieure et inférieure, le bord latéral droit et gauche de la langue, le ventre lingual, le plancher de la bouche et le palais mou.
• L'évaluation de la muqueuse buccale du patient sera réalisée par les membres de l'équipe du projet de recherche.

Évaluation orale

Les patients seront évalués au début du traitement de chimiothérapie (J1) et dans un deuxième temps entre le troisième et le septième jour suivant (J3 à J7). Aux semaines 24 et 28, l'évaluation dentaire sera réalisée à J1 et entre le deuxième et le septième jour (J2 à J7). Dans les semaines où le patient ne se présente pas à l'hôpital, une téléconsultation sera effectuée pour surveiller les symptômes et, si un besoin d'évaluation en face à face est identifié, un rendez-vous sera fixé. Les muqueuses seront évaluées pour couleur, hydratation, intégrité, présence de mucite buccale et d'infections fongiques, bactériennes et virales.

L'évaluation de la mucite buccale sera établie selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 1979 et les critères établis par Sonis et al en 1999 (OMAS). L'échelle d'évaluation de l'OMS est composée de : Grade 0 – aucun changement (absent) ; Grade 1 - présence d'érythème ; Grade 2 - présence d'érythème et d'ulcères, mais le patient est capable d'ingérer des solides et des liquides ; Grade 3 - présence d'ulcères, mais le patient ne peut ingérer qu'un régime liquide et pâteux et Grade 4 - présence d'ulcères et impossibilité d'ingérer des solides ou des liquides.

L'échelle OMAS prend en compte la présence et la taille des ulcérations/pseudomembranes et de l'érythème. Les ulcérations/pseudomembranes seront évaluées selon les scores suivants : 0 - en l'absence de lésions, 1 - dans les lésions inférieures à 1 cm3, 2 - dans les lésions mesurant entre 1 et 3 cm3 et 3 - dans les lésions supérieures à 3 cm3. L'érythème sera évalué selon les scores suivants : 0 - lorsqu'il est absent, 1 - lorsqu'il est présent mais non sévère et 2 - lorsqu'il est présent et sévère. Un calcul quotidien sera fait de la somme de la moyenne pondérée de la zone ulcérée et de l'intensité de l'érythème (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei : 2 x Ne) ], où ∑ ui = somme de la zone ulcérée, Nu = nombre de zones ulcérées, ∑ei = somme de l'intensité de l'érythème et Ne = nombre de zones avec érythème Une règle dentaire millimétrique sera utilisée pour mesurer la zone.

Les patients seront interrogés sur la présence ou l'absence de douleurs buccales et oropharyngées. Les deux seront classés selon CTCAE v5.0 en grades 1, 2 et 3, associés à l'échelle visuelle analogique, où la valeur 0 correspond à l'absence de douleur et 10, à la plus grande douleur. Selon les normes établies par l'échelle visuelle analogique, les valeurs de 0 à 3 correspondent à une douleur légère, de 4 à 6 à une douleur modérée et de 7 à 10 à une douleur intense.

La collecte des événements indésirables sera uniquement dirigée vers les événements d'intérêt pour l'étude, liés aux toxicités dans la cavité buccale. Il n'est pas prévu qu'il y ait une collecte et une analyse des événements indésirables graves dans cette étude.

La xérostomie sera évaluée en fonction de la présence ou non de plaintes concernant cette affection de la part du patient, associées à une sialométrie selon CTCAE v5.0 dans les grades 1, 2 et 3, le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie et entre le troisième et septième jours (J3 et J7) de la même semaine de chimiothérapie. Au cours des semaines 24 et 28, le flux salivaire sera évalué le premier jour (J1) et entre le deuxième et le septième jour (J2 à J7).

La collecte de salive non stimulée sera réalisée selon la méthode décrite par Davies et al. (2002) Le patient restera assis verticalement dans un endroit confortable. Le premier échantillon de salive sera jeté et le reste sera collecté dans un flacon décontaminé. La salive collectée sera convertie en ml/minute et un flux salivaire non stimulé inférieur à 0,1 ml/min sera considéré comme une hyposalivation. Des critères cliniques seront également utilisés pour identifier la xérostomie, comme le lac salivaire sublingual, l'épaississement salivaire et l'adhérence de la spatule en bois à la muqueuse buccale, associés à la plainte du patient.