- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06219031
En undersøgelse af tumormikromiljøet, der påvirker effektiviteten af immunterapi mod spiserørskræft
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Spiserørskræft (EC) er den niende hyppigste kræftsygdom og den sjette hyppigste årsag til kræftrelateret død på verdensplan. Selvom den terapeutiske tilgang til kirurgi kombineret med neoadjuverende terapi udvikler sig hurtigt, er 5-års overlevelsesraten for EC stadig utilfredsstillende. Og immunterapi, som en ny behandling for solide tumorer, bringer nyt håb til EF-patienter. Forskningen i neoadjuverende immunterapi til kræft i spiserøret er også i fuld gang.
I dag er der flere og flere undersøgelser om tumormikromiljø. Det er blevet bekræftet, at immuninfiltrerende celler i tumormikromiljøet indtager en vigtig position i forekomsten, metastasen og lægemiddelresistensen af solide tumorer. Det er blevet bekræftet, at allerede eksisterende tumorassocierede immunceller i tumormikromiljøet hos EC-patienter før antitumorterapi har en tendens til at forudsige neoadjuverende immunterapi, mens den prædiktive rolle af det allerede eksisterende immunmikromiljø hos patienter, der gennemgår neoadjuverende kemoterapi, også er blevet påvist. . I mellemtiden har den rumlige fordeling af immunceller i tumormikromiljøet en tendens til at forudsige responsen på antitumorterapi såvel som prognosen for patienter med EC og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Hertil kommer en klinisk undersøgelse af Yin, J. et al. fandt forskelle i ændringerne i immunmikromiljøet mellem EC-patienter, som fik neoadjuverende immunterapi med forskellig effekt.
Lipider spiller en vigtig rolle i tumormikromiljøet. Tumorceller har en stærk lipidsyntetiserende aktivitet, og samtidig kan akkumulering af lipider i tumormikroøkologien have varierende effekter på immuncellerne deri. Akkumulering af kolesterol kan føre til udtømning af CD8+ T-celler, men denne proces er reversibel. Samtidig fremmer akkumuleringen af lipider og stigningen i CD36-ekspressionsniveauer transformationen af tumorassocierede makrofager (TAM) mod tumorfremmende M2-type TAM. Funktionen og aktiveringen af suppressor-T-celler (Treg-celler) er også forbundet med lipidakkumulering.
Vores tidligere undersøgelse fandt en sammenhæng mellem respons på immunterapi og plasmalipidniveauer hos esophageal cancerpatienter. Derfor analyserede vi resultaterne af dette lipidom og proteom for at finde proteiner relateret til lipidmetabolisme i plasma. Vores undersøgelse vil lede efter korrelationer mellem lipidmetabolisme-relaterede proteiner og tumormikromiljøet, begge for at forudsige effektiviteten af immunterapi hos EC-patienter.
Oversat med www.DeepL.com/Translator (gratis version)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Spiserørscancerpatienter, der modtager immunterapi Radikal esophagektomi for spiserørskræft på vores institution før modtagelse af immunterapi Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 75 år. Billeddiagnostik for at vurdere patientens effekt efter cyklus 2 immunterapi (CR/PR, SD/ PD iht. resist 1.1) Patologi Tumorvæv tilgængeligt
Ekskluderingskriterier:
Klinisk og patologisk information ikke tilgængelig Kombineret anamnese med andre maligne tumorer Manglende tilgængelighed af kirurgisk resekeret væv Præoperativ neoadjuverende terapi Radikal esophagektomi for esophageal cancer ikke udført før immunterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
gyldig gruppe (CR/PR)
CR/PR
|
intet indgreb
|
|
ugyldig gruppe (SD/PD)
SD/PD
|
intet indgreb
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunterapi effektivitet
Tidsramme: 2018-2022
|
Billeddiagnostik for at vurdere patientens effektivitet efter cyklus 2 immunterapi (CR/PR, SD/PD ifølge Recist 1.1)
|
2018-2022
|
|
CR, PR, SD, PD
Tidsramme: 2018-2022
|
CR:Alle mållæsioner forsvinder, og den korte diameter af alle patologiske lymfeknuder (både mål- og ikke-målknuder) skal reduceres til <10 mm. PR:Mindst 30 % reduktion i summen af mållæsionsdiametre fra baseline-niveauer SD:En relativ stigning i diametersum på mindst 20 % (eller basislinjeværdien, hvis basislinjemålingen er minimal), refereret til minimum af summen af diametrene af alle målte mållæsioner i løbet af den eksperimentelle undersøgelse; derudover skal en stigning i den absolutte værdi af diametersum på mindst 5 mm opfyldes (tilstedeværelsen af en eller flere nye læsioner anses også for at være sygdomsprogression). Oversat med www.DeepL.com/Translator (gratis version) PD: Mållæsionen faldt ikke til niveauet af PR, og den steg heller ikke til niveauet for PD, og ind imellem kan minimumværdien af summen af diametrene bruges som reference for undersøgelsen . |
2018-2022
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WDRY2024-K007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Spiserørskræft
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
The Methodist Hospital Research InstituteAfsluttetEsophageal eller gastrisk perforering | Esophageal eller gastrisk lækageForenede Stater
-
Federal University of São PauloUkendtEsophageal forsnævring | Ætsende esophageal forsnævring | Peptisk esophageal forsnævring | Post-kirurgisk esophageal strikturBrasilien
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetStadie III lungekræft AJCC v8 | Stadie II lungekræft AJCC v8 | Stadie IIA lungekræft AJCC v8 | Stadie IIB lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIA Lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIB Lungekræft AJCC v8 | Stadie I lungekræft AJCC v8 | Stadie IA1 Lungekræft AJCC v8 | Stadie IA2 Lungekræft AJCC v8 | Stadie IA3 lungekræft... og andre forholdForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityTrukket tilbageEsophageal Perforation | Esophageal fistel | Forsnævring af spiserøret | Esophageal lækage | Endostitch | Esophageal stentForenede Stater
-
Boston Children's HospitalChildren's Hospital of PhiladelphiaRekrutteringEsophageal atresi | Forsnævring af spiserøret | Esophageal atresi med tracheo-esophageal fistelForenede Stater
-
Shaare Zedek Medical CenterEuropean Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and NutritionIkke rekrutterer endnuEsophageal forsnævringIsrael
-
UMC UtrechtJulius Centre for Health Sciences and Primary Care, UMC UtrechtRekrutteringEsophageal Adenocarcinom | Esophageal Adenocarcinom (EAC) | Adenocarcinom - Gastroøsofageal Junction (GEJ)Holland
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetStadium IIIA Esophageal Adenocarcinom | Stadium IIIB Esophageal Adenocarcinom | Stadie IIIC Esophageal Adenocarcinom | Stadium IIB Esophageal Adenocarcinom | Stadium IB Esophageal Adenocarcinom | Stadie IIA Esophageal AdenocarcinomForenede Stater
-
Federico II UniversityRekrutteringAchalasia | Indocyanin grøn | Indocyanin grøn (ICG) | Achalasia, esophagealItalien
Kliniske forsøg med intet indgreb
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionAfsluttet
-
Seoul National University HospitalSamsung Medical Center; Chosun University HospitalAfsluttetRadiofrekvensablation | Mikrobølge-ablationKorea, Republikken
-
University of MinnesotaAfsluttet
-
University of SalernoAzienda Ospedaliera OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'AragonaRekruttering
-
Ahram Canadian UniversityRekruttering
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesAktiv, ikke rekrutterende
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetSeglcellesygdomFrankrig
-
University of MinnesotaRekruttering
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenAfsluttet