Tutkimus kasvaimen mikroympäristöstä, joka vaikuttaa ruokatorven syövän immunoterapian tehokkuuteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorven syöpä (EC) on yhdeksänneksi yleisin syöpä ja kuudenneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Vaikka leikkauksen ja neoadjuvanttihoidon terapeuttinen lähestymistapa kehittyy nopeasti, EC:n viiden vuoden eloonjäämisaste on edelleen epätyydyttävä. Ja immunoterapia, joka on uusi hoitomuoto kiinteisiin kasvaimiin, tuo uutta toivoa EY-potilaille. Myös ruokatorven syövän neoadjuvantti-immunoterapiatutkimus on täydessä vauhdissa.
Nykyään kasvainten mikroympäristöstä tehdään yhä enemmän tutkimuksia. On vahvistettu, että immuunijärjestelmään tunkeutuvat solut kasvaimen mikroympäristössä ovat tärkeässä asemassa kiinteiden kasvainten esiintymisessä, etäpesäkkeissä ja lääkeresistenssissä. On vahvistettu, että kasvaimeen liittyvät immuunisolut EC-potilaiden kasvainmikroympäristössä ennen kasvainten vastaista hoitoa yleensä ennustavat neoadjuvantti-immunoterapiaa, kun taas olemassa olevan immuuni-mikroympäristön ennustava rooli neoadjuvanttikemoterapiaa saavilla potilailla on myös osoitettu . Samaan aikaan immuunisolujen spatiaalinen jakautuminen kasvaimen mikroympäristössä pyrkii ennustamaan vastetta kasvainhoitoon sekä EC- ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavien potilaiden ennustetta. Lisäksi kliininen tutkimus, jonka ovat suorittaneet Yin, J. et ai. havaitsi eroja immuunijärjestelmän mikroympäristön muutoksissa EC-potilaiden välillä, jotka saivat neoadjuvantti-immunoterapiaa eri teholla.
Lipideillä on tärkeä rooli kasvaimen mikroympäristössä. Kasvainsoluilla on voimakas lipidejä syntetisoiva aktiivisuus, ja samaan aikaan lipidien kertymisellä kasvaimen mikroekologiaan voi olla vaihtelevia vaikutuksia immuunisoluissa. Kolesterolin kertyminen voi johtaa CD8+ T-solujen ehtymiseen, mutta tämä prosessi on palautuva. Samaan aikaan lipidien kertyminen ja CD36:n ilmentymistasojen nousu edistävät kasvaimeen liittyvien makrofagien (TAM) transformaatiota kasvaimia edistäviksi M2-tyypin TAM:iksi. Suppressori-T-solujen (Treg-solujen) toiminta ja aktivaatio liittyy myös lipidien kertymiseen.
Edellinen tutkimuksemme havaitsi korrelaation immuunihoitovasteen ja plasman lipiditasojen välillä ruokatorven syöpäpotilailla. Siksi analysoimme tämän lipidomin ja proteomin tuloksia löytääksemme proteiineja, jotka liittyvät lipidiaineenvaihduntaan plasmassa. Tutkimuksemme etsii korrelaatioita lipidiaineenvaihduntaan liittyvien proteiinien ja kasvaimen mikroympäristön välillä sekä ennustaakseen immunoterapian tehokkuutta EC-potilailla.
Käännetty osoitteessa www.DeepL.com/Translator (ilmainen versio)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ruokatorven syöpäpotilaat, jotka saavat immuunihoitoa Ruokatorven syövän radikaali leikkaus laitoksessamme ennen immunoterapiaa Ikä vähintään 18 vuotta ja alle tai yhtä suuri kuin 75 vuotta Kuvantaminen potilaan tehon arvioimiseksi syklin 2 immunoterapian jälkeen (CR/PR, SD/ PD recistin mukaan 1.1) Patologia Kasvainkudosta saatavilla
Poissulkemiskriteerit:
Kliinisiä ja patologisia tietoja ei saatavilla Yhdistetty muiden pahanlaatuisten kasvainten historia Leikkausleikkauksen jälkeen leikatun kudoksen puuttuminen Leikkausta edeltävä neoadjuvanttihoito Radikaali esofagektomia ruokatorven syövän vuoksi, jota ei ole tehty ennen immunoterapiaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
voimassa oleva ryhmä (CR/PR)
CR/PR
|
ei väliintuloa
|
|
virheellinen ryhmä (SD/PD)
SD/PD
|
ei väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunoterapian tehokkuus
Aikaikkuna: 2018-2022
|
Kuvaus potilaan tehon arvioimiseksi syklin 2 immunoterapian jälkeen (CR/PR, SD/PD Recist 1.1:n mukaan)
|
2018-2022
|
|
CR, PR, SD, PD
Aikaikkuna: 2018-2022
|
CR: Kaikki kohdevauriot katoavat ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden (sekä kohde- että ei-kohdesolmukkeiden) lyhyt halkaisija on pienennettävä <10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys tavoiteleesion halkaisijoiden summassa lähtötasosta SD: Halkaisijasumman suhteellinen lisäys vähintään 20 % (tai perusarvo, jos perusviivan mittaus on minimaalinen) summan minimiin verrattuna kaikkien mitattujen kohdevaurioiden halkaisijat koko kokeellisen tutkimuksen ajan; Tämän lisäksi halkaisijasumman absoluuttisen arvon on noustava vähintään 5 mm (sairauden etenemisenä pidetään myös yhden tai useamman uuden leesion esiintymistä). Käännetty osoitteessa www.DeepL.com/Translator (ilmainen versio) PD: Kohdeleesio ei laskenut PR-tasolle, eikä se noussut PD-tasolle, ja siinä välissä halkaisijoiden summan minimiarvoa voidaan käyttää referenssinä tutkimuksessa . |
2018-2022
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WDRY2024-K007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .