Evaluering af profylaktisk fotobiomodulationsterapi hos patienter med osteosarkom (PBMT/MTX)

Dette er et fase 3, randomiseret studie med patienter diagnosticeret med osteosarkom, indskrevet på det nationale cancerinstitut i Brasilien (INCA), kandidater til Glato-protokollen (kemoterapi med doxorubicin, cisplatin, methotrexat og kirurgi). Patienter vil blive randomiseret tilfældigt i permuterede blokke til gruppe 1 eller 2. Efter bekræftelse af berettigelseskriterierne vil patienterne blive inviteret til at deltage i forskningen, før behandlingen påbegyndes, og TCLE/TALE vil blive anvendt i overensstemmelse med Good Clinical Practice Guide og nationalt etiske standarder.

Efter at have underskrevet TALE/TCLE, vil patienterne blive instrueret i at udføre mundhygiejne efter alle måltider, faste eller flydende, med fluoreret tandpasta. På den første dag af kemoterapi vil patienter ud over mundhygiejneprotokollen blive instrueret i at skylle munden to gange dagligt med 0,12 % klorhexidin i 7 dage. Når hyposalivation er diagnosticeret, vil patienterne bruge oral befugtningsgel fire gange om dagen (mærke leveret af institutionen).

Fotobiomodulationsterapi

• Forebyggende fotobiomodulationsterapi vil blive udført med MMO-enheden (São Carlos, São Paulo, Brasilien), med en indium-gallium-aluminiumphosphid (InGaAlP)-diode med strålingsemission i det røde område af det elektromagnetiske spektrum (660 nm) med en effekt på 100mW, med et stråleareal på 0,03 cm². En energi på 1J/punkt og en energitæthed på 33,3 J/cm²/punkt blev bestemt, som vil blive påført punktligt, med en afstand mellem punkterne på 1cm, i 10s pr. punkt, i alt 9 point pr. område.
• Teknikken vil blive udført på den første dag af methotrexat-infusion, og indtil patienten når en serumkoncentration lig med eller lavere end 0,3 mmol/L; på dagene med infusion af doxorubicin og cisplatin og dagen efter; og på dagene med infusion af doxorubicin alene i uge 24 og 28 i Glato-protokollen. Fotobiomodulation vil blive udført i alle cyklusser af kemoterapibehandling afhængig af patientens randomisering.
• Gruppe 1 - Forebyggende fotobiomodulering vil blive udført på dagen for methotrexatinfusion og indtil patienten når en serumkoncentration lig med eller lavere end 0,3 mmol/L, fra uge 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 26, 27, 30 og 31). På dagene med infusion af doxorubicin og isoleret cisplatin og doxorubicin vil patienter ikke modtage fotobiomodulationsterapi.
• Gruppe 2 - Forebyggende fotobiomodulation vil blive udført på dagene med doxorubicin-infusion (uge 1, 6, 14, 19, 24 og 28) og cisplatin (uge 1, 6, 14 og 19) og dagen efter doxorubicin-infusion og cisplatin (uge 1, 6, 14, 19), på dagene for infusion af doxorubicin isoleret, uge ​​24 og 28, vil fotobiomodulering kun blive udført på den første og anden dag. Teknikken vil også blive udført på dagen for methotrexatinfusion og de efterfølgende dage, indtil patienten når en serumkoncentration lig med eller mindre end 0,3 mmol/L, fra uge 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 26, 27, 30 og 31).
• Hvis patienten har mundslimhindebetændelse Grad 1, 2, 3 eller 4, vil de modtage behandling med MMO-apparatet (São Carlos, São Paulo, Brasilien) med en indium-gallium-aluminiumphosphiddiode (InGaAlP) med strålingsemission i det røde område af det elektromagnetiske spektrum (660 nm) med en effekt på 100mW, med et stråleareal på 0,03 cm². Der blev bestemt en energi på 2J/punkt og en energitæthed på 66,6 J/cm²/punkt, som vil blive anvendt punktligt i 20s pr. punkt i området med MO og i sunde områder.
• Regionerne behandlet med laser af mundslimhinden vil være: højre og venstre mundslimhinde, under- og overlæbe, øvre og nedre labial slimhinde, højre og venstre sidekant af tungen, lingual mave, mundbund og blød gane.
• Vurdering af patientens mundslimhinde vil blive udført af medlemmer af forskningsprojektgruppen.

Mundtlig vurdering

Patienterne vil blive evalueret i begyndelsen af ​​kemoterapibehandlingen (D1) og i et andet øjeblik mellem den tredje og syvende efterfølgende dag (D3 til D7). I uge 24 og 28 udføres tandvurderingen på D1 og mellem anden og syvende dag (D2 til D7). I de uger, hvor patienten ikke kommer på hospitalet, vil der blive foretaget en telekonsultation for at overvåge symptomerne, og hvis der konstateres behov for en ansigt-til-ansigt-evaluering, vil der blive planlagt en tid. Slimhinderne vil blive evalueret mhp. farve, hydrering, integritet, tilstedeværelse af oral mucositis og svampe-, bakterie- og virusinfektioner.

Vurderingen af ​​mundslimhindebetændelse vil blive etableret i henhold til 1979 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation og kriterierne fastsat af Sonis et al i 1999 (OMAS). WHO vurderingsskalaen består af: Karakter 0 - ingen ændring (fraværende); Grad 1 - tilstedeværelse af erytem; Grad 2 - tilstedeværelse af erytem og sår, men patienten er i stand til at indtage faste stoffer og væsker; Grad 3 - tilstedeværelse af sår, men patienten kan kun indtage en flydende og pastaagtig kost og grad 4 - tilstedeværelse af sår og umulighed for at indtage faste stoffer eller væsker.

OMAS-skalaen tager højde for tilstedeværelsen og størrelsen af ​​ulcerationer/pseudomembraner og erytem. Ulcerationer/pseudomembraner vil blive vurderet i henhold til følgende score: 0 - i fravær af læsioner, 1 - i læsioner mindre end 1 cm3, 2 - i læsioner, der måler mellem 1 og 3 cm3 og 3 - i læsioner større end 3 cm3. Erytem vil blive vurderet i henhold til følgende score: 0 - når fraværende, 1 - når det er til stede, men ikke alvorligt og 2 - når det er til stede og alvorligt. Der vil blive foretaget en daglig beregning af summen af ​​det vægtede gennemsnit af det ulcererede område og intensiteten af ​​erytem (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne) ], hvor ∑ ui = summen af ​​ulcereret areal, Nu= antal ulcererede områder, ∑ei= summen af ​​erytemintensitet og Ne= antal områder med erytem En millimeter dental lineal vil blive brugt til at måle arealet.

Patienterne vil blive spurgt om tilstedeværelse eller fravær af orale og orofaryngeale smerter. Begge vil blive klassificeret i henhold til CTCAE v5.0 i grad 1, 2 og 3, forbundet med Visual Analogue Scale, hvor værdien 0 svarer til ingen smerte og 10, den største smerte. Ifølge standarderne fastsat af den visuelle analoge skala svarer værdier fra 0 til 3 til mild smerte, fra 4 til 6 til moderat smerte og fra 7 til 10 til svær smerte.

Indsamlingen af ​​bivirkninger vil kun blive rettet mod begivenheder af interesse for undersøgelsen, relateret til toksicitet i mundhulen. Det forventes ikke, at der vil være indsamling og analyse af alvorlige bivirkninger i denne undersøgelse.

Xerostomi vil blive vurderet i forhold til tilstedeværelsen eller fraværet af klager over denne tilstand fra patientens side, forbundet med sialometri i henhold til CTCAE v5.0 i grad 1, 2 og 3, på den første dag i hver kemoterapicyklus og mellem tredje og syvende dag (D3 og D7) i samme uge med kemoterapi. I uge 24 og 28 vil spytflow blive vurderet på den første dag (D1) og mellem den anden og syvende dag (D2 til D7).

Ustimuleret spytopsamling vil blive udført i henhold til metoden beskrevet af Davies et al. (2002) Patienten vil blive siddende lodret på et behageligt sted. Den første spytprøve vil blive kasseret, og resten vil blive opsamlet i en dekontamineret flaske. Det opsamlede spyt vil blive omdannet til ml/minut, og en ustimuleret spytstrøm på mindre end 0,1 ml/min vil blive betragtet som hyposalivation. Kliniske kriterier vil også blive brugt til at identificere xerostomi, såsom sublingual spytsø, spytfortykkelse og vedhæftning af træspatel til mundslimhinden, forbundet med patientens klage.