Evaluering av profylaktisk fotobiomodulasjonsterapi hos pasienter med osteosarkom (PBMT/MTX)

Dette er en fase 3, randomisert studie, med pasienter diagnostisert med osteosarkom, registrert ved nasjonalt kreftinstitutt i Brasil (INCA), kandidater for Glato-protokollen (kjemoterapi med doksorubicin, cisplatin, metotreksat og kirurgi). Pasienter vil randomiseres tilfeldig i permuterte blokker til gruppe 1 eller 2. Etter å ha bekreftet kvalifikasjonskriteriene, vil pasienter bli invitert til å delta i forskningen før behandlingsstart, og TCLE/TALE vil bli brukt i samsvar med Good Clinical Practice Guide og nasjonal etiske standarder.

Etter å ha signert TALE/TCLE, vil pasienter bli instruert om å utføre munnhygiene etter alle måltider, faste eller flytende, med fluorert tannkrem. På den første dagen med kjemoterapi vil pasienter, i tillegg til munnhygieneprotokollen, bli instruert om å skylle munnen to ganger daglig med 0,12 % klorheksidin i 7 dager. Når hyposalivasjon er diagnostisert, vil pasientene bruke oral fuktighetsgel fire ganger daglig (merke levert av institusjonen).

Fotobiomodulasjonsterapi

• Forebyggende fotobiomodulasjonsterapi vil bli utført med MMO-enheten (São Carlos, São Paulo, Brasil), med en indium-gallium-aluminiumfosfid (InGaAlP)-diode med strålingsutslipp i det røde området av det elektromagnetiske spekteret (660 nm) med en effekt på 100mW, med et stråleareal på 0,03 cm². En energi på 1J/punkt og en energitetthet på 33,3 J/cm²/punkt ble bestemt, som vil bli påført punktlig, med en avstand mellom punktene på 1cm, i 10s per punkt, totalt 9 poeng per område.
• Teknikken vil bli utført på den første dagen av metotreksatinfusjon og til pasienten når en serumkonsentrasjon lik eller lavere enn 0,3 mmol/L; på dagene med infusjon av doksorubicin og cisplatin og dagen etter; og på dagene med infusjon av doksorubicin alene i uke 24 og 28 i Glato-protokollen. Fotobiomodulering vil bli utført i alle sykluser av kjemoterapibehandling avhengig av pasientens randomisering.
• Gruppe 1- Forebyggende fotobiomodulering vil bli utført på dagen for metotreksatinfusjon og til pasienten når en serumkonsentrasjon lik eller lavere enn 0,3 mmol/L, fra uke 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 , 26, 27, 30 og 31). På dagene med infusjon av doksorubicin og cisplatin og doksorubicin isolert, vil pasienter ikke motta fotobiomodulasjonsterapi.
• Gruppe 2 - Forebyggende fotobiomodulering vil bli utført på dagene med doksorubicin infusjon (uke 1, 6, 14, 19, 24 og 28) og cisplatin (uke 1, 6, 14 og 19) og dagen etter doksorubicin infusjon og cisplatin (uke 1, 6, 14, 19), på dagene med infusjon av doksorubicin isolert, uke 24 og 28, vil fotobiomodulering kun utføres på den første og andre dagen. Teknikken vil også bli utført på dagen for metotreksatinfusjon og påfølgende dager til pasienten når en serumkonsentrasjon lik eller mindre enn 0,3 mmol/L, fra uke 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 , 26, 27, 30 og 31).
• Hvis pasienten har munnslimhinnebetennelse grad 1, 2, 3 eller 4, vil de få behandling med MMO-apparatet (São Carlos, São Paulo, Brasil), med en indiumgallium-aluminiumfosfiddiode (InGaAlP) med strålingsutslipp i det røde området av det elektromagnetiske spekteret (660 nm) med en effekt på 100mW, med et stråleareal på 0,03 cm². Det ble bestemt en energi på 2J/punkt og en energitetthet på 66,6 J/cm²/punkt, som skal påføres punktlig i 20 sekunder per punkt i området med MO og i friske områder.
• Regionene som behandles med laser av munnslimhinnen vil være: høyre og venstre munnslimhinne, under- og overleppe, øvre og nedre labialslimhinne, høyre og venstre sidekant av tungen, lingual mage, munngulv og myk gane.
• Vurdering av pasientens munnslimhinne vil bli utført av medlemmer av forskningsprosjektgruppen.

