Förebyggande behandling med acyclovir hos intuberade och mekaniskt ventilerade patienter med herpes (PTH2) (PTH2)

Reaktiveringar av Herpes simplex virus (HSV) är frekventa på intensivvårdsavdelningar (ICU) patienter som får invasiv mekanisk ventilation. HSV-reaktivering sker först i svalget (incidens upp till 20-50%), sedan fortskrider genom en fallande väg med HSV-reaktivering i lungan (incidens rapporterad från 20-65%). Hos vissa patienter kan en sann HSV-bronkopneumonit förekomma: i en prospektiv studie, Luyt et al. fann att 24 % av patienterna ventilerade i mer än 4 dagar och hade misstanke om respiratorrelaterad lunginflammation hade HSV-bronkopneumonit. Dessa reaktiveringar har associerats med ökad dödlighet, vilket kan förklaras av den virusinducerade skadan på lungparenkymet, av den ökade frekvensen av bakteriell lunginflammation i samband med virusinfektion, eller av förlängningen av mekanisk ventilation inducerad av de tidigare faktorerna. Hittills är det dock fortfarande okänt om HSV verkligen är en patogen med sin egen sjuklighet/dödlighet, eller bara en åskådare (med reaktivering som företrädesvis förekommer hos de mest allvarliga patienterna). Det enda sättet att veta om HSV-reaktivering har en hänförlig dödlighet eller inte är att visa att en specifik behandling, nämligen acyklovir, har en inverkan på dödligheten. En nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie, PTH-studien, fann att förebyggande acyklovirbehandling inte var associerad med kortare varaktighet av mekanisk ventilation, jämfört med placebo. Emellertid var 60-dagarsdödligheten för patienter som fått acyklovir 22 % jämfört med 33 % för patienter som fått placebo (delta = 11 %, p=0,06). Dessutom, i undergruppen av patienter med 1 organsvikt eller mindre (organsvikt definieras som en motsvarande organ-SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) poäng på 3 eller 4), var 60-dagarsmortaliteten signifikant lägre hos patienter som fick acyclovir (9 %) än dödligheten för patienter som fick placebo (30 %, p = 0,004). Eftersom mortalitet inte var det primära effektmåttet i PTH-studien, har dessa utforskande men lovande resultat ännu inte bekräftats formellt. Därför strävar forskarna efter att visa att, hos patienter som är mekaniskt ventilerade med HSV-reaktivering i halsen och 1 organsvikt eller mindre, kan förebyggande behandling med acyklovir minska dödligheten.

Denna studie är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dold allokeringsöverlägsenhetsstudie av intravenös acyklovir vs. placebo för mekaniskt ventilerade patienter med 1 organsvikt eller mindre och HSV-reaktivering i halsen. Patienter som ventilerats >96 timmar och utan uteslutningskriterier kommer att screenas två gånger i veckan för HSV-reaktivering med hjälp av kvantitativ PCR på en pinne som tagits upp i halsen.

Patienter med HSV-reaktivering kommer att inkluderas och randomiseras i 2 grupper (1:1): acyklovir eller placebo. Patienterna kommer att få intravenöst acyklovir eller placebo under 14 dagar. För att bibehålla studiens blinda design kommer acyklovir och placebo att rekonstitueras och/spädas ut innan administrering i saltlösningspåse av apoteket eller en forskningsperson (enligt platsens möjligheter) och delas ut till läkare. Studieläkemedlet kommer att stoppas hos patienter som skrivs ut från intensivvårdsavdelningen innan behandlingen avslutas, d.v.s. om patienten skrivs ut före 14 dagar efter randomisering.

Tilldelningsdöljande kommer att centraliseras med hjälp av ett säkert webbaserat randomiseringssystem. Patienterna kommer att granskas dagligen på intensivvårdsavdelningen, vid utskrivning från sjukhus och/eller dag 60 efter randomisering. Vitalstatus, nosokomiell bakteriell och virusinfektion kommer att samlas in från dag 1 till ICU-utskrivning eller dag 60. Vitalstatus kommer att samlas in dag 90. Om patienten skrivs ut från sjukhuset före 90 dagar, kommer patienten (eller ersättare för beslutsfattare om han inte kan kommunicera) att kontaktas per telefon för att fastställa disposition och vitalstatus.