Forebyggende behandling med acyclovir hos intuberede og mekanisk ventilerede patienter med herpes (PTH2) (PTH2)

Herpes simplex virus (HSV) reaktiveringer er hyppige i intensivafdelinger (ICU) patienter, der modtager invasiv mekanisk ventilation. HSV-reaktivering sker først i halsen (hyppighed op til 20-50%), derefter skrider frem gennem en faldende vej med HSV-reaktivering i lungen (incidens rapporteret fra 20-65%). Hos nogle patienter kan en ægte HSV-bronchopneumonitis forekomme: i en prospektiv undersøgelse, Luyt et al. fandt, at 24 % af patienterne ventilerede i mere end 4 dage og havde respirator-associeret lungebetændelse mistanke havde HSV bronkopneumonitis. Disse reaktiveringer er blevet forbundet med øget dødelighed, hvilket kunne forklares af den virus-inducerede skade på lungeparenkymet, ved den øgede frekvens af bakteriel lungebetændelse forbundet med viral infektion, eller af forlængelsen af ​​mekanisk ventilation induceret af de tidligere faktorer. Til dato er det dog stadig ukendt, om HSV virkelig er et patogen med sin egen sygelighed/dødelighed eller kun en tilskuer (hvor reaktivering fortrinsvis forekommer hos de mest alvorlige patienter). Den eneste måde at vide, om HSV-reaktivering har en tilskrivelig dødelighed eller ej, er at vise, at en specifik behandling, nemlig acyclovir, har en indvirkning på dødeligheden. Et nyligt randomiseret kontrolleret studie, PTH-studiet, fandt, at forebyggende acyclovirbehandling ikke var forbundet med kortere varighed af mekanisk ventilation sammenlignet med placebo. Imidlertid var 60-dages mortalitetsraten for patienter, der fik acyclovir, 22 % vs. 33 % for patienter, der havde fået placebo (delta = 11 %, p=0,06). I undergruppen af ​​patienter med 1 organsvigt eller mindre (organsvigt defineres som en tilsvarende organ-SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score på 3 eller 4), var 60-dages mortalitet signifikant lavere hos patienter, der fik acyclovir (9 %) end dødeligheden af ​​patienter, der fik placebo (30 %, p = 0,004). Da dødelighed ikke var det primære endepunkt i PTH-studiet, er disse eksplorative, men lovende resultater endnu ikke blevet formelt bekræftet. Derfor sigter efterforskerne på at demonstrere, at forebyggende behandling med acyclovir kan reducere dødeligheden hos patienter, der er mekanisk ventileret med HSV-reaktivering i halsen og 1 organsvigt eller mindre.

Denne undersøgelse er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, skjult tildelingsoverlegenhedsstudie af intravenøs acyclovir vs. placebo for mekanisk ventilerede patienter med 1 organsvigt eller mindre og HSV-reaktivering i halsen. Patienter ventileret >96 timer og uden eksklusionskriterier vil blive screenet to gange om ugen for HSV-reaktivering ved brug af kvantitativ PCR på podning opsamlet i halsen.

Patienter med HSV-reaktivering vil blive inkluderet og randomiseret i 2 grupper (1:1): acyclovir eller placebo. Patienterne vil modtage intravenøs acyclovir eller placebo i løbet af 14 dage. For at bevare studiets blinde design vil acyclovir og placebo blive rekonstitueret og/fortyndet før administration i saltvandspose af apoteket eller en forskningsdedikeret person (i henhold til stedernes muligheder) og udleveres til klinikere. Studielægemidlet vil blive stoppet hos patienter, der udskrives fra intensivafdelingen før endt behandling, dvs. hvis patienten udskrives inden 14 dage efter randomisering.

Tildelingsskjulning vil blive centraliseret ved hjælp af et sikkert webbaseret randomiseringssystem. Patienter vil blive gennemgået dagligt på intensivafdeling, ved udskrivelse og/eller på dag 60 efter randomisering. Vital status, nosokomiel bakteriel og viral infektion vil blive indsamlet fra dag 1 til ICU-udskrivning eller dag 60. Vital status vil blive indsamlet på dag 90. Hvis patienten udskrives fra hospitalet inden 90 dage, vil patienten (eller den stedfortrædende beslutningstager, hvis den er ude af stand til at kommunikere) blive kontaktet telefonisk for at bestemme disposition og vital status.