Muntlig vurdering

Pasientene vil bli evaluert i begynnelsen av kjemoterapibehandlingen (D1) og i et andre øyeblikk mellom den tredje og den syvende påfølgende dagen (D3 til D7). I uke 24 og 28 gjennomføres tannvurderingen på D1 og mellom andre og syvende dag (D2 til D7). I de ukene pasienten ikke møter på sykehuset, vil det bli gjennomført en telekonsultasjon for å overvåke symptomene, og dersom det avdekkes behov for ansikt-til-ansikt-evaluering, vil det bli avtalt time. Slimhinnene vil bli evaluert for farge, hydrering, integritet, tilstedeværelse av munnslimhinnebetennelse og sopp-, bakterie- og virusinfeksjoner.

Vurderingen av munnslimhinnebetennelse vil bli etablert i henhold til klassifiseringen fra 1979 Verdens helseorganisasjon (WHO) og kriteriene fastsatt av Sonis et al i 1999 (OMAS). WHOs vurderingsskala består av: Karakter 0 - ingen endring (fraværende); Grad 1 - tilstedeværelse av erytem; Grad 2 - tilstedeværelse av erytem og sår, men pasienten er i stand til å innta faste stoffer og væsker; Grad 3 - tilstedeværelse av sår, men pasienten kan bare innta en flytende og deigaktig diett og grad 4 - tilstedeværelse av sår og umulighet å innta faste stoffer eller væsker.

OMAS-skalaen vurderer tilstedeværelsen og størrelsen av sårdannelser/pseudomembraner og erytem. Sårdannelser/pseudomembraner vil bli evaluert i henhold til følgende skår: 0 - i fravær av lesjoner, 1 - i lesjoner mindre enn 1 cm3, 2 - i lesjoner som måler mellom 1 og 3 cm3 og 3 - i lesjoner større enn 3 cm3. Erytem vil bli evaluert i henhold til følgende score: 0 - når fraværende, 1 - når tilstede, men ikke alvorlig og 2 - når tilstede og alvorlig. En daglig beregning vil bli foretatt av summen av det vektede gjennomsnittet av sårområdet og intensiteten av erytem (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne) ], hvor ∑ ui = summen av sårområde, Nu= antall sårområder, ∑ei= summen av erytemintensitet og Ne= antall områder med erytem En millimeter tannlinjal vil bli brukt for å måle arealet.

Pasientene vil bli spurt om tilstedeværelse eller fravær av oral og orofaryngeal smerte. Begge vil bli klassifisert i henhold til CTCAE v5.0 i grad 1, 2 og 3, assosiert med Visual Analogue Scale, hvor verdien 0 tilsvarer ingen smerte og 10, den største smerten. I henhold til standardene fastsatt av den visuelle analoge skalaen, tilsvarer verdier fra 0 til 3 mild smerte, fra 4 til 6 til moderat smerte og fra 7 til 10 til alvorlig smerte.

Innsamlingen av uønskede hendelser vil kun bli rettet mot hendelser av interesse for studien, relatert til toksisiteter i munnhulen. Det forventes ikke at det vil være innsamling og analyse av alvorlige uønskede hendelser i denne studien.

Xerostomi vil bli vurdert i henhold til tilstedeværelse eller fravær av klager over denne tilstanden fra pasientens side, assosiert med sialometri i henhold til CTCAE v5.0 i grad 1, 2 og 3, på den første dagen av hver cellegiftsyklus og mellom tredje og syvende dag (D3 og D7) i samme uke med kjemoterapi. I uke 24 og 28 vil spyttstrøm vurderes første dag (D1) og mellom andre og syvende dag (D2 til D7).

Ustimulert spyttoppsamling vil bli utført i henhold til metoden beskrevet av Davies et al. (2002) Pasienten vil forbli sittende vertikalt på et komfortabelt sted. Den første spyttprøven vil bli kastet og resten samles i en dekontaminert flaske. Det oppsamlede spyttet vil bli omdannet til ml/minutt og en ustimulert spyttstrøm på mindre enn 0,1 ml/min vil anses som hyposalivasjon. Kliniske kriterier vil også bli brukt for å identifisere xerostomi, slik som sublingual spyttsjø, spyttfortykning og vedheft av trespaden til munnslimhinnen, forbundet med pasientens klage.