挿管され人工呼吸器を装着されているヘルペス患者に対するアシクロビルによる先制治療 (PTH2) (PTH2)

単純ヘルペスウイルス（HSV）の再活性化は、侵襲的人工呼吸器を受けている集中治療室（ICU）患者で頻繁に発生します。 HSV の再活性化は最初に喉で起こり (発生率は最大 20 ～ 50%)、次に下降的に進行して肺で HSV の再活性化が起こります (発生率は 20 ～ 65% と報告されています)。 一部の患者では、真の HSV 気管支肺炎が発生する可能性があります。らは、4 日以上人工呼吸器を使用し、人工呼吸器関連肺炎の疑いがある患者の 24% が HSV 気管支肺炎を患っていたことを発見しました。 これらの再活性化は死亡率の増加と関連しており、これはウイルスによる肺実質損傷、ウイルス感染に伴う細菌性肺炎の発生率の増加、または以前の要因によって引き起こされる人工呼吸器の延長によって説明される可能性がある。 しかし、HSV が実際にそれ自身の罹患率/死亡率を持つ病原体であるのか、それとも単なる傍観者 (再活性化は最も重度の患者で優先的に起こる) であるのかは、現時点ではまだ不明です。 HSV の再活性化に起因する死亡率があるかどうかを知る唯一の方法は、特定の治療法、つまりアシクロビルが死亡率に影響を与えることを示すことです。 最近のランダム化比較研究の 1 つである PTH 研究では、先制的なアシクロビル治療はプラセボと比較して人工呼吸器の持続時間の短縮と関連しないことが判明しました。 しかし、アシクロビルを投与された患者の60日死亡率は22%であったのに対し、プラセボを投与された患者では33%でした(デルタ=11%、p=0.06)。 さらに、臓器不全が1つ以下の患者のサブグループ（臓器不全は、対応する臓器SOFA（敗血症関連臓器不全評価）スコア3または4として定義される）では、アシクロビル投与を受けた患者の60日死亡率が有意に低かった。 (9%)はプラセボを受けた患者の死亡率(30%、p =0.004)よりも高かった。 死亡率は PTH 研究の主要評価項目ではなかったため、これらの探索的ではあるが有望な結果はまだ正式に確認されていません。 したがって、研究者らは、喉のHSV再活性化と1臓器不全以下の人工呼吸器患者において、アシクロビルによる先制治療が死亡率を低下させる可能性があることを実証することを目指している。

この研究は、1臓器不全以下で喉にHSVが再活性化している人工呼吸器患者を対象とした、アシクロビル静脈内投与とプラセボの多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照隠蔽配分優劣試験である。 96時間を超えて換気され、除外基準がない患者は、喉で採取された綿棒の定量的PCRを使用して、HSV再活性化について週に2回スクリーニングされる。

HSV 再活性化患者が含まれ、アシクロビルまたはプラセボの 2 つのグループ (1:1) に無作為に分けられます。 患者は14日間、アシクロビルまたはプラセボを静脈内投与されます。 研究のブラインドデザインを維持するために、アシクロビルとプラセボは、投与前に薬局または研究専任者（施設の可能性による）によって生理食塩水バッグに再構成および/希釈され、臨床医に調剤されます。 治療終了前にICUから退院した患者、すなわち無作為化後14日以内に患者が退院した場合、治験薬は中止される。

割り当ての隠蔽は、安全な Web ベースのランダム化システムを使用して一元化されます。 患者は、ICU で毎日、退院時、および/または無作為化後 60 日目に検査されます。 バイタルステータス、院内細菌およびウイルス感染は、1日目からICU退院または60日目まで収集されます。 バイタルステータスは90日目に収集されます。 90 日より前に退院した場合、患者 (または意思疎通ができない場合は代理の意思決定者) に電話で連絡し、体調と生命状態を確認します。