Forebyggende behandling med acyclovir hos intuberte og mekanisk ventilerte pasienter med herpes (PTH2) (PTH2)

Herpes simplex-virus (HSV)-reaktiveringer er hyppige hos pasienter med intensivavdeling (ICU) som får invasiv mekanisk ventilasjon. HSV-reaktivering skjer først i halsen (forekomst opp til 20-50 %), deretter går den nedover med HSV-reaktivering i lungen (insidens rapportert fra 20-65 %). Hos noen pasienter kan en ekte HSV-bronkopneumonitt oppstå: i en prospektiv studie, Luyt et al. fant at 24 % av pasientene ventilerte i mer enn 4 dager og hadde mistanke om respiratorassosiert lungebetennelse, hadde HSV-bronkopneumonitt. Disse reaktiveringene har vært assosiert med økt dødelighet, noe som kan forklares av den virusinduserte skaden på lungeparenkymet, av den økte frekvensen av bakteriell lungebetennelse assosiert med virusinfeksjon, eller av forlengelsen av mekanisk ventilasjon indusert av de tidligere faktorene. Til dags dato er det imidlertid fortsatt ukjent om HSV virkelig er et patogen med sin egen sykelighet/dødelighet, eller bare en tilskuer (med reaktivering som fortrinnsvis forekommer hos de mest alvorlige pasientene). Den eneste måten å vite om HSV-reaktivering har en tilskrivbar dødelighet eller ikke, er å vise at en spesifikk behandling, nemlig acyclovir, har innvirkning på dødeligheten. En nylig randomisert kontrollert studie, PTH-studien, fant at forebyggende acyclovirbehandling ikke var assosiert med kortere varighet av mekanisk ventilasjon sammenlignet med placebo. Imidlertid var 60-dagers dødelighet for pasienter som fikk acyclovir 22 % vs. 33 % for pasienter som hadde fått placebo (delta = 11 %, p=0,06). Dessuten, i undergruppen av pasienter med 1 organsvikt eller mindre (organsvikt er definert som en tilsvarende organ-SOFA (Sepsis-relatert Organsvikt Assessment) score på 3 eller 4), var 60-dagers dødelighet signifikant lavere hos pasienter som fikk acyclovir (9 %) enn dødeligheten av pasienter som fikk placebo (30 %, p =0,004). Siden dødelighet ikke var det primære endepunktet for PTH-studien, har disse utforskende, men lovende resultatene ennå ikke blitt formelt bekreftet. Derfor har etterforskerne som mål å demonstrere at hos pasienter som er mekanisk ventilert med HSV-reaktivering i halsen og 1 organsvikt eller mindre, kan forebyggende behandling med acyclovir redusere dødeligheten.

Denne studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, skjult allokeringsoverlegenhetsstudie av intravenøs acyclovir vs. placebo for mekanisk ventilerte pasienter med 1 organsvikt eller mindre og HSV-reaktivering i halsen. Pasienter ventilert >96 timer og uten eksklusjonskriterier vil bli screenet to ganger ukentlig for HSV-reaktivering ved bruk av kvantitativ PCR på vattpinne samlet i halsen.

Pasienter med HSV-reaktivering vil bli inkludert og randomisert i 2 grupper (1:1): acyclovir eller placebo. Pasienter vil få intravenøs acyclovir eller placebo i løpet av 14 dager. For å beholde den blinde utformingen av studien, vil acyclovir og placebo rekonstitueres og/fortynnes før administrering i saltvannspose av apoteket eller en forskningsperson (i henhold til stedets muligheter) og dispenseres til klinikere. Studiemedikamentet vil bli stoppet hos pasienter som utskrives fra intensivavdelingen før avsluttet behandling, dvs. hvis pasienten skrives ut før 14 dager etter randomisering.

Tildelingsskjuling vil bli sentralisert ved hjelp av et sikkert nettbasert randomiseringssystem. Pasienter vil bli gjennomgått daglig på intensivavdelingen, ved utskrivning fra sykehus og/eller på dag 60 etter randomisering. Vitalstatus, nosokomial bakteriell og virusinfeksjon vil bli samlet inn fra dag 1 til ICU-utskrivning eller dag 60. Vitalstatus vil bli samlet inn på dag 90. Ved utskrivning fra sykehus før 90 dager, vil pasienten (eller vikarbeslutningstaker hvis han ikke er i stand til å kommunisere) bli kontaktet på telefon for å fastslå disposisjon og vitalstatus.