Hodnocení profylaktické fotobiomodulační terapie u pacientů s osteosarkomem (PBMT/MTX)

Toto je randomizovaná studie fáze 3 s pacienty s diagnózou osteosarkomu, zařazenými do národního onkologického institutu v Brazílii (INCA), kandidáty pro protokol Glato (chemoterapie doxorubicinem, cisplatinou, metotrexátem a chirurgický zákrok). Pacienti budou náhodně randomizováni v permutovaných blocích do skupin 1 nebo 2. Po potvrzení kritérií způsobilosti budou pacienti před zahájením léčby pozváni k účasti na výzkumu a TCLE/TALE bude aplikován v souladu s Příručkou správné klinické praxe a národními etické normy.

Po podepsání TALE/TCLE budou pacienti instruováni, aby po každém jídle, pevném nebo tekutém, prováděli ústní hygienu pomocí fluoridované zubní pasty. První den chemoterapie budou pacienti kromě protokolu o ústní hygieně instruováni, aby si dvakrát denně vyplachovali ústa 0,12% chlorhexidinem po dobu 7 dnů. Jakmile je diagnostikována hyposalivace, budou pacienti čtyřikrát denně používat orální zvlhčovací gel (značka poskytnutá institucí).

Fotobiomodulační terapie

• Preventivní fotobiomodulační terapie bude prováděna na přístroji MMO (São Carlos, São Paulo, Brazílie), s indium gallium aluminium fosfidovou (InGaAlP) diodou s vyzařováním záření v červené oblasti elektromagnetického spektra (660 nm) o výkonu 100 mW, s plochou paprsku 0,03 cm². Byla stanovena energie 1J/bod a hustota energie 33,3 J/cm²/bod, které budou aplikovány přesně, se vzdáleností mezi body 1 cm, po dobu 10 s na bod, celkem 9 bodů na oblast .
• Technika bude provedena první den infuze methotrexátu a dokud pacient nedosáhne sérové ​​koncentrace rovné nebo nižší než 0,3 mmol/l; ve dnech infuze doxorubicinu a cisplatiny a den poté; a ve dnech infuze samotného doxorubicinu v týdnech 24 a 28 podle Glato protokolu. Fotobiomodulace bude prováděna ve všech cyklech chemoterapeutické léčby v závislosti na randomizaci pacienta.
• Skupina 1 – Preventivní fotobiomodulace se bude provádět v den infuze methotrexátu a dokud pacient nedosáhne sérové ​​koncentrace rovné nebo nižší než 0,3 mmol/l, od 4., 5., 9., 10., 17., 18., 22., 23. týdne , 26, 27, 30 a 31). Ve dnech infuze doxorubicinu a cisplatiny a izolovaného doxorubicinu nebudou pacienti dostávat fotobiomodulační terapii.
• Skupina 2 – Preventivní fotobiomodulace se bude provádět ve dnech infuze doxorubicinu (1., 6., 14., 19., 24. a 28. týden) a cisplatiny (1., 6., 14. a 19. týden) a v den po infuzi doxorubicinu a cisplatině (1., 6., 14., 19. týden), ve dnech infuze izolovaný doxorubicin, 24. a 28. týden bude fotobiomodulace provedena pouze první a druhý den. Technika bude také prováděna v den infuze methotrexátu a v následujících dnech, dokud pacient nedosáhne sérové ​​koncentrace rovné nebo nižší než 0,3 mmol/l, od 4., 5., 9., 10., 17., 18., 22., 23. , 26, 27, 30 a 31).
• Pokud má pacient orální mukozitidu 1., 2., 3. nebo 4. stupně, bude léčen zařízením MMO (São Carlos, São Paulo, Brazílie) s fosfidovou diodou indium gallium a hliníku (InGaAlP) s vyzařováním záření v červené oblasti. elektromagnetického spektra (660 nm) o výkonu 100 mW, s plochou paprsku 0,03 cm². Byla stanovena energie 2J/bod a hustota energie 66,6 J/cm²/bod, které budou aplikovány přesně po dobu 20s na bod v oblasti s MO a ve zdravých oblastech.
• Laserem ošetřené oblasti ústní sliznice budou: pravá a levá bukální sliznice, dolní a horní ret, horní a dolní labiální sliznice, pravá a levá laterální hranice jazyka, jazykové břicho, dno úst a měkké patro.
• Posouzení ústní sliznice pacienta bude provedeno členy výzkumného projektového týmu.

Ústní hodnocení

Pacienti budou hodnoceni na začátku chemoterapeutické léčby (D1) a ve druhém okamžiku mezi třetím a sedmým po sobě jdoucím dnem (D3 až D7). V týdnech 24 a 28 bude zubní hodnocení provedeno v D1 a mezi druhým a sedmým dnem (D2 až D7). V týdnech, kdy pacient nenavštěvuje nemocnici, bude provedena telekonzultace ke sledování příznaků, a pokud je identifikována potřeba osobního vyšetření, bude naplánována schůzka. Sliznice budou vyšetřeny barva, hydratace, celistvost, přítomnost orální mukositidy a plísňových, bakteriálních a virových infekcí.

Hodnocení orální mukositidy bude provedeno podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 1979 a kritérií stanovených Sonisem et al v roce 1999 (OMAS). Hodnotící škála WHO se skládá z: Stupeň 0 – žádná změna (Absent); Stupeň 1 - přítomnost erytému; Stupeň 2 - přítomnost erytému a vředů, ale pacient je schopen přijímat pevné látky a tekutiny; 3. stupeň - přítomnost vředů, ale pacient může přijímat pouze tekutou a pastovitou stravu a 4. stupeň - přítomnost vředů a nemožnost přijímat pevné látky nebo tekutiny.

Škála OMAS zohledňuje přítomnost a velikost ulcerací/pseudomembrán a erytému. Ulcerace/pseudomembrány budou hodnoceny podle následujících skóre: 0 - v nepřítomnosti lézí, 1 - v lézích menších než 1 cm3, 2 - v lézích o velikosti mezi 1 a 3 cm3 a 3 - v lézích větších než 3 cm3. Erytém bude hodnocen podle následujících skóre: 0 – když chybí, 1 – když je přítomen, ale není závažný a 2 – když je přítomen a závažný. Denní výpočet bude proveden ze součtu váženého průměru ulcerované plochy a intenzity erytému (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne) ], kde ∑ ui = součet ulcerované plochy, Nu= počet ulcerovaných ploch, ∑ei= součet intenzity erytému a Ne= počet ploch s erytémem K měření plochy bude použito milimetrové zubní pravítko.

Pacienti budou dotázáni na přítomnost nebo nepřítomnost orální a orofaryngeální bolesti. Oba budou klasifikovány podle CTCAE v5.0 do stupňů 1, 2 a 3, spojených s vizuální analogovou škálou, kde hodnota 0 odpovídá žádné bolesti a 10 největší bolesti. Podle standardů stanovených vizuální analogovou stupnicí odpovídají hodnoty od 0 do 3 mírné bolesti, od 4 do 6 střední bolesti a od 7 do 10 silné bolesti.

Shromažďování nežádoucích účinků bude zaměřeno pouze na události, které jsou předmětem zájmu studie, související s toxicitou v ústní dutině. Neočekává se, že v této studii budou shromažďovány a analyzovány závažné nežádoucí účinky.

Xerostomie bude hodnocena podle přítomnosti nebo nepřítomnosti stížností na tento stav ze strany pacienta, spojených se sialometrií podle CTCAE v5.0 ve stupních 1, 2 a 3, v první den každého cyklu chemoterapie a mezi třetí a sedmý den (D3 a D7) téhož týdne chemoterapie. V týdnech 24 a 28 bude průtok slin hodnocen první den (D1) a mezi druhým a sedmým dnem (D2 až D7).

Nestimulovaný odběr slin bude proveden podle metody popsané v Davies et al. (2002) Pacient zůstane sedět vertikálně na pohodlném místě. První vzorek slin bude zlikvidován a zbytek bude odebrán do dekontaminované lahvičky. Odebrané sliny budou převedeny na ml/min a nestimulovaný průtok slin menší než 0,1 ml/min bude považován za hyposalivaci. K identifikaci xerostomie budou také použita klinická kritéria, jako je sublingvální slinné jezírko, ztluštění slin a přilnutí dřevěné špachtle k ústní sliznici, spojené s pacientovou stížností.