Leczenie zapobiegawcze acyklowirem u zaintubowanych i wentylowanych mechanicznie pacjentów z opryszczką (PTH2) (PTH2)

U pacjentów oddziałów intensywnej terapii (OIOM) poddawanych inwazyjnej wentylacji mechanicznej często dochodzi do reaktywacji wirusa opryszczki pospolitej (HSV). Reaktywacja HSV następuje najpierw w gardle (częstość występowania do 20–50%), następnie postępuje drogą zstępującą z reaktywacją HSV w płucach (częstość zgłaszana od 20–65%). U niektórych pacjentów może wystąpić prawdziwe zapalenie oskrzeli i płuc wywołane wirusem HSV: w badaniu prospektywnym Luyt i wsp. stwierdzili, że 24% pacjentów wentylowanych przez ponad 4 dni i u których podejrzewano zapalenie płuc związane z respiratorem, miało zapalenie oskrzeli i płuc wywołane wirusem HSV. Reaktywacje te wiążą się ze zwiększoną śmiertelnością, co można wytłumaczyć wywołanym przez wirus uszkodzeniem miąższu płuc, zwiększoną częstością bakteryjnego zapalenia płuc związanego z infekcją wirusową lub przedłużeniem wentylacji mechanicznej wywołanej poprzednimi czynnikami. Jednak do chwili obecnej nie wiadomo, czy HSV jest rzeczywiście patogenem mającym własną zachorowalność/śmiertelność, czy też jedynie obserwatorem (reaktywacja występuje preferencyjnie u najcięższych pacjentów). Jedynym sposobem sprawdzenia, czy reaktywacja HSV ma przypisaną śmiertelność, jest wykazanie, że określone leczenie, a mianowicie acyklowir, ma wpływ na śmiertelność. W niedawnym randomizowanym badaniu kontrolowanym, badaniu PTH, stwierdzono, że zapobiegawcze leczenie acyklowirem nie wiązało się z krótszym czasem trwania wentylacji mechanicznej w porównaniu z placebo. Jednakże 60-dniowa śmiertelność pacjentów otrzymujących acyklowir wyniosła 22% w porównaniu z 33% w przypadku pacjentów otrzymujących placebo (delta = 11%, p = 0,06). Ponadto w podgrupie pacjentów z niewydolnością jednego lub mniej narządu (niewydolność narządu definiowana jako 3 lub 4 odpowiedni wynik w skali SOFA (ang. Sepsis-lated Organ Failure Assessment)) śmiertelność w ciągu 60 dni była istotnie niższa u pacjentów otrzymujących acyklowir. (9%) niż śmiertelność pacjentów otrzymujących placebo (30%, p =0,004). Ponieważ śmiertelność nie była głównym punktem końcowym badania PTH, te eksploracyjne, ale obiecujące wyniki nie zostały jeszcze formalnie potwierdzone. Celem badaczy jest zatem wykazanie, że u pacjentów wentylowanych mechanicznie z reaktywacją HSV w gardle i niewydolnością jednego narządu lub mniejszą, zapobiegawcze leczenie acyklowirem może zmniejszyć śmiertelność.

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, ukrytym badaniem wyższości dożylnego acyklowiru w porównaniu z placebo u pacjentów wentylowanych mechanicznie z niewydolnością jednego lub mniej narządu i reaktywacją HSV w gardle. Pacjenci wentylowani > 96 godzin i bez kryteriów wykluczenia będą dwa razy w tygodniu badani przesiewowo pod kątem reaktywacji HSV za pomocą ilościowej reakcji PCR na wymazie pobranym z gardła.

Pacjenci z reaktywacją HSV zostaną włączeni i podzieleni losowo na 2 grupy (1:1): acyklowir lub placebo. Pacjenci będą otrzymywać dożylnie acyklowir lub placebo przez 14 dni. Aby zachować ślepy plan badania, acyklowir i placebo zostaną odtworzone i/rozcieńczone przed podaniem w worku z solą fizjologiczną przez aptekę lub osobę wyznaczoną do badania (w zależności od możliwości ośrodków) i wydawane klinicystom. Podawanie badanego leku zostanie wstrzymane u pacjentów wypisanych z OIT przed zakończeniem leczenia, tj. jeśli pacjent zostanie wypisany przed upływem 14 dni od randomizacji.

Ukrywanie przydziału będzie scentralizowane przy użyciu bezpiecznego internetowego systemu randomizacji. Pacjenci będą poddawani ocenie codziennie na OIOM-ie, przy wypisie ze szpitala i/lub w 60. dniu po randomizacji. Stan zdrowia, szpitalne zakażenie bakteryjne i wirusowe będą zbierane od 1. dnia do wypisu z OIOM lub 60. dnia. Stan zdrowia zostanie pobrany w 90. dniu. W przypadku wypisu ze szpitala przed upływem 90 dni skontaktujemy się telefonicznie z pacjentem (lub zastępcą decydenta, jeśli nie będzie on w stanie się porozumieć) w celu ustalenia jego dyspozycji i stanu życiowego.