Tratamento preventivo com aciclovir em pacientes intubados e ventilados mecanicamente com herpes (PTH2) (PTH2)

As reativações do vírus herpes simplex (HSV) são frequentes em pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI) que recebem ventilação mecânica invasiva. A reativação do HSV ocorre primeiro na garganta (incidência de até 20-50%), depois progride de forma descendente com reativação do HSV no pulmão (incidência relatada de 20-65%). Em alguns pacientes, pode ocorrer uma verdadeira broncopneumonite por HSV: em um estudo prospectivo, Luyt et al. constataram que 24% dos pacientes ventilados por mais de 4 dias e com suspeita de pneumonia associada à ventilação mecânica apresentavam broncopneumonite por HSV. Essas reativações têm sido associadas ao aumento da mortalidade, o que poderia ser explicado pela lesão induzida pelo vírus no parênquima pulmonar, pelo aumento da taxa de pneumonia bacteriana associada à infecção viral ou pelo prolongamento da ventilação mecânica induzido pelos fatores anteriores. No entanto, até à data ainda não se sabe se o HSV é realmente um agente patogénico com a sua própria morbilidade/mortalidade, ou apenas um espectador (com a reactivação ocorrendo preferencialmente nos pacientes mais graves). A única maneira de saber se a reativação do HSV tem ou não uma mortalidade atribuível é mostrar que um tratamento específico, nomeadamente o aciclovir, tem impacto na mortalidade. Um recente estudo randomizado e controlado, o estudo PTH, descobriu que o tratamento preemptivo com aciclovir não estava associado a uma duração mais curta da ventilação mecânica, em comparação com o placebo. No entanto, a taxa de mortalidade em 60 dias dos pacientes que receberam aciclovir foi de 22% vs. 33% para os pacientes que receberam placebo (delta = 11%, p = 0,06). Além disso, no subgrupo de pacientes com falência de 1 órgão ou menos (a falência de órgãos é definida como uma pontuação SOFA (Avaliação de Falência de Órgãos Relacionada à Sepse) correspondente de 3 ou 4), a mortalidade em 60 dias foi significativamente menor em pacientes que receberam aciclovir. (9%) do que a mortalidade dos pacientes que receberam placebo (30%, p =0,004). Como a mortalidade não foi o objetivo primário do estudo de PTH, estes resultados exploratórios, mas promissores, ainda não foram formalmente confirmados. Portanto, os investigadores pretendem demonstrar que, em pacientes ventilados mecanicamente com reativação de HSV na garganta e falência de 1 órgão ou menos, o tratamento preventivo com aciclovir pode diminuir a mortalidade.

Este estudo é um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de superioridade de alocação oculta de aciclovir intravenoso vs. placebo para pacientes ventilados mecanicamente com falência de 1 órgão ou menos e reativação de HSV na garganta. Pacientes ventilados >96 horas e sem critérios de exclusão serão examinados duas vezes por semana para reativação de HSV usando PCR quantitativo em swab coletado na garganta.

Pacientes com reativação do HSV serão incluídos e randomizados em 2 grupos (1:1): aciclovir ou placebo. Os pacientes receberão aciclovir intravenoso ou placebo durante 14 dias. Para manter o desenho cego do estudo, o aciclovir e o placebo serão reconstituídos e/diluídos antes da administração em bolsa de solução salina pela farmácia ou pessoa dedicada à pesquisa (de acordo com as possibilidades dos locais) e dispensados ​​aos médicos. O medicamento do estudo será interrompido em pacientes que recebem alta da UTI antes do final do tratamento, ou seja, se o paciente receber alta antes de 14 dias após a randomização.

A ocultação de alocação será centralizada usando um sistema seguro de randomização baseado na web. Os pacientes serão avaliados diariamente na UTI, na alta hospitalar e/ou no dia 60 pós-randomização. Estado vital, infecção bacteriana e viral nosocomial serão coletados desde o dia 1 até a alta da UTI ou dia 60. O estado vital será coletado no dia 90. Se tiver alta hospitalar antes de 90 dias, o paciente (ou o tomador de decisão substituto, se não conseguir se comunicar) será contatado por telefone para determinar a disposição e o estado vital.