Ennaltaehkäisevä hoito asykloviirilla intuboiduilla ja mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla on herpes (PTH2) (PTH2)

Herpes simplex -viruksen (HSV) uudelleenaktivoituminen on yleistä tehohoitoyksikön (ICU) potilailla, jotka saavat invasiivista mekaanista ventilaatiota. HSV:n uudelleenaktivoituminen tapahtuu ensin kurkussa (esiintyvyys jopa 20-50 %), sitten etenee laskevassa suunnassa HSV-reaktivoituessa keuhkoissa (esiintyvyys raportoitu 20-65 %). Joillakin potilailla voi esiintyä todellinen HSV-bronkopneumoniitti: prospektiivisessa tutkimuksessa Luyt et al. havaitsi, että 24 %:lla potilaista, jotka ventiloivat yli 4 päivää ja joilla epäiltiin hengityskoneeseen liittyvää keuhkokuumetta, oli HSV-keuhkoputkentulehdus. Nämä uudelleenaktivaatiot on liitetty lisääntyneeseen kuolleisuuteen, mikä voidaan selittää viruksen aiheuttamalla keuhkojen parenkyymin vauriolla, virusinfektioon liittyvän bakteerikeuhkokuumeen lisääntyneellä määrällä tai edellisten tekijöiden aiheuttamalla mekaanisen ventilaation pidentymisellä. Toistaiseksi ei kuitenkaan tiedetä, onko HSV todella patogeeni, jolla on oma sairastuvuus/kuolleisuus, vai vain sivustakatsoja (reaktivoituminen tapahtuu ensisijaisesti vakavimmilla potilailla). Ainoa tapa tietää, onko HSV-reaktivaatiolla kuolleisuutta, on osoittaa, että tietyllä hoidolla, nimittäin asykloviirilla, on vaikutusta kuolleisuuteen. Eräässä hiljattain satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, PTH-tutkimuksessa, havaittiin, että ennaltaehkäisevä asykloviirihoito ei liittynyt lyhyempään mekaaniseen ventilaatioon verrattuna lumelääkkeeseen. Kuitenkin asykloviiria saaneiden potilaiden 60 päivän kuolleisuusaste oli 22 % vs. 33 % lumelääkettä saaneilla potilailla (delta = 11 %, p = 0,06). Lisäksi alaryhmässä potilaita, joilla oli 1 tai vähemmän elimen vajaatoiminta (elimen vajaatoiminta määritellään vastaavaksi organ-SOFA-pisteeksi (Sepsis-related Organ Failure Assessment) pisteet 3 tai 4), 60 päivän kuolleisuus oli merkittävästi pienempi asykloviiria saaneilla potilailla. (9 %) kuin lumelääkettä saaneiden potilaiden kuolleisuus (30 %, p = 0,004). Koska kuolleisuus ei ollut PTH-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, näitä tutkivia mutta lupaavia tuloksia ei ole vielä vahvistettu virallisesti. Siksi tutkijat pyrkivät osoittamaan, että potilailla, jotka on ventiloitu koneellisesti HSV-reaktivaatiolla kurkussa ja 1 tai vähemmän elimen vajaatoiminnassa, ennaltaehkäisevä asykloviirihoito voi vähentää kuolleisuutta.

Tämä tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, piilotettu jakotesti suonensisäisellä asykloviirilla vs. lumelääkettä mekaanisesti ventiloiduille potilaille, joilla on 1 tai vähemmän elimen vajaatoiminta ja HSV-reaktivaatio kurkussa. Potilaat, joita on ventiloitu yli 96 tuntia ja ilman poissulkemiskriteerejä, seulotaan kahdesti viikossa HSV:n uudelleenaktivoitumisen varalta käyttämällä kvantitatiivista PCR:ää kurkusta kerätystä vanupuikosta.

Potilaat, joilla on HSV-reaktivaatio, otetaan mukaan ja satunnaistetaan kahteen ryhmään (1:1): asykloviiri tai lumelääke. Potilaat saavat suonensisäistä asykloviiria tai lumelääkettä 14 päivän ajan. Tutkimuksen sokean suunnitelman säilyttämiseksi apteekki tai tutkimukselle omistettu henkilö (paikkamahdollisuuksien mukaan) liuottaa ja/laimentaa asikloviirin ja lumelääkkeen ennen antamista suolaliuospussiin ja toimittaa ne lääkäreille. Tutkimuslääke lopetetaan potilailla, jotka on kotiutettu teho-osastolta ennen hoidon päättymistä, eli jos potilas kotiutetaan ennen 14 päivää satunnaistamisen jälkeen.

Varausten piilottaminen keskitetään turvallisella verkkopohjaisella satunnaisjärjestelmällä. Potilaat tarkistetaan päivittäin teho-osastolla, sairaalasta poistuttaessa ja/tai päivänä 60 satunnaistamisen jälkeen. Elintila, sairaalabakteeri- ja virusinfektiot kerätään päivästä 1 tehoosaston kotiuttamiseen tai 60. päivään. Vital status kerätään päivänä 90. Jos potilas on kotiutettu sairaalasta ennen 90 päivää, potilaaseen (tai hänen sijaiseen päätöksentekijään, jos hän ei pysty kommunikoimaan) otetaan yhteyttä puhelimitse, jotta voidaan selvittää hänen luonteensa ja elintilansa.