Präventive Behandlung mit Aciclovir bei intubierten und beatmeten Patienten mit Herpes (PTH2) (PTH2)

Reaktivierungen des Herpes-simplex-Virus (HSV) kommen bei Patienten auf der Intensivstation (ICU), die eine invasive mechanische Beatmung erhalten, häufig vor. Die HSV-Reaktivierung erfolgt zunächst im Rachen (Inzidenz bis zu 20–50 %), dann erfolgt ein absteigender Verlauf mit HSV-Reaktivierung in der Lunge (Inzidenz wird mit 20–65 % angegeben). Bei manchen Patienten kann es zu einer echten HSV-Bronchopneumonitis kommen: In einer prospektiven Studie konnten Luyt et al. fanden heraus, dass 24 % der Patienten, die länger als 4 Tage beatmet wurden und bei denen der Verdacht auf eine beatmungsbedingte Pneumonie bestand, eine HSV-Bronchopneumonitis hatten. Diese Reaktivierungen wurden mit einer erhöhten Mortalität in Verbindung gebracht, die durch die virusbedingte Schädigung des Lungenparenchyms, durch die erhöhte Rate bakterieller Lungenentzündungen im Zusammenhang mit Virusinfektionen oder durch die durch die vorherigen Faktoren induzierte Verlängerung der mechanischen Beatmung erklärt werden könnte. Bisher ist jedoch noch nicht bekannt, ob es sich bei HSV tatsächlich um einen Krankheitserreger mit eigener Morbidität/Mortalität handelt oder ob es sich nur um einen unbeteiligten Erreger handelt (wobei eine Reaktivierung bevorzugt bei den schwersten Patienten auftritt). Die einzige Möglichkeit herauszufinden, ob eine HSV-Reaktivierung eine zuordenbare Mortalität zur Folge hat, besteht darin, nachzuweisen, dass eine bestimmte Behandlung, nämlich Aciclovir, einen Einfluss auf die Mortalität hat. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte kontrollierte Studie, die PTH-Studie, ergab, dass eine präventive Aciclovir-Behandlung im Vergleich zu Placebo nicht mit einer kürzeren Dauer der mechanischen Beatmung verbunden war. Allerdings betrug die 60-Tage-Mortalitätsrate bei Patienten, die Aciclovir erhielten, 22 % gegenüber 33 % bei Patienten, die ein Placebo erhielten (Delta = 11 %, p = 0,06). Darüber hinaus war in der Untergruppe der Patienten mit einem Organversagen oder weniger (Organversagen ist definiert als ein entsprechender Organ-SOFA-Score (Sepsis-related Organ Failure Assessment) von 3 oder 4) die 60-Tage-Mortalität bei Patienten, die Aciclovir erhielten, signifikant niedriger (9 %) als die Mortalität von Patienten, die Placebo erhielten (30 %, p = 0,004). Da die Mortalität nicht der primäre Endpunkt der PTH-Studie war, müssen diese explorativen, aber vielversprechenden Ergebnisse noch offiziell bestätigt werden. Daher wollen die Forscher zeigen, dass bei beatmeten Patienten mit HSV-Reaktivierung im Rachen und einem Organversagen oder weniger eine vorbeugende Behandlung mit Aciclovir die Mortalität senken kann.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, verdeckte Allokationsüberlegenheitsstudie von intravenösem Aciclovir vs. Placebo für mechanisch beatmete Patienten mit 1 Organversagen oder weniger und HSV-Reaktivierung im Rachen. Patienten, die länger als 96 Stunden beatmet werden und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden zweimal wöchentlich auf HSV-Reaktivierung mittels quantitativer PCR an im Rachen entnommenen Abstrichproben untersucht.

Patienten mit HSV-Reaktivierung werden eingeschlossen und in zwei Gruppen (1:1) randomisiert: Aciclovir oder Placebo. Die Patienten erhalten 14 Tage lang intravenös Aciclovir oder Placebo. Um das Blinddesign der Studie beizubehalten, werden Aciclovir und Placebo vor der Verabreichung in einem Kochsalzbeutel durch die Apotheke oder eine für die Forschung zuständige Person (je nach Möglichkeiten der Standorte) rekonstituiert und/oder verdünnt und an Ärzte abgegeben. Das Studienmedikament wird bei Patienten abgesetzt, die vor Ende der Behandlung von der Intensivstation entlassen werden, d. h. wenn der Patient vor 14 Tagen nach der Randomisierung entlassen wird.

Die Verschleierung der Zuteilung wird mithilfe eines sicheren webbasierten Randomisierungssystems zentralisiert. Die Patienten werden täglich auf der Intensivstation, bei der Entlassung aus dem Krankenhaus und/oder am Tag 60 nach der Randomisierung untersucht. Der Vitalstatus sowie nosokomiale bakterielle und virale Infektionen werden vom ersten Tag bis zur Entlassung auf der Intensivstation oder bis zum 60. Tag erfasst. Der Vitalstatus wird am 90. Tag erfasst. Bei einer Entlassung aus dem Krankenhaus vor Ablauf von 90 Tagen wird der Patient (oder der stellvertretende Entscheidungsträger, wenn er nicht kommunizieren kann) telefonisch kontaktiert, um die Disposition und den Vitalstatus zu ermitteln.