헤르페스(PTH2)가 있는 삽관 및 기계 환기 환자에서 Acyclovir를 사용한 선제 치료 (PTH2)

단순 포진 바이러스(HSV) 재활성화는 침습적 기계 환기를 받는 중환자실(ICU) 환자에게서 자주 발생합니다. HSV 재활성화는 먼저 목구멍에서 발생하며(발생률 최대 20~50%), 이후 폐에서 HSV 재활성화와 함께 하강 방식으로 진행됩니다(발생률 20~65%). 일부 환자에서는 실제 HSV 기관지폐렴이 발생할 수 있습니다. 전향적 연구에서 Luyt et al. 4일 이상 인공호흡을 하고 인공호흡기 관련 폐렴이 의심되는 환자의 24%가 HSV 기관지폐렴을 앓고 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 재활성화는 폐 실질의 바이러스 유발 손상, 바이러스 감염과 관련된 세균성 폐렴의 증가 또는 이전 요인에 의해 유발된 기계적 환기의 연장으로 설명될 수 있는 사망률 증가와 관련이 있습니다. 그러나 현재까지 HSV가 실제로 그 자체의 질병률/사망률을 갖는 병원체인지, 아니면 단지 방관자(가장 심각한 환자에서 우선적으로 재활성화가 발생하는)인지는 아직 알려지지 않았습니다. HSV 재활성화가 사망에 기인하는지 여부를 알 수 있는 유일한 방법은 특정 치료법, 즉 아시클로버가 사망률에 영향을 미친다는 것을 보여주는 것입니다. 최근 무작위 대조 연구 중 하나인 PTH 연구에서는 선제적 아시클로버 치료가 위약에 비해 기계적 환기 기간이 더 짧은 것과 관련이 없는 것으로 나타났습니다. 그러나, 아시클로버를 투여받은 환자의 60일 사망률은 22%, 위약을 투여받은 환자의 경우 33%였습니다(델타 = 11%, p=0.06). 또한, 1개 이하의 장기 부전(해당 장기 SOFA(패혈증 관련 장기 부전 평가) 점수 3 또는 4로 정의되는 장기 부전) 환자의 하위 그룹에서 아시클로버를 투여받은 환자의 60일 사망률이 유의하게 낮았습니다. (9%) 위약을 투여받은 환자의 사망률(30%, p=0.004)보다 높았습니다. 사망률은 PTH 연구의 일차 평가변수가 아니었기 때문에 이러한 탐색적이지만 유망한 결과는 아직 공식적으로 확인되지 않았습니다. 따라서 연구자들은 인후의 HSV 재활성화 및 1개 이하의 장기 부전으로 기계 환기를 받는 환자에서 아시클로버를 사용한 선제 치료가 사망률을 감소시킬 수 있음을 입증하는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 1개 이하의 장기 부전 및 인후의 HSV 재활성화가 있는 기계 환기 환자를 대상으로 정맥 내 아시클로버와 위약을 비교하는 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 은폐 할당 우월성 시험입니다. 96시간 이상 환기되고 제외 기준 없이 환자는 인후에서 채취한 면봉에 대한 정량적 PCR을 사용하여 HSV 재활성화에 대해 매주 2회 선별 검사를 받게 됩니다.

HSV 재활성화 환자가 포함되어 아시클로버 또는 위약의 2개 그룹(1:1)으로 무작위 배정됩니다. 환자는 14일 동안 정맥 내 아시클로버 또는 위약을 투여받게 됩니다. 연구의 맹목적인 설계를 유지하기 위해 아시클로버와 위약은 식염수 백에 넣어 투여하기 전에 약국이나 연구 전담 담당자(현장의 가능성에 따라)에 의해 재구성 및/희석되어 임상의에게 분배됩니다. 치료가 끝나기 전에 ICU에서 퇴원한 환자, 즉 환자가 무작위 배정 후 14일 전에 퇴원한 경우 연구 약물이 중단됩니다.

할당 은폐는 안전한 웹 기반 무작위 시스템을 사용하여 중앙 집중화됩니다. 환자는 ICU에서 매일, 퇴원 시 및/또는 무작위 배정 후 60일째에 검토됩니다. 활력 상태, 병원내 세균 및 바이러스 감염은 1일부터 ICU 퇴원까지 또는 60일까지 수집됩니다. 중요한 상태는 90일차에 수집됩니다. 90일 이전에 병원에서 퇴원하는 경우, 환자(또는 의사소통이 불가능한 경우 대리 의사 결정자)에게 전화로 연락하여 처분 및 활력 상태를 결정합니다.