使用阿昔洛韦抢先治疗插管和机械通气的疱疹患者 (PTH2) (PTH2)

在接受有创机械通气的重症监护病房 (ICU) 患者中，单纯疱疹病毒 (HSV) 重新激活很常见。 HSV 重新激活首先发生在喉咙（发生率高达 20-50%），然后以下降的方式进展，HSV 在肺部重新激活（报告的发生率为 20-65%）。 在某些患者中，可能会发生真正的 HSV 支气管肺炎：Luyt 等人在一项前瞻性研究中。研究发现，24% 的通气时间超过 4 天且怀疑呼吸机相关性肺炎的患者患有 HSV 支气管肺炎。 这些重新激活与死亡率增加有关，这可以通过病毒引起的肺实质损伤、与病毒感染相关的细菌性肺炎发生率增加或先前因素引起的机械通气时间延长来解释。 然而，迄今为止，尚不清楚 HSV 是否真的是一种具有自身发病率/死亡率的病原体，或者只是一种旁观者（在最严重的患者中优先发生重新激活）。 了解 HSV 重新激活是否会导致死亡率的唯一方法是证明特定治疗（即阿昔洛韦）对死亡率有影响。 最近的一项随机对照研究（PTH 研究）发现，与安慰剂相比，先发性阿昔洛韦治疗与机械通气持续时间缩短无关。 然而，接受阿昔洛韦治疗的患者的 60 天死亡率为 22%，而接受安慰剂的患者的 60 天死亡率为 33%（delta = 11%，p=0.06）。 此外，在 1 种或更少器官衰竭的患者亚组中（器官衰竭定义为相应的器官 SOFA（脓毒症相关器官衰竭评估）评分为 3 或 4），接受阿昔洛韦治疗的患者 60 天死亡率显着降低(9%) 高于接受安慰剂的患者死亡率 (30%, p =0.004)。 由于死亡率不是 PTH 研究的主要终点，这些探索性但有希望的结果尚未得到正式证实。 因此，研究人员旨在证明，对于机械通气且咽部 HSV 重新激活且器官衰竭或更少的患者，预先使用阿昔洛韦治疗可能会降低死亡率。

本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、隐匿分配优势试验，针对 1 处器官衰竭或更少且咽部 HSV 再激活的机械通气患者进行静脉阿昔洛韦与安慰剂的比较。 通气 > 96 小时且无排除标准的患者将每周两次使用咽喉拭子上的定量 PCR 进行 HSV 重新激活筛查。

HSV 再激活的患者将被纳入并随机分为 2 组 (1:1)：阿昔洛韦组或安慰剂组。 患者将在 14 天内接受静脉注射阿昔洛韦或安慰剂。 为了保持研究的盲设计，阿昔洛韦和安慰剂将在给药前由药房或研究专职人员（根据地点的可能性）在盐水袋中重新配制和/稀释，并分发给临床医生。 在治疗结束前从 ICU 出院的患者（即患者在随机分组后 14 天之前出院）将停止研究药物。

分配隐藏将使用基于网络的安全随机化系统进行集中化。 患者每天将在 ICU、出院时和/或随机分组后第 60 天接受检查。 将收集从第 1 天到出院 ICU 或第 60 天的生命状态、院内细菌和病毒感染情况。 将在第 90 天收集生命状况。 如果在 90 天之前出院，将通过电话联系患者（或替代决策者，如果无法沟通），以确定其处置和生命状况。