Megelőző kezelés acyclovirral herpeszes (PTH2) intubált és mechanikusan lélegeztetett betegeknél (PTH2)

A Herpes simplex vírus (HSV) reaktivációja gyakori az intenzív osztályon (ICU) invazív gépi lélegeztetésben részesülő betegeknél. A HSV reaktiválódása először a torokban történik (20-50%-ig terjedő incidencia), majd csökkenő úton halad előre a HSV reaktiválásával a tüdőben (az incidencia 20-65%). Egyes betegeknél valódi HSV bronchopneumonitis fordulhat elő: egy prospektív vizsgálatban Luyt et al. azt találta, hogy a 4 napon túl lélegeztetett és lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás gyanújával rendelkező betegek 24%-a HSV bronchopneumonitisben szenvedett. Ezeket a reaktivációkat összefüggésbe hozták a mortalitás növekedésével, ami magyarázható a vírus által kiváltott tüdőparenchyma sérüléssel, a vírusfertőzéssel összefüggő bakteriális tüdőgyulladás megnövekedett arányával, vagy az előző tényezők által kiváltott mechanikus lélegeztetés meghosszabbodásával. Mindazonáltal a mai napig nem ismert, hogy a HSV valóban kórokozó-e a maga morbiditásával/mortalitásával, vagy csak mellékes (a reaktiváció elsősorban a legsúlyosabb betegeknél fordul elő). Az egyetlen módja annak, hogy megtudjuk, hogy a HSV reaktivációja okoz-e mortalitást, az az, ha kimutatjuk, hogy egy adott kezelés, nevezetesen az acyclovir hatással van a mortalitásra. Egy nemrégiben végzett randomizált, kontrollos vizsgálat, a PTH vizsgálat azt találta, hogy a megelőző acyclovir-kezelés nem járt rövidebb ideig a gépi lélegeztetéssel, mint a placebó. Az acyclovirrel kezelt betegek 60 napos mortalitási aránya azonban 22% volt, szemben a placebóval kezelt betegek 33%-ával (delta = 11%, p=0,06). Ezen túlmenően az 1 vagy annál kevesebb szervelégtelenségben szenvedő betegek alcsoportjában (a szervi elégtelenség a megfelelő szerv-SOFA (szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelés) pontszáma 3 vagy 4) a 60 napos mortalitás szignifikánsan alacsonyabb volt az acyclovirt kapó betegeknél. (9%), mint a placebót kapó betegek mortalitása (30%, p = 0,004). Mivel a mortalitás nem volt a PTH-vizsgálat elsődleges végpontja, ezeket a feltáró, de ígéretes eredményeket még hivatalosan meg kell erősíteni. Ezért a kutatók célja annak bizonyítása, hogy a mechanikusan lélegeztetett betegeknél HSV reaktivációval a torokban és 1 vagy annál kevesebb szervi elégtelenséggel az acyclovirrel végzett megelőző kezelés csökkentheti a mortalitást.

Ez a tanulmány egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, rejtett kiosztási felsőbbrendűségi vizsgálat intravénás acyclovir vs. placebóval mechanikusan lélegeztetett betegeknél, akiknél 1 vagy kevesebb szervi elégtelenség és HSV reaktiváció a torokban jelentkezett. A több mint 96 órán át lélegeztetett és kizárási kritériumok nélkül lélegeztetett betegeket hetente kétszer szűrnek HSV reaktivációra kvantitatív PCR alkalmazásával a torokból vett tamponon.

A HSV-reaktivált betegeket bevonják, és 2 csoportba (1:1) randomizálják: acyclovir vagy placebo. A betegek intravénás acyclovirt vagy placebót kapnak 14 napon keresztül. A vizsgálat vak tervének megőrzése érdekében az acyclovirt és a placebót sóoldatban történő beadás előtt a gyógyszertár vagy a kutatás céljára kijelölt személy (a helyszín lehetőségei szerint) feloldja és/vagy hígítja, és kiadja a klinikusoknak. A vizsgálati gyógyszert leállítják az intenzív osztályról a kezelés befejezése előtt elbocsátott betegeknél, vagyis ha a beteget a randomizációt követő 14 nap előtt hazaengedik.

Az allokáció elrejtése egy biztonságos webalapú randomizációs rendszer segítségével történik. A betegeket naponta felülvizsgálják az intenzív osztályon, a kórházi elbocsátáskor és/vagy a randomizálást követő 60. napon. A vitális állapotot, a nozokomiális bakteriális és vírusfertőzést az 1. naptól az intenzív osztályból való elbocsátásig vagy a 60. napig gyűjtik. A vitális állapotot a 90. napon gyűjtik össze. Ha 90 nap előtt hazaengedték a kórházból, a beteggel (vagy kommunikálni nem tudó helyettes döntéshozóval) telefonon felveszik a kapcsolatot a hajlam és az élethelyzet megállapítása érdekében.