食道がんに対する免疫療法の有効性に影響を与える腫瘍微小環境の研究
調査の概要
詳細な説明
食道がん(EC)は、世界中で 9 番目に多いがんであり、がん関連死亡原因の第 6 位です。 外科手術と術前補助療法を組み合わせた治療法は急速に発展していますが、EC の 5 年生存率は依然として満足のいくものではありません。 そして、固形腫瘍の新たな治療法としての免疫療法は、EC患者に新たな希望をもたらします。 食道がんに対する術前免疫療法の研究も本格化しています。
現在、腫瘍の微小環境に関する研究がますます増えています。 腫瘍微小環境における免疫浸潤細胞は、固形腫瘍の発生、転移および薬剤耐性において重要な位置を占めていることが確認されている。 抗腫瘍療法前の EC 患者の腫瘍微小環境に存在する腫瘍関連免疫細胞は術前免疫療法を予測する傾向があることが確認されており、術前化学療法を受けている患者における既存の免疫微小環境の予測的役割も実証されています。 。 一方、腫瘍微小環境における免疫細胞の空間分布は、抗腫瘍療法に対する反応や EC および非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の予後を予測する傾向があります。 さらに、Yin, J.らによる臨床研究。彼らは、効果の異なる術前免疫療法を受けた EC 患者間で免疫微小環境の変化に違いがあることを発見しました。
脂質は腫瘍微小環境において重要な役割を果たします。 腫瘍細胞は強力な脂質合成活性を持っており、同時に腫瘍の微小生態系における脂質の蓄積はその中の免疫細胞にさまざまな影響を与える可能性があります。 コレステロールの蓄積は CD8+ T 細胞の枯渇を引き起こす可能性がありますが、このプロセスは可逆的です。 同時に、脂質の蓄積と CD36 発現レベルの上昇により、腫瘍関連マクロファージ (TAM) の腫瘍促進性 M2 型 TAM への形質転換が促進されます。 サプレッサー T 細胞 (Treg 細胞) の機能と活性化も脂質の蓄積と関連しています。
私たちの以前の研究では、食道がん患者における免疫療法への反応と血漿脂質レベルとの間に相関関係があることが判明しました。 そこで、このリピドームとプロテオームの結果を解析し、血漿中の脂質代謝に関連するタンパク質を発見しました。 私たちの研究では、EC患者における免疫療法の有効性を予測するために、脂質代謝関連タンパク質と腫瘍微小環境の間の相関関係を調べます。
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研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
免疫療法を受けている食道がん患者 免疫療法を受ける前に当院で食道がんに対する根治的食道切除術を行っている 年齢 18 歳以上 75 歳以下 サイクル 2 免疫療法後の患者の有効性を評価するための画像検査(CR/PR、SD/ Recist による PD 1.1) 病理学 利用可能な腫瘍組織
除外基準:
臨床情報および病理学的情報が入手できない 他の悪性腫瘍の併発歴 外科的に切除した組織が利用できない 術前術前補助療法 免疫療法の前に食道癌に対する根治的食道切除術が実施されていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫療法の有効性
時間枠:2018~2022年
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サイクル 2 免疫療法後の患者の有効性を評価するための画像検査 (Recist 1.1 に基づく CR/PR、SD/PD)
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2018~2022年
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CR、PR、SD、PD
時間枠:2018-2022
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CR:すべての標的病変が消失し、すべての病的リンパ節(標的リンパ節と非標的リンパ節の両方)の短径が 10 mm 未満に縮小されなければなりません。 PR:対象病変直径の合計がベースラインレベルから少なくとも 30% 減少 SD:合計直径の最小値を基準として、直径合計が少なくとも 20%(またはベースライン測定値が最小の場合はベースライン値)の相対増加実験研究の過程を通じて測定されたすべての標的病変の直径。これに加えて、直径の合計の絶対値が少なくとも 5 mm 増加する必要があります (1 つ以上の新しい病変の存在も病気の進行とみなされます)。 www.DeepL.com/Translator で翻訳 (無料版) PD:対象病変がPRレベルまで減少せず、PDレベルまで増加せず、その間の直径の和の最小値を検討の参考にできる。 |
2018-2022
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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