Превентивное лечение ацикловиром у пациентов с герпесом (PTH2) на интубированной и искусственной вентиляции легких (PTH2)

Реактивация вируса простого герпеса (ВПГ) часто наблюдается у пациентов отделений интенсивной терапии (ОИТ), получающих инвазивную искусственную вентиляцию легких. Реактивация ВПГ сначала происходит в горле (заболеваемость до 20-50%), затем прогрессирует по нисходящему пути с реактивацией ВПГ в легких (заболеваемость составляет 20-65%). У некоторых пациентов может возникнуть истинный бронхопневмонит, вызванный ВПГ: в проспективном исследовании Luyt et al. обнаружили, что у 24% пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких более 4 дней и с подозрением на вентилятор-ассоциированную пневмонию, был бронхопневмонит, вызванный ВПГ. Эти реактивации были связаны с повышенной смертностью, что можно объяснить вызванным вирусом повреждением паренхимы легких, увеличением частоты бактериальной пневмонии, связанной с вирусной инфекцией, или продлением искусственной вентиляции легких, вызванной предыдущими факторами. Однако на сегодняшний день до сих пор неизвестно, действительно ли ВПГ является возбудителем со своей собственной заболеваемостью/смертностью или же всего лишь сторонним возбудителем (при этом реактивация происходит преимущественно у наиболее тяжелых пациентов). Единственный способ узнать, приводит ли реактивация ВПГ к смертности, — это показать, что конкретное лечение, а именно ацикловир, влияет на смертность. Одно недавнее рандомизированное контролируемое исследование, исследование PTH, показало, что упреждающее лечение ацикловиром не связано с более короткой продолжительностью искусственной вентиляции легких по сравнению с плацебо. Однако 60-дневная смертность пациентов, принимавших ацикловир, составила 22% против 33% у пациентов, принимавших плацебо (дельта = 11%, р=0,06). Более того, в подгруппе пациентов с 1 органной недостаточностью или менее (органная недостаточность определяется как соответствующий орган-SOFA (оценка органной недостаточности, связанная с сепсисом) 3 или 4) 60-дневная смертность была значительно ниже у пациентов, получавших ацикловир. (9%), чем смертность пациентов, получавших плацебо (30%, р=0,004). Поскольку смертность не была основной конечной точкой исследования ПТГ, эти исследовательские, но многообещающие результаты еще не получили официального подтверждения. Таким образом, исследователи стремятся продемонстрировать, что у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, с реактивацией простого герпеса в горле и недостаточностью одного органа или менее, упреждающее лечение ацикловиром может снизить смертность.

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое скрытое исследование превосходства внутривенного введения ацикловира по сравнению с плацебо у пациентов на искусственной вентиляции легких с недостаточностью одного органа или менее и реактивацией простого герпеса в горле. Пациенты, находящиеся на искусственной вентиляции легких >96 часов и не имеющие критериев исключения, будут проверяться два раза в неделю на предмет реактивации простого герпеса с использованием количественной ПЦР на мазках, собранных из горла.

Пациенты с реактивацией ВПГ будут включены и рандомизированы в 2 группы (1:1): ацикловир или плацебо. Пациенты будут получать внутривенно ацикловир или плацебо в течение 14 дней. Чтобы сохранить слепой дизайн исследования, ацикловир и плацебо будут восстановлены и/или разведены перед введением в пакете с физиологическим раствором аптекой или лицом, ответственным за исследование (в зависимости от возможностей центра) и выданы врачам. Прием исследуемого препарата будет прекращен у пациентов, выписанных из отделения интенсивной терапии до окончания лечения, т. е. если пациент будет выписан до истечения 14 дней после рандомизации.

Сокрытие распределения будет централизовано с использованием безопасной веб-системы рандомизации. Пациентов будут осматривать ежедневно в отделении интенсивной терапии, при выписке из больницы и/или на 60-й день после рандомизации. Жизненный статус, внутрибольничные бактериальные и вирусные инфекции будут собираться с 1-го дня до выписки из отделения интенсивной терапии или 60-го дня. Жизненный статус будет собран на 90-й день. В случае выписки из больницы до истечения 90 дней с пациентом (или лицом, заменяющим лицо, принимающее решения, если он не может общаться) свяжутся по телефону, чтобы определить расположение и жизненное состояние.